-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]环丙烷羧酸 | 1257213-50-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: -[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]环丙烷羧酸
• 英文名称: BMS-986020
• 英文别名: (R)-1-(4'-(3-methyl-4-(((1-phenylethoxy)carbonyl)amino)isoxazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid；Cyclopropanecarboxylic acid, 1-[4'-[3-methyl-4-[[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonyl]amino]-5-isoxazolyl][1,1'-biphenyl]-4-yl]-；1-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1257213-50-5
• 化学式: C₂₉H₂₆N₂O₅
• 分子量: 482.536
• InChiKey: GQBRZBHEPUQRPL-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-180°C
• 沸点：
  664.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  -[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]环丙烷羧酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 为溶剂， 生成 1-{4'-[3-methyl-4-((R)-1-phenyl-ethoxycarbonylamino)-isoxazol-5-yl]-biphenyl-4-yl}-cyclopropanecarboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYCYCLIC LPA1 ANTAGONIST AND USES THEREOF
  [FR] ANTAGONISTE LPA1 POLYCYCLIQUE ET UTILISATIONS DE CELUI-CI

  摘要：

  本文描述了LPA1拮抗剂1-{4'-[3-甲基-4-((R)- l-苯基-乙氧羰基氨基)-异噁唑-5-基]-联苯基-4-基}-环丙烷羧酸（化合物1），或其药用盐。还描述了制备LPA1拮抗剂或其药用盐的方法，以及适用于哺乳动物的药物组合物，包括LPA1拮抗剂或其药用盐，并且使用这种药物组合物治疗依赖于LPA或LPA介导的疾病或病症的方法。

  公开号：

  WO2012078805A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-1-苯基乙醇 在 四羟基二硼 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 叠氮磷酸二苯酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 -[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]环丙烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过串联硼基化-铃木法开发LPA-1拮抗剂BMS-986020的简明多千克合成方法

  摘要：

  描述了通过钯催化的串联硼酸化/ Suzuki反应合成BMS-986020（1）的方法。在四步中，使用四羟基二硼进行有效的硼酸酯化步骤，然后进行串联的铃木反应，使用有效的钯化催化剂进行条件评估。该方法论解决了早期合成路线的缺点，并最终用于活性药物成分1的多公斤级合成。对该硼化反应的进一步评估显示出与一系列取代的芳基溴化物和碘化物作为偶联伙伴的有用的反应性。这些发现代表了一种实用，有效，温和且可扩展的硼酸化方法。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00301

文献信息

• [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE
  申请人：INTERMUNE INC

  公开号：WO2013025733A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose diseases, disorders, or conditions associated with one or more of the lysophosphatidic acid receptors are provided.

  提供了化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗、预防或诊断与一种或多种赖氨酸磷脂酸受体相关的疾病、紊乱或状况的方法。
• [EN] RADIOLIGANDS FOR IMAGING THE LPA-1 RECEPTOR<br/>[FR] RADIOLIGANDS POUR L'IMAGERIE DU RÉCEPTEUR LPA-1
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015066456A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to radiolabeled LPA1 receptor antagonists or pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful for the quantitative imaging of LPA1 receptors in mammals.

  本发明涉及标记放射性的LPA1受体拮抗剂或其药用盐，用于在哺乳动物中定量成像LPA1受体。
• Palladium-Catalyzed Carbon Isotope Exchange on Aliphatic and Benzoic Acid Chlorides
  作者：Donald R. Gauthier、Nelo R. Rivera、Haifeng Yang、Danielle M. Schultz、C. Scott Shultz

  DOI：10.1021/jacs.8b09808

  日期：2018.11.21

  An operationally simple protocol for a palladium-catalyzed 13CO and 14CO exchange with activated aliphatic and benzoic carbonyls is presented. Several 13C and 14C building blocks, natural product derivatives, and pharmaceuticals have been prepared to showcase the method for late-stage carbon isotope incorporation and its functional group compatibility.

  提出了一种操作简单的钯催化 13CO 和 14CO 与活化脂肪族和苯甲羰基交换的协议。已经制备了几种 13C 和 14C 构建块、天然产物衍生物和药物，以展示后期碳同位素掺入的方法及其官能团兼容性。
• [EN] OXY-SUBSTITUTED AMINOCARBONATE THIOPHENE-BASED COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ À BASE DE THIOPHÈNE AMINOCARBONATE OXY-SUBSTITUÉ ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 氧取代氨基碳酸酯噻吩类化合物及其用途
  申请人：WUHAN HUMANWELL INNOVATIVE DRUG RES AND DEVELOPMENT CENTER LIMITED COMPANY

  公开号：WO2022100624A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  一类有效拮抗LPAR的新化合物，其为下式所示化合物，或者下式示化合物的立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐或前药。
• Polycyclic antagonists of lysophosphatidic acid receptors
  申请人：Amira Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08058300B2

  公开（公告）日：2011-11-15

  Described herein are compounds that are antagonists of lysophosphatidic receptor(s). Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such antagonists, alone and in combination with other compounds, for treating LPA-dependent or LPA-mediated conditions or diseases.

  本文介绍的是一些可以拮抗溶血磷脂酰肌酸受体的化合物。还介绍了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些拮抗剂的方法，单独或与其他化合物联合治疗依赖或介导溶血磷脂酰肌酸的疾病或症状。