卡非左米杂质9 | 868540-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 卡非左米杂质9
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 868540-22-1
• 化学式: C₃₉H₅₆N₄O₇
• 分子量: 692.896
• InChiKey: ZHBDLOMPGLZDJI-ZSMRNREKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡非左米杂质9 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PEPTIDE EPOXYKETONE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ÉPOXYCÉTONES PEPTIDIQUES

  摘要：

  本公开涉及新型化合物及其药物组合物，这些化合物可用作蛋白酶体的抑制剂。本文提供的化合物能够抑制蛋白酶体的CT-L、T-L和PGPH三种活性，并可用于治疗与蛋白酶体相关的各种疾病或症状。

  公开号：

  WO2014018807A1
• 作为产物：
  描述：

  OPC-920257中间体 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 卡非左米杂质9
  参考文献：
  名称：

  [EN] PEPTIDE EPOXYKETONE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ÉPOXYCÉTONES PEPTIDIQUES

  摘要：

  本公开涉及新型化合物及其药物组合物，这些化合物可用作蛋白酶体的抑制剂。本文提供的化合物能够抑制蛋白酶体的CT-L、T-L和PGPH三种活性，并可用于治疗与蛋白酶体相关的各种疾病或症状。

  公开号：

  WO2014018807A1

文献信息

• Compounds for enzyme inhibition
  申请人：Smyth S. Mark

  公开号：US20050245435A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

  基于肽的化合物，包括含杂原子的三元环，能够高效且选择性地抑制N-末端亲核试剂（Ntn）水解酶的特定活性。描述的化合物可以差异性地抑制具有多种活性的Ntn的活性。例如，20S蛋白酶体的胰凝乳样活性可以被这些新颖化合物选择性地抑制。这些基于肽的化合物包括至少三个肽单元，一个环氧或环丙胺，以及N-末端的功能化。除了其他治疗用途外，这些基于肽的化合物预计将显示抗炎性和细胞增殖抑制作用。
• [EN] AN IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CARFILZOMIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DE CARFILZOMIB OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELUI-CI
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2016185450A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention relates to an improved process for the preparation of carfilzomib or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to a process for the preparation of amorphous form of carfilzomib.

  本发明涉及一种改进的制备卡菲唑胺或其药学上可接受的盐的工艺。本发明还涉及一种制备卡菲唑胺非晶态形式的工艺。
• Target Validation and Identification of Novel Boronate Inhibitors of the <i>Plasmodium falciparum</i> Proteasome
  作者：Stanley C. Xie、David L. Gillett、Natalie J. Spillman、Christopher Tsu、Madeline R. Luth、Sabine Ottilie、Sandra Duffy、Alexandra E. Gould、Paul Hales、Benjamin A. Seager、Carlie L. Charron、Frank Bruzzese、Xiaofeng Yang、Xiansi Zhao、Shih-Chung Huang、Craig A. Hutton、Jeremy N. Burrows、Elizabeth A. Winzeler、Vicky M. Avery、Lawrence R. Dick、Leann Tilley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01161

  日期：2018.11.21

  potential antimalarial drug target for compounds with activity against multiple life cycle stages. We screened a library of human proteasome inhibitors (peptidyl boronic acids) and compared activities against purified P. falciparum and human 20S proteasomes. We chose four hits that potently inhibit parasite growth and show a range of selectivities for inhibition of the growth of P. falciparum compared

  疟原虫蛋白酶体代表具有针对多个生命周期阶段的活性的化合物的潜在抗疟疾药物靶标。我们筛选了人类蛋白酶体抑制剂（肽基硼酸）文库，并比较了其对纯化的恶性疟原虫和人类20S蛋白酶体的活性。我们选择了四个能有效抑制寄生虫生长并显示出与人类细胞系相比可抑制恶性疟原虫生长的选择性的命中物。选择恶性疟原虫对临床使用的蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有体外抗性，并应用全基因组测序来鉴定蛋白酶体β5亚基中的突变。活性位点分析揭示了抑制剂功能，可以保留针对硼替佐米耐药株的有效活性。底物分析显示P. 恶性疟原虫20S蛋白酶体活性位点的偏好，将有助于尝试设计更多选择性抑制剂。这项工作为鉴定选择性靶向恶性疟原虫蛋白酶体的抗疟药物前导提供了起点。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CARFILZOMIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：LAURUS LABS LIMITED

  公开号：US20190284231A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The present invention relates to an improved process for the preparation of carfilzomib or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to a process for the preparation of amorphous form of carfilzomib.

  本发明涉及一种改进的制备卡非索米或其药学上可接受的盐的方法。本发明还涉及一种制备卡非索米非晶态的方法。
• Compounds For Enzyme Inhibition
  申请人：Smyth Mark S.

  公开号：US20080200398A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

  肽基化合物包括含杂原子的三元环，能够高效且选择性地抑制N-末端亲核试剂（Ntn）水解酶的特定活性。所述化合物可以不同程度地抑制具有多种活性的Ntn的活性。例如，创新化合物可以选择性地抑制20S蛋白酶体的胰蛋白酶样活性。肽基化合物包括至少三个肽单元，一个环氧化物或环氮化物，以及N-末端的功能化。除其他治疗用途外，预计肽基化合物将显示抗炎性和细胞增殖抑制作用。