3-(3-(5-fluoro-4-methoxypyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole | 1446358-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(3-(5-fluoro-4-methoxypyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole
• 英文别名: 3-[5-(5-Fluoro-4-methoxypyrimidin-2-yl)-2-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazol-3-yl]-1,2-oxazole；3-[5-(5-fluoro-4-methoxypyrimidin-2-yl)-2-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazol-3-yl]-1,2-oxazole
• CAS: 1446358-49-1
• 化学式: C₁₈H₁₃F₂N₅O₂
• 分子量: 369.33
• InChiKey: SGJXCKCBCGRUQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(5-fluoro-4-methoxypyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole 在 盐酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3-(3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE STIMULATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE

  摘要：

  公开号：

  WO2019140095A8
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium methylate 、 1-丙基磷酸酐 、 叔丁胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 3-(3-(5-fluoro-4-methoxypyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 - BENZYL, 3 - (PYRIMIDIN- 2 -YL) SUBSTITUTED PYRAZOLES USEFUL AS SGC STIMULATORS
  [FR] PYRAZOLES 2-BENZYLE, 3-(PYRIMIDIN-2-YLE)-SUBSTITUÉS UTILES COMME STIMULATEURS DE SCG

  摘要：

  描述了2-苄基，3-（嘧啶-2-基）取代的吡唑啉。它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO-独立的、血红蛋白依赖的刺激剂。这些化合物可能对治疗、预防或管理本文披露的各种疾病有用。

  公开号：

  WO2013101830A1

文献信息

• [EN] SOLID DISPERSIONS COMPRISING A SGC STIMULATOR<br/>[FR] DISPERSIONS SOLIDES COMPRENANT UN STIMULATEUR DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE (SGC)
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017095697A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to solid dispersions of amorphous 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(((5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)propan-2-ol (Compound I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. It also relates to pharmaceutical compositions and pharmaceutical oral dosage unit forms comprising them, and their uses thereof.

  本发明涉及无定形1,1,1,3,3,3-六氟-2-(((5-氟-2-(1-(2-氟苯甲基)-5-(异噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)丙醇(化合物I)或其药用可接受盐的固体分散体。它还涉及包括它们的药物组合物和药物口服剂量单位形式，以及它们的用途。
• Discovery of CYR715: A novel carboxylic acid-containing soluble guanylate cyclase stimulator
  作者：Glen R. Rennie、Timothy C. Barden、Sylvie G. Bernier、Andrew Carvalho、Renee Deming、Peter Germano、Colleen Hudson、G-Yoon J. Im、Rajesh R. Iyengar、Lei Jia、Joon Jung、Elise Kim、Thomas W.-H. Lee、Ara Mermerian、Joel Moore、Takashi Nakai、Nicholas R. Perl、Jenny Tobin、Daniel P. Zimmer、Paul A. Renhowe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127886

  日期：2021.5

  Soluble guanylate cyclase (sGC) is a clinically validated therapeutic target in the treatment of pulmonary hypertension. Modulators of sGC have the potential to treat diseases that are affected by dysregulation of the NO-sGC-cGMP signal transduction pathway. This letter describes the SAR efforts that led to the discovery of CYR715, a novel carboxylic acid-containing sGC stimulator, with an improved

  可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是治疗肺动脉高压的经过临床验证的治疗靶点。 sGC 调节剂具有治疗受 NO-sGC-cGMP 信号转导途径失调影响的疾病的潜力。这封信描述了导致 CYR715 发现的 SAR 工作，CYR715 是一种新型的含羧酸 sGC 刺激剂，相对于我们之前描述的刺激剂 IWP-051，其代谢特征有所改善。 CYR715解决了与相关含羧酸类似物中发现的反应性、迁移性酰基葡萄糖苷酸（AG）形成相关的潜在特殊药物毒性（IDT）倾向，并在大鼠中表现出高口服生物利用度，在血压正常的Sprague-Dawley大鼠中表现出剂量依赖性血流动力学药理学。
• [EN] NOVEL PROCESSES FOR PREPARATION OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE STIMULATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018009597A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present disclosure relates to novel processes for the preparation of compounds useful as stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC). These processes are amenable to large scale preparation and produce stable 3-(2-pyrimidinyl)pyrazoles of Formula (I), including Compound (I), in high purity and yields. The present invention has the additional advantage of facile reaction conditions, amenable to scale up for large scale manufacturing. The disclosure also provides novel intermediates useful in the preparation of said compounds.

  本公开涉及用作可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的化合物的新工艺。这些工艺适用于大规模制备，并以高纯度和产率产生Formula（I）的稳定3-（2-嘧啶基）吡唑，包括化合物（I）。本发明具有易于反应条件的附加优点，适用于大规模制造。该公开还提供了用于制备所述化合物的新型中间体。
• [EN] NOVEL PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARATION OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE STIMULATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019161534A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present disclosure provides novel processes for the preparation of compounds of Formula (I). Some of these compounds are useful as stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC). Others are useful intermediates towards the preparation of said stimulators. These processes are amenable to large scale preparation and produce stable 3-(2-pyrimidinyl) pyrazoles of Formula (I) in high purity and yields. The present invention has the additional advantage of facile reaction conditions, amenable to scale up for large scale manufacturing. The disclosure also provides novel intermediates useful in the preparation of said compounds.

  本公开提供了制备式(I)化合物的新型工艺。其中一些化合物可用作可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激剂。其他化合物则可用作制备上述刺激剂的中间体。这些工艺适用于大规模制备，可高纯度和高产率地生产式(I)的稳定的3-（2-嘧啶基）吡唑。本发明还具有易于反应条件的额外优点，适用于大规模制造。本公开还提供了在制备上述化合物中有用的新型中间体。
• 2-BENZYL, 3-(PYRIMIDIN-2-YL) SUBSTITUTED PYRAZOLES USEFUL AS SGC STIMULATORS
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150342954A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Compound of Table I are described. They are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds may be useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  表格I中的化合物被描述。它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立的、血红素依赖性的刺激剂。这些化合物可能有助于治疗、预防或管理本文所披露的各种疾病。