9-(acetoxymethyl)-7-cyano-6,7,9,14,14a,15-hexahydro-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-(6S,7R,9R,14aS,15R)-(-)-6,15-imino-4H-isoquino[3,2-b][3]benzazocine-1,4,10,13(5H)-tetrone | 701911-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-(acetoxymethyl)-7-cyano-6,7,9,14,14a,15-hexahydro-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-(6S,7R,9R,14aS,15R)-(-)-6,15-imino-4H-isoquino[3,2-b][3]benzazocine-1,4,10,13(5H)-tetrone
• 英文别名: (-)-cyanojorumycin；cyanojorumycin；[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-cyano-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-5,8,16,19-tetraoxo-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),6,15(20),17-tetraen-10-yl]methyl acetate
• CAS: 701911-94-6
• 化学式: C₂₈H₂₉N₃O₈
• 分子量: 535.554
• InChiKey: NLVLCGZLXXPBHW-SHUHUVMISA-N

物化性质

• 沸点：
  757.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(acetoxymethyl)-7-cyano-6,7,9,14,14a,15-hexahydro-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-(6S,7R,9R,14aS,15R)-(-)-6,15-imino-4H-isoquino[3,2-b][3]benzazocine-1,4,10,13(5H)-tetrone 在 水 、 silver nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 以86%的产率得到9-[(acetoxy)methyl]-6,7,9,14,14a,15-hexahydro-7-hydroxy-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-(6S,7S,9R,14aS,15R)-(-)-6,15-imino-4H-isoquino[3,2-b][3]benzazocine-1,4,10,13(5H)-tetrone
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis and cytotoxicity of (−)-jorumycin and its analogues

  摘要：

  （-）-Jorumycin及其15C-22衍生物通过21步合成路线，利用L-酪氨酸作为手性起始材料制备而成。这些类似物，连同（-）-Jorumycin本身，在体外对HCT-8、BEL-7402、Ketr3、A2780、MCF-7、A549、BGC-823、Hela、HELF和KB细胞进行了细胞毒性评价。大部分类似物的细胞毒性IC50值均在nM水平，与（-）-Jorumycin相当。在这些类似物（包括（-）-Jorumycin）中，衍生物23对10种癌细胞显示出最显著和广谱的细胞毒性，平均IC50值为2.12nM。版权（C）2012 Elsevier Ltd. 所有权利保留。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.02.016
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,10R,13S)-19-hydroxy-5,7,16,18-tetramethoxy-6,17,21-trimethyl-8-prop-2-enoxy-10-(prop-2-enoxymethyl)-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-hexaen-12-one 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 9-(acetoxymethyl)-7-cyano-6,7,9,14,14a,15-hexahydro-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-(6S,7R,9R,14aS,15R)-(-)-6,15-imino-4H-isoquino[3,2-b][3]benzazocine-1,4,10,13(5H)-tetrone
  参考文献：
  名称：

  (-)-Jorumycin、(-)-Renieramycin G、3-epi-Jorumycin 和 3-epi-Renieramycin G 的不对称全合成

  摘要：

  (-)-jorumycin (1) 和 (-)-renieramycin G (2) 的全合成分别通过 25 和 23 步完成，从 5-benzyloxy-2,4-dimethoxy-3-methyl-benzyl 醇. 该合成具有底物可调的立体选择性分子内 Pictet-Spengler 型反应，用于构建两个目标的关键五环核心，在 C-3 处具有天然构型或差向异构构型。通过使用 C-3 表五环框架，还成功合成了 3-epi-jorumycin (32) 和 3-epi-renieramycin G (34)。此外，对 3-epi-jorumycin (32) 的初步生物学评估，以及相关的合成中间体，表明这些化合物具有显着的细胞毒性。所以，

  DOI：

  10.1021/ja0535918

文献信息

• [EN] METHODS FOR PREPARING BIS-TETRAHYDROISOQUINOLINE-CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS CONTENANT BIS-TÉTRAHYDROISOQUINOLINE
  申请人：CALIFORNIA INST OF TECHN

  公开号：WO2019018539A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  (-)-Jorumycin, ecteinascidin 743, saframycin A and related compounds, methods of preparing the same, formulations comprising the compounds, and methods of treating proliferative diseases with the same are provided.

  (-)-Jorumycin、Ecteinascidin 743、Saframycin A 及相关化合物，以及这些化合物的制备方法、包含这些化合物的制剂，以及使用这些化合物治疗增生性疾病的方法均被提供。
• Asymmetric Total Synthesis of (−)-Jorunnamycins A and C and (−)-Jorumycin from <scp>l</scp>-Tyrosine
  作者：Ruijiao Chen、Hao Liu、Xiaochuan Chen

  DOI：10.1021/np400538q

  日期：2013.9.27

  to these important antitumor alkaloids with high yields: (−)-jorunnamycin A, as a common precursor to other renieramycin-type alkaloids and their analogues, is obtained with 18.1% overall yield from l-tyrosine.

  通过一种新的收敛方法合成了三种瑞尼霉素型抗肿瘤生物碱（-）-香run霉素A（1）和C（2）和（-）-jorumycin（3），该方法具有高度区域选择性和立体选择性Pictet- Spengler环化反应将异喹啉和三取代的苯丙氨醇伴侣偶联。这种合成策略使人们可以经济高效地获得这些重要的抗生物碱生物碱：（-）-柔润霉素A作为其他雷尼霉素类生物碱及其类似物的常见前体，可从1-酪氨酸中获得18.1％的总收率。
• A Concise and Practical Semisynthesis of Ecteinascidin 743 and (-)-Jorumycin
  作者：Shanghu Xu、Guan Wang、Jinjin Zhu、Chuang Shen、Zhezhou Yang、Jun Yu、Zhong Li、Tanghuan Lin、Xun Sun、Fuli Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.201601409

  日期：2017.2.3

  Ecteinascidin 743 (an anticancer drug) was synthesized from safracin B in 14 steps in 1.5 % overall yield. The strategy involves the direct conversion of an aliphatic amino group into an acetoxy group. This synthetic approach was also used to synthesize (–)‐jorumycin (a promising anticancer candidate). (–)‐Jorumycin was prepared in six steps from safracin B in 24.1 % overall yield.

  Ecteinascidin 743（一种抗癌药）是由沙弗拉菌素B分14步合成的，总收率为1.5％。该策略涉及将脂族氨​​基直接转化为乙酰氧基。这种合成方法还用于合成（–）-霉素（一种有前途的抗癌候选药物）。（–）-柔红霉素是从沙弗拉菌素B分六步制备的，总收率为24.1％。
• Asymmetric Total Syntheses of (−)-Renieramycin M and G and (−)-Jorumycin Using Aziridine as a Lynchpin
  作者：Yan-Chao Wu、Jieping Zhu

  DOI：10.1021/ol9024919

  日期：2009.12.3

  By exploring the triple reactivity of two aziridines and double nucleophilicity of two aromatics, convergent and versatile syntheses of the above four natural products were developed.
• Chemistry of renieramycins. Part 6: Transformation of renieramycin M into jorumycin and renieramycin J including oxidative degradation products, mimosamycin, renierone, and renierol acetate
  作者：Naoki Saito、Chieko Tanaka、Yu-ichi Koizumi、Khanit Suwanborirux、Surattana Amnuoypol、Sunibhond Pummangura、Akinori Kubo

  DOI：10.1016/j.tet.2004.02.071

  日期：2004.4

  The transformation of remeramycin M (1m) into renieramycin J (1j) and jorumycin (2) is presented along with the results of antiproliferative assay data. The chemical stability and the oxidative degradation of 2 and renieramycm E (1e) to generate simple isoquinoline alkaloids, such as mimosamycin (7), renierol acetate (12), and renierone (8) are also described. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.