(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-ol
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol；(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol；(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol
• 化学式: C₁₁H₁₃ClFN₅O₃
• 分子量: 317.707
• InChiKey: RDOBGBLNNFBMRN-GITKWUPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-ol 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 sodium azide 、 2-iodoxybenzoic acid 、 10% Pd/C 、 氢气 、 sodium hydride 、 三氯乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 9-[5′,6′-dideoxy-6′-(bispivaloyloxymethylphosphinyl)-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl-D-ribohexofuranosyl]-2,6-diaminopurine nucleoside
  参考文献：
  名称：

  5'-亚甲基磷酸呋喃核苷前药的合成：在 D-2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β-C-甲基核苷中的应用

  摘要：

  报道了代谢稳定的 5'-亚甲基-双（新戊酰氧基甲基）（POM）膦酸酯呋喃核苷前药的新且简便的合成途径。关键步骤涉及四（新戊酰氧基甲基）二膦酸盐与适当保护的 5'-醛核苷的霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应。这种有效的方法被应用于合成HCV相关的2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基核苷。

  DOI：

  10.1021/ol301937v
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-9-[(2R)-3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-2-甲基-beta-D-赤式五呋喃糖基]-9H-嘌呤-2-胺 在 三甲胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Beta-D-2'-DEOXY-2'-alpha-FLUORO-2'-beta-C-SUBSTITUTED-2-MODIFIED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR HCV TREATMENT

  摘要：

  一种结构的化合物： 或其药用可接受的盐或组合物，用于治疗感染或暴露于HCV病毒或其他在本文中更详细描述的疾病的宿主。

  公开号：

  US20160257706A1

文献信息

• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES RENFERMANT DES NUCLÉOTIDES ET DES NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2014124430A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to halogenated nucleosides optionally conjugated to a phosphorus oxide or pharmaceutically acceptable salts thereof. In certain embodiments, the disclosure relates to conjugate compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof comprising an amino acid ester or a sphingolipid or derivative linked by a phosphorus oxide to a nucleotide or nucleoside. In certain embodiments, the disclosure contemplates pharmaceutical compositions comprising these compounds for uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer.

  这项披露涉及核苷酸和核苷类治疗组合物及其相关用途。在某些实施例中，该披露涉及卤代核苷，可选择地与磷氧化物或其药用可接受盐结合。在某些实施例中，该披露涉及结合物或其药用可接受盐，包括通过磷氧化物与核苷酸或核苷相连的氨基酸酯或鞘脂类或衍生物。在某些实施例中，该披露考虑了包括这些化合物的药用组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症。
• Synthesis and antiviral activity of 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl purine nucleosides as inhibitors of hepatitis C virus RNA replication
  作者：Jeremy L. Clark、J. Christian Mason、Laurent Hollecker、Lieven J. Stuyver、Phillip M. Tharnish、Tamara R. McBrayer、Michael J. Otto、Phillip A. Furman、Raymond F. Schinazi、Kyoichi A. Watanabe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.12.002

  日期：2006.3

  A series of purine nucleosides containing the 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylribofuranosyl moiety were synthesized and evaluated as potential inhibitors of the hepatitis C virus in vitro. Of the nucleosides that were synthesized, only those possessing a 2-amino group on the purine base reduced the levels of HCV RNA in a subgenomic replicon assay.

  合成了一系列含有2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基呋喃呋喃糖基部分的嘌呤核苷，并作为体外丙型肝炎病毒的潜在抑制剂进行了评估。在合成的核苷中，只有在嘌呤碱基上具有2-氨基的核苷才能在亚基因组复制子测定中降低HCV RNA的水平。
• [EN] STEREOSELECTIVE MANUFACTURE OF SELECTED PURINE PHOSPHORAMIDATES<br/>[FR] PRODUCTION STÉRÉOSÉLECTIVE DE PHOSPHORAMIDATES DE PURINE SÉLECTIONNÉS
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022040473A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  The present invention provides stereoselective processes of manufacture for the phosphoramidate nucleotide Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了制造磷酰胺酰核苷化合物1或其药学上可接受的盐的立体选择性过程。
• β-D-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-substituted-2-modified-N6-substituted purine nucleotides for HCV treatment
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10000523B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A compound of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof for the treatment of a host infected with or exposed to an HCV virus or other disorders more fully described herein.

  结构的化合物： 或其药学上可接受的盐或组合物，用于治疗感染或暴露于 HCV 病毒的宿主或本文更全面描述的其他疾病。
• β-D-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′β-C-substituted-2-modified-N6-substituted purine nucleotides for HCV treatment
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10005811B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  A compound of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof for the treatment of a host infected with or exposed to an HCV virus or other disorders more fully described herein.

  结构的化合物： 或其药学上可接受的盐或组合物，用于治疗感染或暴露于 HCV 病毒的宿主或本文更全面描述的其他疾病。