(S)-2-氯-1-(3,4-二氯苯基)乙醇 | 256474-24-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-2-氯-1-(3,4-二氯苯基)乙醇
• 英文名称: (S)-2-chloro-1-(3,4-dichlorophenyl)ethan-1-ol
• 英文别名: (S)-2-Chloro-1-(3,4-dichlorophenyl)ethanol；(1S)-2-chloro-1-(3,4-dichlorophenyl)ethanol
• CAS: 256474-24-5
• 化学式: C₈H₇Cl₃O
• mdl: MFCD07776654
• 分子量: 225.502
• InChiKey: LKALNWLBXMXTJS-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2906299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-氯-1-(3,4-二氯苯基)乙醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到(S)-(+)-(3,4-Dichlorophenyl)oxirane
  参考文献：
  名称：

  Chemo-enzymatic synthesis of (R)- and (S)-3,4-dichlorophenylbutanolide intermediate in the synthesis of sertraline

  摘要：

  3,4-Dichlorophenacylchloride was reduced with whole cell biocatalysts to give the (R)- or (S)-chrorohydrine in high yields and good to high enantiomeric excess. Yields and enantiomeric purity of the (S)-enantiomer were increased to 95 and >98%, respectively, using growing cells from Geotrichum candidum (CBS 233.76) in the presence of hydrophobic adsorbing resins at 4 g/l. The latter compound was transformed into (R)-3,4-dichlorophenylbutanolide, intermediate in the synthesis of (+)-cis-1S,4S-sertraline. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00402-4
• 作为产物：
  描述：

  2,3',4'-三氯苯乙酮 在 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene]gold bis(trifluoromethanesulfonyl)imidate 、 异丙醇 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以71%的产率得到(S)-2-氯-1-(3,4-二氯苯基)乙醇
  参考文献：
  名称：

  使用金 (I) 催化剂和醇脱氢酶揭示隐藏的羰基：设计热力学驱动的光学活性卤代醇级联

  摘要：

  公开了结合使用金 (I) N-杂环卡宾 (NHC) 和醇脱氢酶 (ADH) 的并发级联，用于在水性介质中和温和反应条件下合成高价值的对映体纯卤代醇。该方法包括金催化的易于获得的卤代炔烃的区域选择性水合，然后是相应的 α-卤代甲基酮中间体的立体选择性生物还原。因此，一系列烷基和芳基取代的卤代炔烃被选择性地转化为氯代和溴代醇，其产率从良好到高（65-86%）。值得注意的是，在大肠杆菌中使用立体互补的商业或自制过表达的乙醇脱氢酶已经允许合成具有显着选择性（98 → 99% ee）的两种卤代醇对映异构体。该方法的成功是由于酮中间体的热力学驱动还原，因为只需要少量过量的氢供体（2-丙醇，2-PrOH）。在应用较大量的 2-PrOH 的情况下，检测到较高量的其他副产物（例如，乙烯基醚衍生物）。最后，作为这种级联转化的延伸和对手性卤代醇合成潜力的探索，氧化苯乙烯的两种对映异构体的合成已经以一锅顺序的方式

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c05216

文献信息

• Reconstruction of the Catalytic Pocket and Enzyme-Substrate Interactions To Enhance the Catalytic Efficiency of a Short-Chain Dehydrogenase/Reductase
  作者：Aipeng Li、Lidan Ye、Xiaohong Yang、Bei Wang、Chengcheng Yang、Jiali Gu、Hongwei Yu

  DOI：10.1002/cctc.201600921

  日期：2016.10.20

  effect on the stereoselectivity. The increased steric repulsion and the C−H⋅⋅⋅π interaction involving the alkyl side chain of L153 and the phenyl ring of the substrate turned out to be crucial factors connected to the enhanced enzymatic activity. This provided new insight into the role of steric hindrance and non canonical interactions in protein engineering. Furthermore, the recombinant E. coli whole

  为了将短链脱氢酶/还原酶EbSDR8升级为合成抗Prelog手性醇的强大工具，通过重构催化口袋和酶-底物相互作用进行了合理的设计。所得变体显示出对一系列前手性酮的催化效率（k cat / K M；k cat =周转率，K M =米氏常数）显着提高，其中k cat / K M在某些情况下，其值比野生型EbSDR8高15倍以上。更重要的是，没有一个突变对立体选择性产生不利影响。事实证明，增加的空间排斥力和涉及L153的烷基侧链和底物的苯环的CH- H⋅⋅⋅π相互作用是与增强酶促活性有关的关键因素。这为空间位阻和非典型相互作用在蛋白质工程中的作用提供了新的见解。此外，重组大肠杆菌表达EbSDR8变体G94A / S153L的完整细胞成功催化了高浓度的2,2,2-三氟苯乙酮的还原。结果证明了合理设计的有效性以及所设计的变体在有效减少手性酮方面的适用性。
• Enantioselective bioreductive preparation of chiral halohydrins employing two newly identified stereocomplementary reductases
  作者：Guo-Chao Xu、Hui-Lei Yu、Yue-Peng Shang、Jian-He Xu

  DOI：10.1039/c4ra16779a

  日期：——

  reductases were stable at elevated substrate loading. Enzymatic characterization revealed that DhCR and CgCR were more thermostable. As much as 330 g COBE in 1 L biphasic reaction mixture was reduced to (S)- and (R)-3-hydroxy-4-chlorobutyrate by DhCR and CgCR (coexpressed with glucose dehydrogenase), with 92.5% and 93.0% yields, >99% ee, and total turnover numbers of 53 800 and 108 000, respectively

  通过重新筛选羰基还原酶工具箱，鉴定出两种健壮的立体互补羰基还原酶（Dh CR和Cg CR）。通过活性和对映选择性测定，对α-氯-1-苯乙酮和4-氯-3-氧代丁酸乙酯（COBE）返回了五种还原酶。三种还原酶在增加的底物负载下稳定。酶促表征显示Dh CR和Cg CR更稳定。Dh CR和Cg将1 L双相反应混合物中多达330 g COBE还原为（S）-和（R）-3-羟基-4-氯丁酸酯CR（与葡萄糖脱氢酶共表达），产率为92.5％和93.0％，ee大于99％，总营业额分别为53 800和108 000。在负载为100 g L -1的情况下，其他六个α-卤代醇不对称还原为光学纯净形式。我们的结果表明这两种立体互补还原酶在合成有价值的药物α-卤代醇中的潜力。
• Facile Access to Chiral Alcohols with Pharmaceutical Relevance Using a Ketoreductase Newly Mined from<i>Pichia guilliermondii</i>
  作者：Guochao Xu、Huilei Yu、Jianhe Xu

  DOI：10.1002/cjoc.201201119

  日期：2013.3

  biocatalytic reduction of prochiral ketones offers significant potential in the synthesis of optically active alcohols. A CmCR homologous carbonyl reductase from Pichia guilliermondii NRRL Y‐324 was successfully overexpressed. Substrate profile characterization revealed its broad substrate specificity, covering aryl ketones, aliphatic ketones and ketoesters. Furthermore, a variety of ketone substrates

  经常需要具有附加官能团的手性仲醇作为医药，农业和其他精细化学品的重要和有价值的合成子。具有环境友好的反应条件，广泛的反应范围和高的立体选择性的优点，前手性酮的生物催化还原为旋光性醇的合成提供了巨大的潜力。甲厘米从CR同源羰基还原酶毕赤季也蒙NRRL Y-324已成功过表达。底物轮廓表征揭示了其广泛的底物特异性，涵盖了芳基酮，脂肪族酮和酮酸酯。此外，纯化的酶与另外的NADPH再生系统不对称地还原了各种酮底物。该还原系统表现出优异的对映选择性（> 99％ee值在所有的芳族酮类和酮酯的还原），除了2-溴苯乙酮（93.5％ee值）。在12小时内以高对映选择性（> 99％ee）和分离收率（> 80％）实现了六酮的半制备还原。该研究为该酶在手性醇对映异构体的不对称合成中的进一步应用提供了有用的指导。
• Deep Eutectic Solvents as Media in Alcohol Dehydrogenase‐Catalyzed Reductions of Halogenated Ketones
  作者：Fatima Zohra Ibn Majdoub Hassani、Saaid Amzazi、Joseph Kreit、Iván Lavandera

  DOI：10.1002/cctc.201901582

  日期：2020.2.6

  greener media to obtain higher productivities and selectivities. In the present contribution, an eutectic mixture composed of choline chloride (ChCl): glycerol (1 : 2 mol/mol) has been used as a reaction medium in combination with Tris−SO4 50 mM buffer pH 7.5, applied to the alcohol dehydrogenase (ADH)‐catalyzed reduction of various carbonyl precursors of chiral halohydrins. These alcohols are key

  深共晶溶剂（DESs）在生物技术过程中的应用具有突出的相关性，因为它们可以用作更绿色的介质以获得更高的生产率和选择性。在本文稿中，由胆碱氯化物（ChCl）：甘油（1：2 mol / mol）组成的共晶混合物已与Tris-SO 4结合用作反应介质50 mM pH 7.5的缓冲液，用于乙醇脱氢酶（ADH）催化还原手性卤代醇的各种羰基前体。这些醇是生物活性化合物的关键中间体，因此具有工业价值。在存在高达50％v / v的DES的情况下，这些生物转化可实现高达300-400 mM的α-卤代酮底物，从而获得具有优异转化率（通常> 90％）和对映体过量的最终化合物（ee > 99％）。在测试的不同ADH中，有两种立体互补酶（短乳杆菌ADH和红球菌ADH）提供了最好的结果，因此在所有研究的实施例中都可以得到两种醇对映体。选定的生物还原反应可放大至250 mg和1 g，这表明DESs可以作为氧化还原工艺的介质，用于水溶性低的底物。
• ‘Green’ synthesis of important pharmaceutical building blocks: enzymatic access to enantiomerically pure α-chloroalcohols
  作者：Dunming Zhu、Chandrani Mukherjee、Ling Hua

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.08.037

  日期：2005.10

  α-chloroketones, the precursors of pharmaceutically valuable α-chloroalcohols. Several highly active and enantioselective ketoreductases were found and their applications to the synthesis of both enantiomers of these α-chloroalcohols were demonstrated on a preparative scale. This offers a convenient, ‘green’ access to this type of important pharmaceutical building blocks.

  筛选了三十一种重组酮还原酶，以减少六种α-氯酮（药学上有价值的α-氯醇的前体）的还原。发现了几种高活性和对映选择性的酮还原酶，并以制备规模证明了它们在合成这些α-氯醇的两种对映异构体中的应用。这为此类重要的药物构建基块提供了便捷的“绿色”通道。