4-methyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-methyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde
• 英文别名: 5-methyl-2-(oxan-4-yl)-1H-imidazole-4-carbaldehyde
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: PFJAMRRUGZTUGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde 在 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 水杨酰肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 8-[5-(difluoromethyl)pyridin-3-yl]-3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)imidazo[1,5-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  BAY-8400：一种新型强效选择性 DNA-PK 抑制剂，在与靶向 Alpha 疗法联合使用时表现出协同作用

  摘要：

  真核生物已经进化出两种主要途径来修复潜在的致命 DNA 双链断裂。同源重组代表了在 S 和 G2 细胞周期阶段可用的基于 DNA 模板的精确机制，而需要 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 的非同源末端连接允许快速、细胞周期独立但不太准确的 DNA 修复。在这里，我们报告了BAY-8400的发现，这是一种新型的 DNA-PK 选择性抑制剂。从三唑并喹喔啉开始，该药物已被确定为共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白 (ATR) 抑制剂的筛选结果，该抑制剂对 ATR、ATM 和 DNA-PK 具有抑制活性，主要针对效力和选择性的优化工作导致BAY-8400的发现。在体外研究表明，BAY-8400显示出 DNA-PK 抑制与 DNA 损伤诱导靶向 α 疗法的协同活性。与 PSMA 靶向钍 227 偶联物单一疗法相比，PSMA 靶向钍 227 偶联物 BAY 2315497 与BAY-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00762
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃-4-甲酸 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 82.67h， 生成 4-methyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  BAY-8400：一种新型强效选择性 DNA-PK 抑制剂，在与靶向 Alpha 疗法联合使用时表现出协同作用

  摘要：

  真核生物已经进化出两种主要途径来修复潜在的致命 DNA 双链断裂。同源重组代表了在 S 和 G2 细胞周期阶段可用的基于 DNA 模板的精确机制，而需要 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 的非同源末端连接允许快速、细胞周期独立但不太准确的 DNA 修复。在这里，我们报告了BAY-8400的发现，这是一种新型的 DNA-PK 选择性抑制剂。从三唑并喹喔啉开始，该药物已被确定为共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白 (ATR) 抑制剂的筛选结果，该抑制剂对 ATR、ATM 和 DNA-PK 具有抑制活性，主要针对效力和选择性的优化工作导致BAY-8400的发现。在体外研究表明，BAY-8400显示出 DNA-PK 抑制与 DNA 损伤诱导靶向 α 疗法的协同活性。与 PSMA 靶向钍 227 偶联物单一疗法相比，PSMA 靶向钍 227 偶联物 BAY 2315497 与BAY-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00762