carquinostatin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: carquinostatin A
• 英文别名: 1-[(2R)-2-hydroxypropyl]-2-methyl-6-(3-methylbut-2-enyl)-9H-carbazole-3,4-dione
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量: 337.419
• InChiKey: GBIKJKJPENMVHL-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl(2-methoxyphenoxy)diphenylsilane 在 palladium on activated charcoal 、 tetracarbonyl nickel 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 air 、 四甲基乙二胺 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢溴酸 、 氢气 、 叔丁基锂 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 186.75h， 生成 carquinostatin A
  参考文献：
  名称：

  新对偶氮他汀B的首次对映选择性全合成，测定其绝对构型并转化为卡喹他汀A。

  摘要：

  描述了新carazostatin B的首次对映选择性全合成，其绝对构型的确定以及向carquinostatin A的转化。

  DOI：

  10.1039/b515674b

文献信息

• Transition metal complexes in organic synthesis. Part 58: First enantioselective total synthesis of the potent neuronal cell protecting substance carquinostatin A from (R)-propene oxide
  作者：Hans-Joachim Knölker、Elke Baum、Kethiri R Reddy

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)02257-1

  日期：2000.2

  Starting from enantiopure (R)-propene oxide the first enantioselective total synthesis of the potent neuronal cell protecting alkaloid carquinostatin A has been accomplished by using iron- and nickel-mediated coupling reactions.

  从对映纯（R）-环氧丙烷开始，通过使用铁和镍介导的偶联反应，完成了有效的保护神经元细胞的生物碱类动物生长抑素A的第一个对映选择性全合成。
• Total Synthesis of (±)-Carquinostatin A, and Asymmetric Total Synthesis of (<i>R</i>)-(−)-Carquinostatin A and (<i>S</i>)-(+)-Carquinostatin A
  作者：Yuhzo Hieda、Tominari Choshi、Yoshinari Uchida、Haruto Fujioka、Sayuri Fujii、Satoshi Hibino

  DOI：10.1248/cpb.c12-00650

  日期：——

  Total syntheses of (±)-carquinostatin A (1), and (R)-(−)-carquinostatin A (1a) together with its enantiomer, (S)-(+)-carquinostatin A (1b), possessing radical scavenging activity, were newly achieved. (±)-Carquinostatin A (1) was synthesized from 1-acetonyl-6-bromo-3-ethoxy-2-methylcarbazole (6), which was derived from the known 1-acetonyl-3-ethoxy-2-methylcarbazole (5). Introduction of a prenyl group at the 6-position of carbazole was successful in two steps. For the synthesis of (R)-(−)-carquinostatin A (1a) and (S)-(+)-carquinostatin A (1b), (R)-(−)-1-(2-acetoxypropyl)-3-hydroxy-2-methylcarbazole (15a) and (S)-(+)-3-hydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-2-methylcarbazole (15b), prepared by lipase-QLM catalyzed enantioselective transesterification of 3-hydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-2-methylcarbazole (14), were used as the chiral starting material.

  新近合成了具有自由基清除活性的(±)-喹诺他汀 A (1)、(R)-(-)-喹诺他汀 A (1a)及其对映体(S)-(+)-喹诺他汀 A (1b)。(±)-喹诺他汀 A (1) 由 1- 乙酰基-6-溴-3-乙氧基-2-甲基咔唑 (6) 合成，后者来自已知的 1- 乙酰基-3-乙氧基-2-甲基咔唑 (5)。在咔唑的 6 位上引入一个链烯基的合成分两步进行。为了合成(R)-(-)-喹诺他汀 A (1a)和(S)-(+)-喹诺他汀 A (1b)，(R)-(-)-1-(2-乙酰氧基丙基)-3-羟基-2-甲基咔唑(15a)和(S)-(+)-3-羟基-1-(2-羟基丙基)-2-甲基咔唑(15b)、采用脂肪酶-QLM 催化 3-羟基-1-(2-羟基丙基)-2-甲基咔唑（14）的对映选择性酯交换反应制备的 (S) -(+) -3- 羟基-1-(2-羟基丙基)-2-甲基咔唑（15b）作为手性起始原料。
• Transition metals in organic synthesis - Part 83#: Synthesis and pharmacological potential of carbazoles
  作者：Taylor A. Choi、Regina Czerwonka、Ronny Forke、Anne Jäger、Jan Knöll、Micha P. Krahl、Tilo Krause、Kethiri R. Reddy、Scott G. Franzblau、Hans-Joachim Knölker

  DOI：10.1007/s00044-007-9073-0

  日期：2008.6

  the first naturally occurring carbazole alkaloids with antituberculosis (anti-TB) activity, clausine K and micromeline, a study on the structure–activity relationships for anti-TB-active carbazole derivatives has been carried out. The 6-oxygenated carbazoles glycozoline and glycozolinine show antibiotic activity towards several microorganisms. The 7-oxygenated carbazole siamenol exhibits anti-HIV activity

  已经使用铁介导的或钯催化的合成方法制备了具有前景的药理学性质的一系列咔唑衍生物。咔唑生物碱咔唑喹啉C，咔唑马杜林A和B，依巴唑啉A和B，新偶氮他汀B和喹他汀A是作为自由基清除剂的抗氧化剂。因此，它们代表了潜在的先导化合物，用于开发针对由氧衍生的自由基引发的疾病的新型药物。由第一个具有抗结核病（TB）活性的天然咔唑生物碱，克劳斯碱K和微茶碱引发，已开展了抗TB活性咔唑衍生物的结构-活性关系研究。6-氧咔唑糖唑啉和糖唑啉对几种微生物显示出抗生素活性。
• Structural Basis for the Prenylation Reaction of Carbazole‐Containing Natural Products Catalyzed by Squalene Synthase‐Like Enzymes
  作者：Ryuhei Nagata、Hironori Suemune、Masaya Kobayashi、Tetsuro Shinada、Kazuo Shin‐ya、Makoto Nishiyama、Tomoya Hino、Yusuke Sato、Tomohisa Kuzuyama、Shingo Nagano

  DOI：10.1002/anie.202117430

  日期：2022.5.9

  to combine the overall structure of squalene synthase and the elegant stacking interaction between prenyl diphosphate and aromatic compounds observed in the aromatic substrate prenyltransferase. Structural and mutational analyses revealed the binding and deprotonation mechanisms of the carbazole-3,4-quinone moiety of the prenyl acceptor.

  咔唑异戊二烯基转移酶被发现结合了角鲨烯合酶的整体结构和异戊二烯基二磷酸与芳香族底物异戊二烯基转移酶中观察到的芳族化合物之间的优雅堆叠相互作用。结构和突变分析揭示了异戊二烯受体的 carbazole-3,4-quinone 部分的结合和去质子化机制。
• PREVENTION AND TREATMENT OF INFLAMMATORY CONDITIONS
  申请人：GRI Bio, Inc.

  公开号：EP3229811B1

  公开（公告）日：2021-02-24