praliciguat | 1628730-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: praliciguat
• 英文别名: 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(((5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)propan-2-ol；IW-1973；Praliciguat；1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-[[[5-fluoro-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(1,2-oxazol-3-yl)pyrazol-3-yl]pyrimidin-4-yl]amino]methyl]propan-2-ol
• CAS: 1628730-49-3
• 化学式: C₂₁H₁₄F₈N₆O₂
• 分子量: 534.368
• InChiKey: CYSJNTQNMDWAJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（467.85 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(3-(5-fluoro-4-methoxypyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole 在 盐酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 praliciguat
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID DISPERSIONS COMPRISING A SGC STIMULATOR
  [FR] DISPERSIONS SOLIDES COMPRENANT UN STIMULATEUR DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE (SGC)

  摘要：

  本发明涉及无定形1,1,1,3,3,3-六氟-2-(((5-氟-2-(1-(2-氟苯甲基)-5-(异噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)丙醇(化合物I)或其药用可接受盐的固体分散体。它还涉及包括它们的药物组合物和药物口服剂量单位形式，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2017095697A1

文献信息

• [EN] SOLID DISPERSIONS COMPRISING A SGC STIMULATOR<br/>[FR] DISPERSIONS SOLIDES COMPRENANT UN STIMULATEUR DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE (SGC)
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017095697A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to solid dispersions of amorphous 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(((5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)propan-2-ol (Compound I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. It also relates to pharmaceutical compositions and pharmaceutical oral dosage unit forms comprising them, and their uses thereof.

  本发明涉及无定形1,1,1,3,3,3-六氟-2-(((5-氟-2-(1-(2-氟苯甲基)-5-(异噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)丙醇(化合物I)或其药用可接受盐的固体分散体。它还涉及包括它们的药物组合物和药物口服剂量单位形式，以及它们的用途。
• [EN] NOVEL PROCESSES FOR PREPARATION OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE STIMULATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018009597A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present disclosure relates to novel processes for the preparation of compounds useful as stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC). These processes are amenable to large scale preparation and produce stable 3-(2-pyrimidinyl)pyrazoles of Formula (I), including Compound (I), in high purity and yields. The present invention has the additional advantage of facile reaction conditions, amenable to scale up for large scale manufacturing. The disclosure also provides novel intermediates useful in the preparation of said compounds.

  本公开涉及用作可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的化合物的新工艺。这些工艺适用于大规模制备，并以高纯度和产率产生Formula（I）的稳定3-（2-嘧啶基）吡唑，包括化合物（I）。本发明具有易于反应条件的附加优点，适用于大规模制造。该公开还提供了用于制备所述化合物的新型中间体。
• [EN] NOVEL PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARATION OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE STIMULATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019161534A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present disclosure provides novel processes for the preparation of compounds of Formula (I). Some of these compounds are useful as stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC). Others are useful intermediates towards the preparation of said stimulators. These processes are amenable to large scale preparation and produce stable 3-(2-pyrimidinyl) pyrazoles of Formula (I) in high purity and yields. The present invention has the additional advantage of facile reaction conditions, amenable to scale up for large scale manufacturing. The disclosure also provides novel intermediates useful in the preparation of said compounds.

  本公开提供了制备式(I)化合物的新型工艺。其中一些化合物可用作可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激剂。其他化合物则可用作制备上述刺激剂的中间体。这些工艺适用于大规模制备，可高纯度和高产率地生产式(I)的稳定的3-（2-嘧啶基）吡唑。本发明还具有易于反应条件的额外优点，适用于大规模制造。本公开还提供了在制备上述化合物中有用的新型中间体。
• sGC STIMULATORS
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160031903A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Compounds of Formulae I′ and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  本文描述了化学式I'和I的化合物，它们可用作sGC的刺激剂，特别是NO独立，血红素依赖性的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• THE USE OF SGC STIMULATORS AND SGC ACTIVATORS ALONE OR IN COMBINATION WITH PDE5 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF BONE DISORDERS INCLUDING OSTEOGENESIS IMPERFECTA (OI)
  申请人：Bayer AG

  公开号：EP3498298A1

  公开（公告）日：2019-06-19

  The present invention relates to sGC stimulators and sGC activators alone or in combination with PDE5 inhibitors or other combination partners for use in the treatment and/or prophylaxis of bone disorders, including osteogenesis imperfecta (OI).

  本发明涉及sGC刺激剂和sGC激活剂，可单独使用，也可与PDE5抑制剂或其他组合伙伴结合使用，用于治疗和/或预防骨质紊乱，包括成骨不全症（OI）。