反式-(-)-凯林内酯 | 518-76-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 香豆素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 反式-(-)-凯林内酯
• 英文名称: trans-kellactone
• 英文别名: (-)-(3'R,4'S)-khellactone；(-)-trans-khellactone；(-)-trans-khellactone；(-)-trans-Khellacton；(9R,10S)-9,10-dihydroxy-8,8-dimethyl-9,10-dihydropyrano[2,3-f]chromen-2-one
• CAS: 518-76-3；4968-31-4；15575-68-5；15645-11-1；20516-17-0；23458-04-0；24144-61-4；54712-23-1；80124-45-4
• 化学式: C₁₄H₁₄O₅
• 分子量: 262.262
• InChiKey: HKXQUNNSKMWIKJ-WCQYABFASA-N

物化性质

• 熔点：
  184.5-186.0℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-(-)-凯林内酯 在 alkali periodate 作用下， 生成 8-formyl-7-hydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  Schroeder et al., Chemische Berichte, 1959, vol. 92, p. 2338,2362

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  hyuganoside I 在 氢氧化钾 、 alpha-L-rhamnosidase 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 acetate buffer 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 反式-(-)-凯林内酯
  参考文献：
  名称：

  Morikawa, Toshio; Matsuda, Hisashi; Ohgushi, Teruki, Heterocycles, 2004, vol. 63, # 10, p. 2211 - 2215

  摘要：

  DOI：

文献信息

• イソサミジン類縁体およびサミジン類縁体の製造方法
  申请人：公立大学法人大阪府立大学

  公开号：JP2018145120A

  公开（公告）日：2018-09-20

  【課題】イソサミジン類縁体あるいはサミジン類縁体の工業的規模での簡便な製造方法の提供。【解決手段】下式（１）で示される化合物を行う工程、１）セネシオイル化、及び、2）アセチル化を行う工程を含む製造方法。［ＸはＯ等；Ｒ１は各々独立してＣ１〜３アルキル基等；Ｒ２はＨ等；Ｒ３はＣ１〜３アルキル基；ｍは０〜２の整数；ｎは１又は２；記号＊は不斉中心を表す］【選択図】なし

  提供工业规模下简便的制造方法，包括进行以下步骤：1）Senecioylation，和2）Acetylation。【X为O等；R1为各自独立的C1-3烷基等；R2为H等；R3为C1-3烷基；m为0-2的整数；n为1或2；符号*表示不对称中心】【选择图】无
• Anti-AIDS Agents. 15. Synthesis and Anti-HIV Activity of Dihydroseselins and Related Analogs
  作者：Li Huang、Yoshiki Kashiwada、L. Mark Cosentino、Sharon Fan、Chin-Ho Chen、Andrew T. McPhail、Toshihiro Fujioka、Kunihide Mihashi、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm00049a014

  日期：1994.11

  derivatives, seselin (3) and (+/-)-cis-(4), (+)-cis- (5), and (+/-)-trans-dihydroseselin-3',4'-diol (7) were also tested for their in vitro anti-HIV activity. An optically pure compound, 3',4'-di-O-(-)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (16), showed potent inhibitory activity and remarkable selectivity against HIV replication. The EC50 value and in vitro therapeutic index (TI) of 16 are 4 x 10(-4) microM and

  为了评估其抗HIV活性，合成了42种基于Suksdorfin（1）结构的二氢香豆素。这些合成衍生物包括3'，4'-二-O-酰基-和3'-或4'-O-酰基-顺式-二氢芝麻素（8-21）和3'，4'-反式-二氢芝麻素与O-酰基和/或在3'和4'位置（6、22-43）的O-烷基。还制备了两个4'-叠氮基（44、45）和三个4'-烷基酰胺基（46、48、49）衍生物。通过使用光学纯试剂，合成了三对非对映异构体，并将其分离为光学纯化合物（14、15、16、17、38、39）。塞斯林（3）和（+/-）-顺-（4），（+）-顺-（5）和（+/-）-反-二氢塞塞林3'，4'与上述合成衍生物一起还测试了-二醇（7）的体外抗HIV活性。光学纯的化合物3'，4' -di-O-（-）-camphanoyl-（+）-cis-khellactone（16）具有较强的抑制活性，并且对HIV复制具有明显的选择性。EC50值和体外治疗指数（TI）为16分别为4
• 3′-O, 4′-O-aromatic acyl substituted 7,8-pyranocoumarins: a new class of P-glycoprotein modulators
  作者：Xiaoling Shen、Guangying Chen、Guoyuan Zhu、Jiazhong Cai、Lu Wang、Yingjie Hu、Wang-Fun Fong

  DOI：10.1111/j.2042-7158.2011.01378.x

  日期：2011.12.8

  P-glycoprotein (Pgp) overexpression in tumour cells leads to multidrug resistance (MDR) and causes failure in cancer chemotherapy. We have previously identified (±)-praeruptorin A (PA) as a potential lead compound for Pgp modulators. In this study we investigated the MDR-reversing activities of PA derivatives.

  Series 7,8-pyranocoumarins with various C-3′ and C-4′ side chains had been semi-synthesized and their MDR-reversing activity was investigated in Pgp-overexpressing MDR tumour cell line HepG2/Dox and in a KB V1 xenograft animal model.

  All 7,8-pyranocoumarins exhibited equal or higher activity in modulating Pgp. DCK (12), DMDCK (15), 16, 21, 23 and 24 at 4 µm achieved 91%∼99% decrease in IC50 value (concentration inhibiting cell growth by 50%) of anticancer agents vinblastine, doxorubicin, puromycin and paclitaxel, and were more active than others. DMDCK also remarkably enhanced the growth inhibitory effect of paclitaxel on KB V1 xenografts (P < 0.05), showing a potency required for clinical usage. Mechanistic studies suggested that these 7,8-pyranocoumarins might reverse Pgp-MDR through directly binding to substrate binding site(s) or allosteric site(s) on Pgp therefore impairing Pgp-mediated drug transport.

  Results from the study suggested that 3′-O, 4′-O-aromatic acyl substituted 7,8-pyranocoumarins could serve as a new class of Pgp modulator. Acyls play an important role in maintaining and enhancing the Pgp-modulating ability of pyranocoumarins. 3,4-Dimethoxyl substituted aromatic acyls, bearing a methoxy that might interact with Pgp as hydrogen bond accepter, were shown to be the most potent for reversing MDR.

  摘要：本研究旨在探讨(±)-praeruptorin A (PA)衍生物的多药耐药（MDR）逆转活性。我们发现，所有7,8-吡喃香豆素在调节Pgp方面表现出相等或更高的活性。其中DCK（12）、DMDCK（15）、16、21、23和24在4微米时，可以使抗癌药物长春新碱、阿霉素、普鲁霉素和紫杉醇的IC50值（抑制细胞生长50%的浓度）降低91%∼99%，比其他衍生物更活跃。DMDCK还显著增强了对KB V1异种移植动物模型中紫杉醇的生长抑制作用（P < 0.05），表现出临床应用所需的效力。机制研究表明，这些7,8-吡喃香豆素可能通过直接结合Pgp的底物结合位点或变构位点，从而损害Pgp介导的药物转运，逆转Pgp-MDR。研究结果表明，3′-O、4′-O-芳基酰基取代的7,8-吡喃香豆素可以作为一类新型Pgp调节剂。酰基在维持和增强吡喃香豆素的Pgp调节能力中起着重要作用。3,4-二甲氧基取代的芳基酰基，具有一个可能与Pgp作为氢键受体相互作用的甲氧基，被证明是最有效的逆转MDR。
• Angular Pyranocoumarins, Process for Preparation and Uses Thereof
  申请人：Fong Wangfun

  公开号：US20090111836A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention relates to compounds, compositions for use in reversing multidrug resistance in cancer cells, process for the preparation thereof and their uses in treating cancers. More particularly, the present invention relates to 3′,4′-aromatic acyloxy substituted 7,8-pyranocoumarins compounds for use in reversing P-glycoprotein overexpression mediated multidrug resistance in cancer cells, pyranocoumarins containing compositions, process for the preparation thereof and their uses in treating cancers.

  本发明涉及用于逆转癌细胞中多药耐药的化合物、组合物，以及其制备过程和在治疗癌症中的用途。更具体地，本发明涉及用于逆转P-糖蛋白过表达介导的癌细胞多药耐药的3′,4′-芳香酰氧基取代的7,8-吡喃香豆素化合物，含有吡喃香豆素的组合物，其制备过程以及在治疗癌症中的用途。
• Therapeutic Evaluation of Synthetic Peucedanocoumarin III in an Animal Model of Parkinson’s Disease
  作者：Sangwoo Ham、Heejeong Kim、Jin-Ha Yoon、Hyojung Kim、Bo Reum Song、Jeong-Yun Choi、Yun-Song Lee、Seung-Mann Paek、Han-Joo Maeng、Yunjong Lee

  DOI：10.3390/ijms20215481

  日期：——

  neuroprotective function was assessed in 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced PD mouse models. The PCIII treatment (1 mg/kg/day) in a 6-OHDA-induced PD mouse model markedly suppressed Lewy-like inclusions and prevented dopaminergic neuron loss. To evaluate the safety profiles of PCIII, high dose PCIII (10 mg/kg/day) was administered intraperitoneally to two-month-old mice. Following 7 days of PCIII treatment, PCIII

  帕金森氏病（PD）的运动和非运动症状与异常α-突触核蛋白聚集的形成和传播有关。这种蛋白质的积累是该疾病的病理特征。我们的小组最近表明，二十二碳五烯香豆素III（PCIII）具有分解β片状聚集体结构（包括α-突触核蛋白原纤维）的能力。这一发现表明PCIII可能是PD治疗中的治疗性先导化合物。但是，从未在相关的PD动物模型中探讨过PCIII的翻译价值及其安全性信息。因此，我们首先设计并验证了外消旋混合物中大规模PCIII的有机合成的一系列化学反应。合成的PCIII外消旋体有助于清除重复的β片状聚集体（β23），并预防了β23诱导的细胞毒性，其程度与纯化的PCIII相似。鉴于这些特性，在6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的PD小鼠模型中评估了合成的PCIII的神经保护功能。在6-OHDA诱导的PD小鼠模型中，PCIII处理（1 mg / kg /天）显着抑制了路易样内含物并防止了多巴胺能神经元的