9-十八碳烯酸(Z)-,聚合铜(2++)硫酸酯(1:1),2,5-呋喃二酮和氧代二[丙醇] | 72635-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 9-十八碳烯酸(Z)-,聚合铜(2++)硫酸酯(1:1),2,5-呋喃二酮和氧代二[丙醇]
• 英文名称: (2S,3S,4R,5S)-2-(6-amino-2-chloro-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: 2-chloro-adenosine；2-Chlor-adenosin；(2S,3S,4R,5S)-2-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 72635-67-7
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅O₄
• 分子量: 301.689
• InChiKey: BIXYYZIIJIXVFW-GIMIYPNGSA-N

物化性质

• 沸点：
  643.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-十八碳烯酸(Z)-,聚合铜(2++)硫酸酯(1:1),2,5-呋喃二酮和氧代二[丙醇] 在 盐酸 、 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 水 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 4-(3-(2-(6-amino-9-((2S,3S,4R,5R)-5-(ethylcarbamoyl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-2-ylamino)ethyl)ureido)-1-methylpyridinium
  参考文献：
  名称：

  慢解离动力学驱动的腺苷A2A受体激动剂持续作用的结构-活性关系。

  摘要：

  腺苷A2A受体（A2A）激动剂的作用持续时间对其临床疗效至关重要，因此我们试图更好地了解如何对其进行优化。使用cAMP测定法在重组（CHO）和内源（SH-SY5Y）表达细胞中研究了一组A2A激动剂的体外时间反应谱。一些激动剂（例如3cd； UK-432,097），但没有其他激动剂（例如3ac； CGS-21680）表现出持续的耐洗涤激动作用，其中残留的受体活化在洗脱后继续。拮抗剂逆转预先建立的激动剂反应的能力被用作激动剂解离动力学的替代物，并且与放射性配体结合研究一起提示了慢速失速在驱动持续作用中的作用。一种化合物3ch表现出特别显着的持续作用，逆转t1 / 2> 6小时，接近清洗后至少5小时仍保持的最大效果。基于这些化合物的构效关系，我们建议亲脂性的N6和庞大的C2取代基可以促进稳定和长寿命的结合事件，从而导致持续的激动剂反应，尽管并不需要很高的化合物logD。这提供了对这些配体的结合相

  DOI：

  10.1124/mol.116.105551

文献信息

• Structure-Activity Relationships of the Sustained Effects of Adenosine A2A Receptor Agonists Driven by Slow Dissociation Kinetics
  作者：J. Daniel Hothersall、Dong Guo、Sunil Sarda、Robert J. Sheppard、Hongming Chen、Wesley Keur、Michael J. Waring、Adriaan P. IJzerman、Stephen J. Hill、Ian L. Dale、Philip B. Rawlins

  DOI：10.1124/mol.116.105551

  日期：2017.1

  CGS-21680) demonstrated sustained wash-resistant agonism, where residual receptor activation continued after washout. The ability of an antagonist to reverse pre-established agonist responses was used as a surrogate read-out for agonist dissociation kinetics, and together with radioligand binding studies suggested a role for slow off-rate in driving sustained effects. One compound, 3ch, showed particularly

  腺苷A2A受体（A2A）激动剂的作用持续时间对其临床疗效至关重要，因此我们试图更好地了解如何对其进行优化。使用cAMP测定法在重组（CHO）和内源（SH-SY5Y）表达细胞中研究了一组A2A激动剂的体外时间反应谱。一些激动剂（例如3cd； UK-432,097），但没有其他激动剂（例如3ac； CGS-21680）表现出持续的耐洗涤激动作用，其中残留的受体活化在洗脱后继续。拮抗剂逆转预先建立的激动剂反应的能力被用作激动剂解离动力学的替代物，并且与放射性配体结合研究一起提示了慢速失速在驱动持续作用中的作用。一种化合物3ch表现出特别显着的持续作用，逆转t1 / 2> 6小时，接近清洗后至少5小时仍保持的最大效果。基于这些化合物的构效关系，我们建议亲脂性的N6和庞大的C2取代基可以促进稳定和长寿命的结合事件，从而导致持续的激动剂反应，尽管并不需要很高的化合物logD。这提供了对这些配体的结合相