2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯 | 244236-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-methylthiazole-5-carboxylate；ethyl 4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 244236-52-0
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₄S
• mdl: MFCD11976770
• 分子量: 286.352
• InChiKey: OHMCRYLLELYLPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2-Amino-4-methyl-5-(benzylcarbamoyl)thiazol
  参考文献：
  名称：

  具有富电子芳族B环的GluN2A选择性NMDA受体拮抗剂的合成

  摘要：

  谷氨酸能的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是异四聚体离子通道，可以包含不同的亚基。含有GluN2A亚基的NMDA受体与焦虑症，抑郁症和精神分裂症等疾病相关。但是，这些NMDA受体亚型的确切作用仍不清楚。为了更好地理解含GluN2A受体的作用，设计了新型配体。与分离的结合位点TCN-201（1）和类似物采用环A和环B平行取向的U形构象。为了增加这些环之间的π/π相互作用，TCN-201的环B被不同的电子富集的噻唑，恶唑，和异恶唑杂环。通过用表达含GluN2A的NMDA受体的非洲爪蟾卵母细胞的两电极电压钳实验测量抑制活性。发现21c，31a，37a和37b能够抑制离子通道。异恶唑衍生物37b是最有效的负变构调节剂，在10μM的浓度下显示40％的TCN-201活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112939
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基噻唑-5-羧酸乙酯 以70的产率得到2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  小说环状化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物治疗蛋白酪氨酸激酶相关疾病的方法，如免疫和肿瘤疾病。

  公开号：

  US06596746B1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2016046530A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C端水解酶L1（UCHL1）。本发明进一步涉及在癌症和其他适应症治疗中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有式（I）或其药用可接受盐的化合物，其中R1至R8如本文所定义。
• TRICYCLIC SPIROCYCLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：McCormick Kevin D.

  公开号：US20110166124A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention relates to novel Tricyclic Spirocycle Derivatives, pharmaceutical compositions comprising the Tricyclic Spirocycle Derivatives and the use of these compounds for treating or preventing allergy, an allergy-induced airway response, congestion, a cardiovascular disease, an inflammatory disease, a gastrointestinal disorder, a neurological disorder, a metabolic disorder, obesity or an obesity-related disorder, diabetes, a diabetic complication, impaired glucose tolerance or aired fasting glucose.

  本发明涉及新型三环螺环衍生物，包括该三环螺环衍生物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗或预防过敏、过敏引起的气道反应、充血、心血管疾病、炎症性疾病、消化系统紊乱、神经系统紊乱、代谢紊乱、肥胖或与肥胖相关的疾病、糖尿病、糖尿病并发症、糖耐量受损或空腹血糖异常。
• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF STEAROYL-COA DESATURASE<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA STÉAROYL-COA DÉSATURASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009103739A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention provides heterocyclic derivatives of formula (I) that modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase. Methods of using such derivatives to modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase and pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供了式（I）的杂环衍生物，可调节硬脂酰辅酶A去饱和酶的活性。还涵盖了利用这些衍生物调节硬脂酰辅酶A去饱和酶活性的方法，以及包含这些衍生物的药物组合物。
• 2-Aminothiazole as a Novel Kinase Inhibitor Template. Structure−Activity Relationship Studies toward the Discovery of <i>N</i>-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1- piperazinyl)]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino)]-1,3-thiazole-5-carboxamide (Dasatinib, BMS-354825) as a Potent <i>pan</i>-Src Kinase Inhibitor
  作者：Jagabandhu Das、Ping Chen、Derek Norris、Ramesh Padmanabha、James Lin、Robert V. Moquin、Zhongqi Shen、Lynda S. Cook、Arthur M. Doweyko、Sidney Pitt、Suhong Pang、Ding Ren Shen、Qiong Fang、Henry F. de Fex、Kim W. McIntyre、David J. Shuster、Kathleen M. Gillooly、Kamelia Behnia、Gary L. Schieven、John Wityak、Joel C. Barrish

  DOI：10.1021/jm060727j

  日期：2006.11.1

  2-aminothiazole (1) was discovered as a novel Src family kinase inhibitor template through screening of our internal compound collection. Optimization through successive structure-activity relationship iterations identified analogs 2 (Dasatinib, BMS-354825) and 12m as pan-Src inhibitors with nanomolar to subnanomolar potencies in biochemical and cellular assays. Molecular modeling was used to construct

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙
• Acylaminothiazole derivatives, preparation and therapeutic use thereof
  申请人：Balter Sylvie

  公开号：US20050182104A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  This invention discloses and claims a compound conforming to the general formula (I): Wherein R 1 , R 2 , R′ 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as described herein. The compounds of the present invention exhibit an inhibitory effect on the production of β-amyloid peptide (β-A4) by inhibition of gamma protease. Therefore, the compounds of the present invention are useful in the treatment of pathologies such as senile dementia, Alzheimer's disease, Down's syndrome, Parkinson's disease, amyloid angiopathy and/or cerebrovascular disorders.

  本发明揭示和声明符合以下一般式(I)的化合物：其中R1、R2、R′2、R3、R4和R5如本文所述。本发明的化合物通过抑制γ蛋白酶来对β-淀粉样肽（β-A4）的产生具有抑制作用。因此，本发明的化合物在治疗老年性痴呆、阿尔茨海默病、唐氏综合征、帕金森病、淀粉样血管病和/或脑血管疾病等病理疾病方面具有用处。