纯绿青霉素 | 129-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 纯绿青霉素
• 中文别名: 鲜绿青霉素；2,3-二羟基-4-苯基喹啉2,3-Dihydroxy-4-phenylquinoline
• 英文名称: viridicatin
• 英文别名: 3-hydroxy-4-phenylquinolin-2(1H)-one；4-phenyl-3-hydroxyquinolin-2(1H)-one；3-hydroxy-4-phenyl-1H-quinolin-2-one
• CAS: 129-24-8
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• 分子量: 237.258
• InChiKey: QSRVMXWVVMILDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  268°
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：中等溶解；甲醇：中等溶解度

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  纯绿青霉素 在 羟胺 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-hydroxy-4-(((2-oxo-4-phenyl-1,2-dihydroquinolin-3-yl)oxy)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹诺酮的有效和选择性HDAC6抑制剂：合成，分子模型研究和生物学研究

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了有效的和选择性的基于喹诺酮的组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的合成。喹诺酮部分已被用作抑制HDAC6的创新生物活性帽基。其合成是通过多组分反应实现的。通过采用计算研究对这些产物的效能和选择性进行了优化，从而发现了二乙基氨基甲基衍生物7g和7k是最有希望的命中分子。在细胞研究中对这些化合物进行了研究，以评估其对结肠癌（HCT-116）和组织细胞性淋巴瘤（U9347）癌细胞的抗癌作用，显示出良好至极好的效能，并通过凋亡诱导导致肿瘤细胞死亡。小分子7a，7g和7k能够强烈抑制细胞质HDAC酶，略微抑制核HDAC酶，分别增加微管蛋白和组蛋白3的赖氨酸9和14的乙酰化。化合物7g还能够增加HCT-116细胞中的Hsp90乙酰化水平，从而进一步支持其HDAC6抑制特性。这些分子的细胞毒性和致突变性检测显示出安全的特性；此外，化合物7k的HPLC分析显示出良好的溶解性和稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112998
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基喹啉-2-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 纯绿青霉素
  参考文献：
  名称：

  Dirhodium(II)/DBU 金属-有机体系催化靛红与重氮乙酸乙酯的扩环反应：获得 Viridicatin 生物碱的途径

  摘要：

  我们在此介绍了 NHC-二铑 (II)/DBU 催化的靛红与重氮乙酸乙酯的扩环反应。这种新的一锅法产生了 3-羟基-2(1H)-oxoquinoline-4-carboxylate 核心，区域选择性和良好的产率。DFT 机理研究表明，3-羟基吲哚-重氮中间体和二铑 (II) 络合物之间的金属卡宾形成是反应的限速步骤。合成的 3-羟基-2(1H)-氧喹啉-4-羧酸乙酯核心可以很容易地转化为绿色生物碱，通过微波辅助的 3-羟基-4-Suzuki-Miyaura 交叉偶联，产率高达 80%。溴喹啉-2(1H)-一种与芳基硼酸。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300796

文献信息

• Harnessing the Substrate Promiscuity of Dioxygenase AsqJ and Developing Efficient Chemoenzymatic Synthesis for Quinolones
  作者：Haoyu Tang、Yijie Tang、Igor V. Kurnikov、Hsuan-Jen Liao、Nei-Li Chan、Maria G. Kurnikova、Yisong Guo、Wei-chen Chang

  DOI：10.1021/acscatal.1c01150

  日期：2021.6.18

  Nature has developed complexity-generating reactions within natural product biosynthetic pathways. However, direct utilization of these pathways to prepare compound libraries remains challenging because of limited substrate scopes, involvement of multiple-step reactions, and moderate robustness of these sophisticated enzymatic transformations. Synthetic chemistry offers an alternative approach to prepare

  大自然在天然产物生物合成途径中开发了产生复杂性的反应。然而，由于底物范围有限、涉及多步反应以及这些复杂的酶促转化的适度稳健性，直接利用这些途径制备化合物库仍然具有挑战性。合成化学提供了另一种制备天然产物类似物的方法。然而，由于目标分子上附加了复杂多样的官能团，通常需要专门设计和开发合成策略。在此，通过利用化学酶合成的力量，我们报告了一种方法来弥合喹诺酮类生物碱类似物制备中的生物策略和合成策略之间的差距。以计算机为主导分析，预测的底物类似物是化学合成的。这些底物类似物的 AsqJ 催化的不对称环氧化之后是路易斯酸引发的环收缩以完成 viridicatin 的形成。我们评估了这种方法在克级反应中的稳健性。最后，通过化学酶级联反应，有效地制备了喹诺酮类生物碱库。
• Fungal Dioxygenase AsqJ Is Promiscuous and Bimodal: Substrate‐Directed Formation of Quinolones versus Quinazolinones
  作者：Manuel Einsiedler、Cooper S. Jamieson、Mark A. Maskeri、Kendall N. Houk、Tobias A. M. Gulder

  DOI：10.1002/anie.202017086

  日期：2021.4.6

  induces a skeletal rearrangement in viridicatin biosynthesis in Aspergillus nidulans, generating a quinolone scaffold from benzo[1,4]diazepine‐2,5‐dione substrates. We report that AsqJ catalyzes an additional, entirely different reaction, simply by a change in substituent in the benzodiazepinedione substrate. This new mechanism is established by substrate screening, application of functional probes, and

  先前的研究表明，Fe II /α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AsqJ诱导构巢曲霉在viridicatin生物合成中的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物生成喹诺酮骨架。我们报告说，仅通过改变苯并二氮杂二酮底物中的取代基，AsqJ即可催化另外的，完全不同的反应。通过底物筛选，功能探针的应用和计算分析来建立这种新机制。AsqJ消费税H 2由合适的苯并[1,4]二氮杂-2-5,5-二酮底物的杂环结构生成CO，生成喹唑啉酮。这种新颖的AsqJ催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。AsqJ的这种独特的底物定向反应性可实现喹诺酮或喹唑啉酮的靶向生物催化生成，喹诺酮或喹唑啉酮是两种具有特殊生物医学相关性的生物碱框架。
• [EN] THERAPEUTIC HYDROXYQUINOLONES<br/>[FR] HYDROXYQUINOLONES THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2014074926A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof wherein R4-R8 have any of the meanings defined in the specification, as well as pharmaceutical compositions comprising the compounds or salts and methods for their use in therapy. The compounds have useful antiviral properties.

  该发明提供了式(I)的化合物及其盐，其中R4-R8具有规范中定义的任何含义，以及包含这些化合物或盐的药物组合物以及其在治疗中的使用方法。这些化合物具有有用的抗病毒特性。
• Regioselective Ring Expansion of Isatins with <i>In Situ</i> Generated α-Aryldiazomethanes: Direct Access to Viridicatin Alkaloids
  作者：Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Namballa Hari Krishna、B. Sridhar、Ahmed Kamal、Bathini Nagendra Babu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01417

  日期：2018.6.15

  A novel efficient one-pot regioselective ring-expansion reaction of isatins with in situ generated α-aryl/heteroaryldiazomethanes for the construction of viridicatin alkaloids has been described under metal-free conditions. The utility of this protocol is further demonstrated in the synthesis of naturally occurring viridicatin, viridicatol, and substituted 3-O-methyl viridicatin and their scale up

  在无金属条件下，已经描述了一种新型的靛红与原位生成的α-芳基/杂芳基重氮甲烷的有效的一锅区域选择性环扩环反应，用于构建ridicatin的生物碱。该协议的效用在天然存在的viridicatin，viridicatol和取代的3- O-甲基viridicatin的合成及其规模放大中得到了进一步证明。
• Structure of the Dioxygenase AsqJ: Mechanistic Insights into a One-Pot Multistep Quinolone Antibiotic Biosynthesis
  作者：Alois Bräuer、Philipp Beck、Lukas Hintermann、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201507835

  日期：2016.1.4

  Multienzymatic cascades are responsible for the biosynthesis of natural products and represent a source of inspiration for synthetic chemists. The FeII/α‐ketoglutarate‐dependent dioxygenase AsqJ from Aspergillus nidulans is outstanding because it stereoselectively catalyzes both a ferryl‐induced desaturation reaction and epoxidation on a benzodiazepinedione. Interestingly, the enzymatically formed

  多酶级联反应负责天然产物的生物合成，代表了合成化学家的灵感来源。构巢曲霉Fe II /α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AsqJ之所以出色，是因为它立体选择性地催化了在苯并二氮杂二酮上的由Ferryl引起的去饱和反应和环氧化反应。有趣的是，酶促形成的螺环氧化物将非酶重排的6,7-双环骨架弹簧加载到喹诺酮生物碱4'-甲氧基viridicatin的6,6-双环骨架中。在本文中，我们报道了在没有和存在模仿这种特殊的双加氧酶反应周期各个阶段的合成底物，替代物和中间体的情况下，蛋白质的不同晶体结构。