5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-pyrimidin-4-ol | 1354041-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-pyrimidin-4-ol
• 英文别名: IWP-051；5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4(3H)-one；5-fluoro-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(1,2-oxazol-3-yl)pyrazol-3-yl]-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1354041-91-0
• 化学式: C₁₇H₁₁F₂N₅O₂
• 分子量: 355.303
• InChiKey: LIVYVCAUBHXIMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-pyrimidin-4-ol 在 三氯氧磷 作用下， 生成 3-(3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  CYR715的发现：一种新型含羧酸的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂

  摘要：

  可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是治疗肺动脉高压的经过临床验证的治疗靶点。 sGC 调节剂具有治疗受 NO-sGC-cGMP 信号转导途径失调影响的疾病的潜力。这封信描述了导致 CYR715 发现的 SAR 工作，CYR715 是一种新型的含羧酸 sGC 刺激剂，相对于我们之前描述的刺激剂 IWP-051，其代谢特征有所改善。 CYR715解决了与相关含羧酸类似物中发现的反应性、迁移性酰基葡萄糖苷酸（AG）形成相关的潜在特殊药物毒性（IDT）倾向，并在大鼠中表现出高口服生物利用度，在血压正常的Sprague-Dawley大鼠中表现出剂量依赖性血流动力学药理学。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127886
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-(5-fluoro-4-methoxypyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 以97%的产率得到5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID DISPERSIONS COMPRISING A SGC STIMULATOR
  [FR] DISPERSIONS SOLIDES COMPRENANT UN STIMULATEUR DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE (SGC)

  摘要：

  本发明涉及无定形1,1,1,3,3,3-六氟-2-(((5-氟-2-(1-(2-氟苯甲基)-5-(异噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)丙醇(化合物I)或其药用可接受盐的固体分散体。它还涉及包括它们的药物组合物和药物口服剂量单位形式，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2017095697A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016044447A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  There are described imidazole and pyrazole derivatives which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• [EN] SOLID DISPERSIONS COMPRISING A SGC STIMULATOR<br/>[FR] DISPERSIONS SOLIDES COMPRENANT UN STIMULATEUR DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE (SGC)
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017095697A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to solid dispersions of amorphous 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(((5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)propan-2-ol (Compound I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. It also relates to pharmaceutical compositions and pharmaceutical oral dosage unit forms comprising them, and their uses thereof.

  本发明涉及无定形1,1,1,3,3,3-六氟-2-(((5-氟-2-(1-(2-氟苯甲基)-5-(异噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)丙醇(化合物I)或其药用可接受盐的固体分散体。它还涉及包括它们的药物组合物和药物口服剂量单位形式，以及它们的用途。
• [EN] 2 - BENZYL, 3 - (PYRIMIDIN- 2 -YL) SUBSTITUTED PYRAZOLES USEFUL AS SGC STIMULATORS<br/>[FR] PYRAZOLES 2-BENZYLE, 3-(PYRIMIDIN-2-YLE)-SUBSTITUÉS UTILES COMME STIMULATEURS DE SCG
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013101830A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  2-Benzyl, 3 - (pyrimidin- 2 -YL) substituted pyrazoles are described. They are useful as stimulators of sGC, particularly NO - independent, heme - dependent stimulators. These compounds may be useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  描述了2-苄基，3-（嘧啶-2-基）取代的吡唑啉。它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO-独立的、血红蛋白依赖的刺激剂。这些化合物可能对治疗、预防或管理本文披露的各种疾病有用。
• [EN] SGC STIMULATORS<br/>[FR] STIMULATEURS DE LA SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016044441A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present patent application discloses at least the compounds according to Formula I' shown below, or pharmaceutically acceptable salts thereof, Formula I' wherein ring D, ring A, ring E, ring F, JB, n, JD, J, o, RC1, RC2, W, JE, r, JF, s, Z1, Z2 and Z3 are as defined herein.

  本专利申请披露了至少根据下面所示的Formula I'的化合物，或其药学上可接受的盐，Formula I'中环D、环A、环E、环F、JB、n、JD、J、o、RC1、RC2、W、JE、r、JF、s、Z1、Z2和Z3如本文中所定义。
• [EN] NOVEL PROCESSES FOR PREPARATION OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE STIMULATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018009597A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present disclosure relates to novel processes for the preparation of compounds useful as stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC). These processes are amenable to large scale preparation and produce stable 3-(2-pyrimidinyl)pyrazoles of Formula (I), including Compound (I), in high purity and yields. The present invention has the additional advantage of facile reaction conditions, amenable to scale up for large scale manufacturing. The disclosure also provides novel intermediates useful in the preparation of said compounds.

  本公开涉及用作可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的化合物的新工艺。这些工艺适用于大规模制备，并以高纯度和产率产生Formula（I）的稳定3-（2-嘧啶基）吡唑，包括化合物（I）。本发明具有易于反应条件的附加优点，适用于大规模制造。该公开还提供了用于制备所述化合物的新型中间体。