4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸乙酯 | 100905-33-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸乙酯
• 中文别名: 3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸乙酯；6-硝基-3,4-二甲氧基苯甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate
• CAS: 100905-33-7
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₆
• mdl: MFCD00015474
• 分子量: 255.227
• InChiKey: VNPCXITWHOOQAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-102°C
• 沸点：
  392.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 铁粉 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  新型全氟化碳调节的4-苯胺基喹唑啉类似物的简便合成

  摘要：

  4-苯氨基喹唑啉类似物在许多抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的小分子中脱颖而出，从而成为抗癌药物设计的重要分子靶标。本文中，通过各种苯胺喹唑啉与PFC衍生的甲磺酸盐的亲核取代反应，直接设计和制备了一系列新颖的全氟化碳（PFC）调节的4-苯胺基喹唑啉。在碱的存在下，反应平稳进行，从而以高收率或高收率得到了范围广泛的4-苯胺基喹唑啉，苯胺部分上具有不同的取代基。此外，吉非替尼和厄洛替尼的PFC修饰类似物也分别以93％和90％获得。19 F MRI。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201700240
• 作为产物：
  描述：

  藜芦酸 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  用于肿瘤 PET 成像的具有低亲脂性的新型 F-18 标记喹唑啉衍生物的合成和评价

  摘要：

  四种具有低亲脂性的新型 18 F 标记喹唑啉衍生物，[18 F]4-(2-氟乙氧基)-6,7-二甲氧基喹唑啉 ([18 F]I)，[18 F]4-(3-((4- (2-氟乙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)丙基)吗啉([18 F]II)、[18 F]4-(2-氟乙氧基)-7-甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉 ([18 F]III) 和 [18 F]4-(2-氟乙氧基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉 ([18 F]IV) 通过两步放射合成程序合成总放射化学产率为 10% 至 38%（无衰减校正），放射化学纯度>98%。在体外测试了标记化合物的亲脂性和稳定性。4 种放射性示踪剂的 log P 值范围从 0.52 到 1.07。然后我们进行了 ELISA 以测量它们对 EGFR-TK 的亲和力；ELISA 测定结果表明，每种抑制剂均以剂量依赖性方式与 EGFR-TK 特异性结合。[18

  DOI：

  10.1002/jlcr.3538

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC OXY-PHENYL-ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS OXY-PHÉNYL-ARYLES THÉRAPEUTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2009053694A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain oxy phenyl aryl compounds (referred to herein as OPA compounds), as described herein, which, inter alia, inhibit Checkpoint Kinase 2 (CHK2) kinase function. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CHK2 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHK2, that are ameliorated by the inhibition of CHK2 kinase function, etc., including proliferative conditions such as cancer, etc., optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or II inhibitor; (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or TS inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; and (e) ionising radiation.

  本发明总体涉及治疗化合物领域，更具体地涉及如本文所述的某些氧基苯基芳基化合物（以下简称OPA化合物），其中，抑制检查点激酶2（CHK2）激酶功能。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物和组合物，在体内外抑制CHK2激酶功能，以及治疗由CHK2介导的疾病和状况，包括通过抑制CHK2激酶功能而改善的疾病和状况，等等，包括诸如癌症等增殖性疾病，可选地与另一剂联合使用，例如，（a）DNA拓扑异构酶I或II抑制剂；（b）DNA损伤剂；（c）抗代谢物或TS抑制剂；（d）针对微管的药剂；（e）电离辐射。
• 新型 18F标记取代喹唑啉类化合物及其制备方法 和肿瘤PET显像应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN103254140B

  公开（公告）日：2016-02-17

  本发明提供了一种新型 18 F标记取代喹唑啉类化合物，其特征在于：一端具有 18 F取代烷氧基结构；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R 1 位于喹唑啉母体4位上，为2-、3-、4-的 18 F取代烷氧基基团；取代基R 2 位于喹唑啉母体的6位上，为甲氧乙氧基、甲氧基、吗啡啉丙氧基。结构如式A。实验表明，此类化合物具有优良的生物活性，血清稳定性好、在肝脏等组织中摄取较低，在肿瘤中有较高的富集和较慢的清除速率，且同时该类化合物的标记前体易于合成，标记率极高，种种优势，显示此类化合物具有成为肿瘤PET显像的巨大潜力。
• Tautomeric equilibria of 2- and 4-thiouracil in gas phase and in solvent: A density functional study
  作者：T. Marino、N. Russo、E. Sicilia、M. Toscano

  DOI：10.1002/1097-461x(2001)82:1<44::aid-qua1020>3.0.co;2-6

  日期：——

  self-consistent reaction field approach by the polarizable continuum model. All calculations indicate that the most stable tautomer for both species, in the gas phase as well as in solution, has the oxo-thione form, in full agreement with the previous ab initio and experimental studies. The tautomeric stability orders obtained in the aqueous solution are sensibly different from that in the gas phase. At B3LYP/6-311++G(d

  气相和水溶液中 2- 和 4-硫尿嘧啶的五种有利互变异构体的相对稳定性通过密度泛函理论采用 Becke、Lee、Yang 和 Parr (B3LYP) 交换相关势和三个 6- 31G(d,p)、6-311++G(d,p) 和三 zeta 价 (TZVP) 基组。还计算了零点振动校正。通过可极化连续介质模型在自洽反应场方法的框架内研究了本体溶剂效应。所有计算表明，两种物质在气相和溶液中最稳定的互变异构体都具有氧代硫酮形式，这与之前的从头计算和实验研究完全一致。在水溶液中获得的互变异构稳定性顺序明显不同于在气相中的互变异构稳定性顺序。在 B3LYP/6-311++G(d, p) 在气相中，2-和 4-硫尿嘧啶互变异构体的稳定性顺序分别为：S2U1>S2U2>S2U4>S2U5>S2U3 和 S4U1>S4U2>S4U3>S4U4>S4U5。水相中相应的趋势是S2U1>S2U3>S2U2>S2U
• Design and synthesis of novel quinazoline nitrogen mustard derivatives as potential therapeutic agents for cancer
  作者：Shilei Li、Xiao Wang、Yong He、Mingxia Zhao、Yurong Chen、Jingli Xu、Man Feng、Jin Chang、Hongyu Ning、Chuanmin Qi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.055

  日期：2013.9

  Thirteen novel quinazoline nitrogen mustard derivatives were designed, synthesized and evaluated for their anticancer activities in vitro and in vivo. Cytotoxicity assays were carried out in five cancer cell lines (HepG2, SH-SY5Y, DU145, MCF-7 and A549) and one normal human cell line (GES-1), in which compound 22b showed very low IC50 to HepG2 (the IC50 value is 3.06 μM), which was lower than Sorafenib

  设计，合成和评估了十三种新颖的喹唑啉氮芥子气衍生物在体外和体内的抗癌活性。在五种癌细胞系（HepG2，SH-SY5Y，DU145，MCF-7和A549）和一种正常人细胞系（GES-1）中进行了细胞毒性测定，其中化合物22b对HepG2的IC 50非常低（ IC 50值为3.06μM），低于索拉非尼。化合物22b可以抑制S和G 2 / M期的细胞周期并诱导细胞凋亡。在HepG2异种移植模型中，22b在体内具有显着的癌生长抑制作用，且宿主毒性低。
• 新型 18F标记4-氨基喹唑啉类衍生物及其制备方 法和肿瘤PET显像应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN103254139B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明提供了一类新型 18 F标记喹唑啉类化合物，其特征是：一端具有 18 F取代烷氧基结构；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R 1 位于喹唑啉母体4-氨基苯环的3位上，为氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、乙炔基；取代基R 2 位于喹唑啉母体4-氨基苯环的4位上，为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、3-氟苯氧基、2-吡啶氧基；n＝1-5。结构式如A。实验表明，该类化合物的标记前体易于合成，用“两步法”进行标记，标记率高。而且该类化合物有良好的生物活性，如在肿瘤组织中吸收较高且清除慢，而在正常组织和血液中摄取低、清除快，因而使得该化合物具有较高的肿瘤/背景比值，特别是肿瘤/血液、肿瘤/肉、和肿瘤/脑的比值，有利于PET肿瘤显像，也显示了其作为脑肿瘤显像剂的巨大潜力。