PR171关键中间体IV | 868539-96-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: PR171关键中间体IV
• 中文别名: PR171(卡非佐米)关键中间体；N-[(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-苯基丁酰基]-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯
• 英文名称: (S)-methyl 2-((S)-2-tert.butoxycarbonyIamino-4-phenylbutanamido-4-methylpentanamido)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: Boc-homoPhe-Leu-Phe-OMe；(6S,9S,12S)-Methyl 12-benzyl-9-isobutyl-2,2-dimethyl-4,7,10-trioxo-6-phenethyl-3-oxa-5,8,11-triazatridecan-13-oate；methyl (2S)-2-[[(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 868539-96-2
• 化学式: C₃₁H₄₃N₃O₆
• 分子量: 553.699
• InChiKey: JFGARGKDQGQVNA-GSDHBNRESA-N

物化性质

• 沸点：
  753.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PR171关键中间体IV 在 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 卡非佐米中间体
  参考文献：
  名称：

  可溶性四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂的制备和生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体四肽基环氧酮抑制剂。为了充分理解SAR，设计，合成和生物分析了R 1，R 2，R 3，R 4和R 5位置的各种基团，包括芳族和脂族取代基。基于酶促结果，选择了7种化合物来评估其细胞活性，可溶性化合物36对人多发性骨髓瘤（MM）细胞系显示出强大的功效。微粒体稳定性结果表明化合物36与市售的卡非佐米相比，它在小鼠，大鼠和人的微粒体中更稳定。用具有荧光素酶表达的MM细胞系ARH77和RPMI-8226的异种移植小鼠模型评价该化合物的体内活性，两个模型的T / C值分别为49.5％和37.6％。为了评估潜在的心血管毒性，化合物36和卡非佐米对HEK293细胞中的hERG离子通道进行了抑制。结果表明36对hERG离子通道没有结合亲和力，而卡非佐米可以与92.1μM的IC 50结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.044
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 PR171关键中间体IV
  参考文献：
  名称：

  可溶性四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂的制备和生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体四肽基环氧酮抑制剂。为了充分理解SAR，设计，合成和生物分析了R 1，R 2，R 3，R 4和R 5位置的各种基团，包括芳族和脂族取代基。基于酶促结果，选择了7种化合物来评估其细胞活性，可溶性化合物36对人多发性骨髓瘤（MM）细胞系显示出强大的功效。微粒体稳定性结果表明化合物36与市售的卡非佐米相比，它在小鼠，大鼠和人的微粒体中更稳定。用具有荧光素酶表达的MM细胞系ARH77和RPMI-8226的异种移植小鼠模型评价该化合物的体内活性，两个模型的T / C值分别为49.5％和37.6％。为了评估潜在的心血管毒性，化合物36和卡非佐米对HEK293细胞中的hERG离子通道进行了抑制。结果表明36对hERG离子通道没有结合亲和力，而卡非佐米可以与92.1μM的IC 50结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.044

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S)-N-((S)-1-((S)-4-METHYL-1-((R)-2-METHYL OXIRAN-2-YL)-1-OXOPENTAN-2-YLCARBAMOYL)-2-PHENYLETHYL)-2-((S)-2-(2-MORPHOLINO ACETAMIDO)-4-PHENYLBUTANAMIDO)-4-METHYLPENTANAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2S)-N-((S)-1-((S)-4-MÉTHYL-1-((R)-2-MÉTHYL OXIRAN-2-YL)-1-OXOPENTAN-2-YLCARBAMOYL)-2-PHÉNYLÉTHYL)-2-((S)-2-(2-MORPHOLINO ACÉTAMIDO)-4-PHÉNYLBUTANAMIDO)-4-MÉTHYLPENTANAMIDE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2016170544A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention relates to process for the preparation of (2S)-N-((S)-l -((S)-4-methyl-1 -((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-ylcarbamoyl)-2-phenylethyl)-2-((S)-2-(2-morpholinoacetamido)-4-phenylbutanamido)-4 -methylpentanamide represented by the following structural formula-1.

  本发明涉及一种制备(2S)-N-((S)-l -((S)-4-甲基-1-((R)-2-甲氧基环氧丙基-1-氧代戊基氨基)-2-苯乙基)-2-((S)-2-(2-吗啉基乙酰氨基)-4-苯基丁酰氨基)-4-甲基戊酰胺的方法，其结构式如下所示-1。
• [EN] PEPTIDE EPOXYKETONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ÉPOXYCÉTONES PEPTIDIQUES
  申请人：CENTRAX INTERNATIONAL INC

  公开号：WO2014018807A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof which are useful as inhibitors of proteasomes. The compounds provided herein are capable of inhibiting all three of CT-L, T-L, and PGPH activities of proteasomes, and are useful in treating various conditions or diseases associated with proteasomes.

  本公开涉及新型化合物及其药物组合物，这些化合物可用作蛋白酶体的抑制剂。本文提供的化合物能够抑制蛋白酶体的CT-L、T-L和PGPH三种活性，并可用于治疗与蛋白酶体相关的各种疾病或症状。
• Crystalline peptide epoxy ketone protease inhibitors and the synthesis of amino acid keto-epoxides
  申请人：Phiasivongsa Pasit

  公开号：US20090105156A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to crystalline peptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions. This invention also relates to methods for the preparation of amino acid keto-epoxides. Specifically, allylic ketones are stereoselectively converted to the desired keto epoxides.

  这项发明涉及结晶肽酮环氧化合物、其制备方法以及相关的药物组合物。该发明还涉及氨基酸酮环氧化合物的制备方法。具体来说，烯丙基酮被立体选择性地转化为所需的酮环氧化合物。
• Compounds for enzyme inhibition
  申请人：Smyth S. Mark

  公开号：US20050245435A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

  基于肽的化合物，包括含杂原子的三元环，能够高效且选择性地抑制N-末端亲核试剂（Ntn）水解酶的特定活性。描述的化合物可以差异性地抑制具有多种活性的Ntn的活性。例如，20S蛋白酶体的胰凝乳样活性可以被这些新颖化合物选择性地抑制。这些基于肽的化合物包括至少三个肽单元，一个环氧或环丙胺，以及N-末端的功能化。除了其他治疗用途外，这些基于肽的化合物预计将显示抗炎性和细胞增殖抑制作用。
• 결정형 펩티드 에폭시 케톤 프로테아제 저해제 및 아미노산 케토-에폭시드의 합성
  申请人：ONYX THERAPEUTICS, INC. 오닉스 세라퓨틱스, 인크.(520100211870)

  公开号：KR20150131405A

  公开（公告）日：2015-11-24

  본 발명은 결정 펩티드 케토 에폭시드 화합물, 이 화합물의 제법 및 관련 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 아미노산 케토-에폭시드 제법에 관한 것이기도 하다. 특히, 아릴 케톤은 입체선택적으로 원하는 케토 에폭시드로 전환된다.

  本发明涉及晶体肽酮环氧化合物，以及该化合物的制备和相关的药学组合物。本发明还涉及氨基酸酮环氧化合物的制备方法。特别地，芳基酮可以立体选择性地转化为所需的酮环氧化合物。