ethyl (2E,4R,5R,6E)-7-iodo-2,4,6-trimethyl-5-triphenylsilyloxyhepta-2,6-dienoate | 361525-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl (2E,4R,5R,6E)-7-iodo-2,4,6-trimethyl-5-triphenylsilyloxyhepta-2,6-dienoate
• CAS: 361525-03-3
• 化学式: C₃₀H₃₃IO₃Si
• 分子量: 596.58
• InChiKey: PPEPYCIQXKRUSL-ZDVNATJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.52
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2E,4R,5R,6E)-7-iodo-2,4,6-trimethyl-5-triphenylsilyloxyhepta-2,6-dienoate 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 thallium (I) ethoxide 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (2E,4R,5R,6E,8E,10S,11R,12S)-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-5-triphenylsilyloxydocosa-2,6,8-trienal
  参考文献：
  名称：

  khafrefungin的聚合全合成及其对真菌鞘脂合成的抑制活性。

  摘要：

  已经开发了从发酵培养物MF6020中分离出来的一种新型的真菌鞘脂合成抑制剂-khafrefungin的聚合全合成。分别使用锡（II）催化和Zr（IV）催化的不对称醛醇缩合反应，由相应的非手性醛制备了总合成关键片段的烯基硼酸5和烯基碘6。这两个片段的Suzuki偶联反应成功进行，以高收率得到17。通过全合成，没有发生具有相当高的酸性质子的C4位的差向异构化，这表明khafrefungin处于严格的构象约束下以防止差向异构化过程。khafrefungin的这种特征稳定性也已使用半经验计算和综合进行了讨论。最后，

  DOI：

  10.1021/jo0158128
• 作为产物：
  描述：

  三苯基氯硅烷 在 咪唑 、 草酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl (2E,4R,5R,6E)-7-iodo-2,4,6-trimethyl-5-triphenylsilyloxyhepta-2,6-dienoate
  参考文献：
  名称：

  khafrefungin的聚合全合成及其对真菌鞘脂合成的抑制活性。

  摘要：

  已经开发了从发酵培养物MF6020中分离出来的一种新型的真菌鞘脂合成抑制剂-khafrefungin的聚合全合成。分别使用锡（II）催化和Zr（IV）催化的不对称醛醇缩合反应，由相应的非手性醛制备了总合成关键片段的烯基硼酸5和烯基碘6。这两个片段的Suzuki偶联反应成功进行，以高收率得到17。通过全合成，没有发生具有相当高的酸性质子的C4位的差向异构化，这表明khafrefungin处于严格的构象约束下以防止差向异构化过程。khafrefungin的这种特征稳定性也已使用半经验计算和综合进行了讨论。最后，

  DOI：

  10.1021/jo0158128

文献信息

• Chemistry and biology of khafrefungin. Large-scale synthesis, design, and structure–activity relationship of khafrefungin, an antifungal agent
  作者：Masayuki Nakamura、Yuichiro Mori、Kennichi Okuyama、Kunihiro Tanikawa、Satoshi Yasuda、Kentaro Hanada、Shū Kobayashi

  DOI：10.1039/b305818b

  日期：——

  Large-scale synthesis, design, and structure-activity relationships of khafrefungin are reported. Khafrefungin is an antifungal agent that inhibits inositol phosphorylceramide (IPC) synthase, an enzyme involved in fungal sphingolipid biosynthesis. Unlike other inhibitors that inhibit the corresponding enzyme in fungi and mammals to the same extent, khafrefungin does not impair sphingolipid synthesis in mammals

  报道了khafrefungin的大规模合成，设计和构效关系。Khafrefungin是一种抗真菌剂，可抑制肌醇磷酸神经酰胺（IPC）合酶，该酶参与真菌鞘脂的生物合成。与在真菌和哺乳动物中以相同程度抑制相应酶的其他抑制剂不同，khafrefungin不会损害哺乳动物的鞘脂合成。我们已经开发了一种大规模合成khafrefungin的有效方法，并在此方法的基础上合成了各种khafrefungin衍生物。尽管大多数khafrefungin衍生物丧失了抗真菌活性，但内酯型衍生物的活性几乎与khafrefungin相同。我们还根据Khafrefungin的NOE实验设计并合成了在结构中心部分包​​含五元或六元环的衍生物。还合成了大环卡菲芬净衍生物，但是抗真菌活性丧失。这些结果表明，在真菌中可能严格识别khafrefungin的结构。