tetraethyl (3E,7E)-4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl-1,1-bisphosphonate | 147359-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: tetraethyl (3E,7E)-4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl-1,1-bisphosphonate
• 英文别名: (E,E)-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienylidene)bisphosphonic acid, tetraethyl ester；(6E,10E)-13,13-bis(diethoxyphosphoryl)-2,6,10-trimethyltrideca-2,6,10-triene
• CAS: 147359-14-6
• 化学式: C₂₄H₄₆O₆P₂
• 分子量: 492.573
• InChiKey: KZXMMIZJWBERTQ-MBIFUTBRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl (3E,7E)-4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl-1,1-bisphosphonate 在 苯基溴化硒 、 双氧水 、 sodium hydride 作用下， 生成 [(3E,7E)-1-(Diethoxy-phosphoryl)-4,8,12-trimethyl-trideca-1,3,7,11-tetraenyl]-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  法呢基焦磷酸酯的膦酸酯和双膦酸酯类似物可作为法呢基蛋白转移酶的潜在抑制剂。

  摘要：

  制备了法呢基焦磷酸的几种膦酸酯和双膦酸酯类似物，以检查其抑制法呢基蛋白转移酶（FPTase）的能力。法呢醛或香叶醛与亚甲基二膦酸四乙酯的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯缩合反应得到所需的乙烯基膦酸酯，而甲基膦酸二甲酯阴离子与萜类溴化物烷基化得到相应的饱和膦酸酯。亚甲基二膦酸四乙酯与法呢基溴的烷基化反应得到预期的双膦酸烷基酯，其通过制备亚硒酸苯基酯，氧化为亚硒酸酯并消除而转化为其α，β-不饱和衍生物。以类似的方式，通过与法呢基溴反应，将膦酰基乙酸三乙酯转化为法呢基焦磷酸酯类似物。制备相应的酸后，测试每种化合物对FPTase的抑制作用，浓度最高可达10 microM。这些化合物对FPTase活性的影响变化很大，范围从抑制到令人惊讶地增强。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00034-0
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 、 反,反-法呢基溴 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以62%的产率得到tetraethyl (3E,7E)-4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  法呢基焦磷酸的焦膦酸类似物的合成

  摘要：

  描述了法呢基焦磷酸酯（FPP）的四个新类似物（即3–6）的合成，它们可能是角鲨烯合酶的抑制剂。通过将法呢醛与亚磷酸二乙酯或亚硫基甲基膦酸二甲酯反应，然后将所得的醇与三氟甲磺酸膦酸二乙酯缩合，可以容易地获得化合物3和4。通过分别用法呢基溴将双（二乙基膦酰基甲基）醚或亚甲基双膦酸四乙酯烷基化来完成5和6的制备。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(94)01083-c

文献信息

• 1,1-Bisphosphonate Squalene Synthase Inhibitors: Interplay Between the Isoprenoid Subunit and the Diphosphate Surrogate
  作者：David R. Magnin、John K. Dickson、Janette V. Logan、R. Michael Lawrence、Ying Chen、Richard B. Sulsky、Carl P. Ciosek、Scott A. Biller、Thomas W. Harrity、Kern G. Jolibois、Lori K. Kunselman、Lois C. Rich、Dorothy A. Slusarchyk

  DOI：10.1021/jm00014a012

  日期：1995.7

  Inhibitors of squalene synthase have the potential to be superior cholesterol-lowering agents. We previously disclosed that lipophilic 1,1-bisphosphonates I are potent squalene synthase inhibitors and orally active cholesterol-lowering agents in animal models (Ciosek, C. P., Jr.; et al. J. Biol. Chem. 1993, 268, 24832-24837). In this paper, we describe modifications to the bisphosphonate moiety, in

  角鲨烯合酶的抑制剂有可能成为优异的降胆固醇药。我们先前曾披露亲脂性1,1-双膦酸酯I在动物模型中是有效的角鲨烯合酶抑制剂和口服活性降胆固醇剂（Ciosek，CP，Jr .; et al.J.Biol.Chem.1993，268，24832-24837 ）。在本文中，我们描述了对双膦酸酯部分的修饰，以尝试减少这些抑制剂中所含的酸性功能。当与自然存在的法呢基部分的近似模拟物配对时（R1 =法呢基乙基），而与较短的异戊二烯替代物配对时（R1 =香叶基乙基），用甲基（II，R2 = CH3）取代一个酸性基团会产生有效的抑制剂或4-联苯丙基）。相反，所有三种相应的双膦酸酯I都是有效的角鲨烯合酶抑制剂。当R2为CH2OH或CH2OCH3时，用较短的异戊二烯替代物可恢复抑制能力。提出这些R 2基团充当酶的活性位点的氢键受体。描述了这些化合物在大鼠中作为胆固醇生物合成抑制剂的特性，并详细说明了这些化合物和相关化合物的合成途径。
• Synthesis of pyrophosphonic acid analogues of farnesyl pyrophosphate
  作者：A.R.P.M. Valentijn、O. van den Berg、G.A. van der Marel、L.H. Cohen、J.H. van Boom

  DOI：10.1016/0040-4020(94)01083-c

  日期：1995.2

  The synthesis of four new analogues (i.e.3–6) of farnesyl pyrophosphate (FPP), which may function as inhibitor of squalene synthase, is described. Compounds 3 and 4 were readily accessible by reaction of farnesal with diethyl phosphite or dimethyl lithiomethylphosphonate, respectively, followed by condensation of the resulting alcohols with diethyl phosphonomethyl triflate. The preparation of 5 and

  描述了法呢基焦磷酸酯（FPP）的四个新类似物（即3–6）的合成，它们可能是角鲨烯合酶的抑制剂。通过将法呢醛与亚磷酸二乙酯或亚硫基甲基膦酸二甲酯反应，然后将所得的醇与三氟甲磺酸膦酸二乙酯缩合，可以容易地获得化合物3和4。通过分别用法呢基溴将双（二乙基膦酰基甲基）醚或亚甲基双膦酸四乙酯烷基化来完成5和6的制备。
• Geranylgeranyl pyrophosphate synthase inhibitors
  申请人：Wiemer F. David

  公开号：US20060052347A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The invention provides novel pyrophosphate synthase inhibitors of formula I as well as compositions comprising such inhibitors and methods for their use.

  这项发明提供了一种新型的焦磷酸合酶抑制剂，其化学式为I，以及包含这种抑制剂的组合物和使用它们的方法。
• Synthesis and biological activity of isoprenoid bisphosphonates
  作者：Larry W. Shull、Andrew J. Wiemer、Raymond J. Hohl、David F. Wiemer

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.02.010

  日期：2006.6

  Bisphosphonates have been used in the clinic to treat osteoporosis and to reduce bone resorption and the accompanying pathological bone fractures that attend a number of malignancies including multiple myeloma and cancers of the prostate, breast, and lung. There is also evidence that some bisphosphonates have direct anticancer activity. Expansion of the current class of bisphosphonates may lead to compounds that more selectively and potently target these cancers through inhibition of the mevalonate pathway. To this end, a set of dialkyl bisphosphonates bearing isoprenoid chains of varying lengths has been synthesized. Some of these compounds were found to have biological activity on post-translational processing of the oncogenic small GTPases, Ras and Rapla, in human-derived K562 leukemia cells. Most importantly, these compounds impair protein geranylgeranylation and not protein farnesylation. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US20140274967A1
  申请人：——

  公开号：US20140274967A1

  公开（公告）日：2014-09-18