methyl azulene-6-carboxylate | 108473-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物 - 不饱和烃
• 英文名称: methyl azulene-6-carboxylate
• CAS: 108473-89-8
• 化学式: C₁₂H₁₀O₂
• 分子量: 186.21
• InChiKey: NJHREQHBKHAYTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-126.5 °C
• 沸点：
  132 °C(Press: 3 Torr)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl azulene-6-carboxylate 在 manganese(IV) oxide 、 四氯化钛 、 二异丁基氢化铝 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 1,2-Di(6-azulenyl)ethane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,6'-Diazulenylketone

  摘要：

  1,6'-二氮烯基酮 (1) 是通过 6-氮烯甲酸 (2) 合成的，并通过循环伏安法评估了其氧化还原性质。某些在氮烯化学中的基本化合物成功地从 2 派生出来。

  DOI：

  10.1055/s-2001-15219
• 作为产物：
  描述：

  6-azulenylcarbaldehyde 在 Oxone 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 methyl azulene-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Azulene-based compounds for targeting orexin receptors

  摘要：

  A library of 70 000 synthetically accessible azulene-based compounds was virtually screened at the OX2 receptor. Based on the results, a series of azulene derivatives was synthesized and the binding to and activation of both orexin receptor subtypes were assessed. Two most promising binders were determined to have inhibition constants in the 3-9 mu M range and two other compounds showed weak OX2 receptor agonism. Furthermore, three compounds exhibited a concentration-dependent potentiation of the response to orexin-A at the OX1 but not the OX2 receptors. Altogether this data opens new approaches for further development of antagonists, agonists, and potentiators of orexin response based on the azulene scaffold. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.040

文献信息

• Structure–Activity Relationships of 1‐Benzoylazulenes at the OX ₁ and OX ₂ Orexin Receptors
  作者：Ainoleena Turku、Teppo O. Leino、Lasse Karhu、Jari Yli‐Kauhaluoma、Jyrki P. Kukkonen、Erik A. A. Wallén、Henri Xhaard

  DOI：10.1002/cmdc.201900074

  日期：2019.5.6

  receptor agonists. For potentiators, replacement of the azulene scaffold by indole retained the activity of four out of six compounds. The structure-activity relationships for agonism and potentiation can be summarized into a bicyclic aromatic ring system substituted with two hydrogen-bond acceptors (1-position, benzoyl; 6-position, carboxyl/ester) within 7-8 Å of each other; a third acceptor at the 3-position

  先前我们证明了二或三取代的天青石作为orexin受体的配体（增强剂，弱激动剂和拮抗剂）的潜力。在这项研究中，我们研究了27种1-苯甲酰基azulene衍生物，揭示了ox1对orexin反应的7种增强剂和2种弱双orexin受体激动剂。对于增效剂，用吲哚代替the唑骨架保留了六种化合物中四种的活性。激动和增强作用的构效关系可以概括为一个双环芳香环系统，该系统被两个氢键受体（1-位，苯甲酰基； 6-位，羧基/酯）相互取代，彼此之间的距离为7-8；在3位的第三个受体也被很好地耐受。从分子动力学模拟中，在orexin受体激动剂Nag26的优选构象中发现了相同的药效学特征。细微的变化在弱激动和增强之间切换活性，表明结合位点重叠。
• Zur Kenntnis der Sesquiterpene und Azulene. 96. Mitteilung. Über einige Azulen-carbonsäuren
  作者：Pl. A. Plattner、A. Fürst、A. Müller、A. R. Somerville

  DOI：10.1002/hlca.19510340332

  日期：——

  Sowohl aus Indan (I) als auch aus 2-Methyl-indan (Ia) werden nach der Diazoessigester-Methode je zwei Azulen- bzw. 2-Methyl-azulen-carbonsäuren erhalten. Die Lichtabsorption dieser vier Verbindungen im Infrarot, Sichtbaren und Ultraviolett wurde eingehend untersucht. Auf Grund der Ergebnisse lassen sich die Präparate als Azulen-5-carbonsäure (VI), Azulen-6-carbonsäure (VII), 2-Methyl-azulen-5-carbonsäure

  通过重氮乙酸酯方法，从茚满（I）和2-甲基-茚满（Ia）两者均获得两种氮杂或2-甲基-氮杂-羧酸。已经详细研究了这四种化合物在红外，可见光和紫外光中的光吸收。根据结果​​，该制剂可分类为氮杂-5-羧酸（VI），氮杂6-羧酸（VII），2-甲基氮杂5-羧酸（VIa）和2-甲基。 -azulene-6-羧酸（VIIa）的特征。
• Alder et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1959, vol. 627, p. 59,72
  作者：Alder et al.

  DOI：——

  日期：——
• Azulene-based compounds for targeting orexin receptors
  作者：Teppo O. Leino、Ainoleena Turku、Jari Yli-Kauhaluoma、Jyrki P. Kukkonen、Henri Xhaard、Erik A.A. Wallén

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.040

  日期：2018.9

  A library of 70 000 synthetically accessible azulene-based compounds was virtually screened at the OX2 receptor. Based on the results, a series of azulene derivatives was synthesized and the binding to and activation of both orexin receptor subtypes were assessed. Two most promising binders were determined to have inhibition constants in the 3-9 mu M range and two other compounds showed weak OX2 receptor agonism. Furthermore, three compounds exhibited a concentration-dependent potentiation of the response to orexin-A at the OX1 but not the OX2 receptors. Altogether this data opens new approaches for further development of antagonists, agonists, and potentiators of orexin response based on the azulene scaffold. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis of 1,6'-Diazulenylketone
  作者：Kei Kurotobi、Katsuto Takakura、Toshihiro Murafuji、Yoshikazu Sugihara

  DOI：10.1055/s-2001-15219

  日期：——

  1,6’-Diazulenylketone (1) was synthesized from 6-azulenecarboxylic acid (2) and its redox properties were evaluated by cyclic voltammetry. Some fundamental compounds in azulene chemistry were effectively derived from 2.

  1,6'-二氮烯基酮 (1) 是通过 6-氮烯甲酸 (2) 合成的，并通过循环伏安法评估了其氧化还原性质。某些在氮烯化学中的基本化合物成功地从 2 派生出来。