4-(chloromethyl)-2-phenylquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-2-phenylquinoline
• 英文别名: 4-chloromethyl-2-phenylquinoline；2-phenyl-4-chloromethyl quinoline
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN
• 分子量: 253.731
• InChiKey: JDAAUWGTDLDRGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(chloromethyl)-2-phenylquinoline 、 对羟基苯丙酸甲酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Methyl 3-[4-[(2-phenylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/21803

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基喹啉-4-甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 0.25h， 以83%的产率得到4-(chloromethyl)-2-phenylquinoline
  参考文献：
  名称：

  现代弗里德尔工艺化学。第 32 部分。通过合适的杂芳基烷醇的直接分子内 Friedel-Crafts 环烷基化轻松合成一些新的稠合杂多环

  摘要：

  该研究为合成一些新型稠合杂多环提供了便利的方法。因此，在Bronsted（PPA和PTSA）存在下，杂芳基烷醇1-7的Friedel-Crafts分子内烷基化顺利合成了各种稠合的二环、三环和四环氮和氮硫杂多环8、9、11-15。 ) 和路易斯 (AlCl3/CH3NO2) 酸催化剂。前体链烷醇很容易通过相应的羧酸酯与甲基碘化镁反应制备。使用光谱和分析数据确定化合物的结构。提出了一种合理的碳正离子机制来解释结果。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0011.a28

文献信息

• Studies on novel 2-imidazolidinones and tetrahydropyrimidin-2(1H)-ones as potential TACE inhibitors: Design, synthesis, molecular modeling, and preliminary biological evaluation
  作者：Shirshendu DasGupta、Prashant R. Murumkar、Rajani Giridhar、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.04.003

  日期：2009.5

  tetrahydropyrimidin-2(1H)-ones were synthesized and evaluated for their TACE inhibitory activity. Most of the compounds showed very good TACE inhibitory activity. Docking study clearly indicates importance of the P1′ group of the inhibitor for the TACE inhibitory activity. This work proves that these two classes of molecules could be used as potential leads for the development of TACE inhibitors.

  合成属于2-咪唑啉酮和四氢嘧啶-2（1 H）-一类的化合物，并评价其TACE抑制活性。大多数化合物显示出非常好的TACE抑制活性。对接研究清楚地表明了抑制剂的P1'基团对TACE抑制活性的重要性。这项工作证明这两类分子可用作开发TACE抑制剂的潜在先导。
• Metal-free synthesis of quinolines by direct condensation of amides with alkynes: revelation of N-aryl nitrilium intermediates by 2D NMR techniques
  作者：Jian-Liang Ye、Ya-Nan Zhu、Hui Geng、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1007/s11426-017-9160-1

  日期：2018.6

  anhydride/2-fluoropyridine as an activation system, the coupling reactions of secondary N-aryl amides with terminal alkynes yielded substituted quinolines in moderate to excellent yields. The reaction tolerated both electron-donating and electron-withdrawing groups at the benzamide moiety. Electron-rich aryl acetylenes served as excellent coupling partners, and aliphatic terminal alkynes such as cyclopropyl

  利用三氟甲酸酐/ 2-氟吡啶作为活化体系，仲N-芳基酰胺与末端炔烃的偶合反应以中等至优异的产率产生了取代的喹啉。该反应耐受苯甲酰胺部分的给电子基团和吸电子基团。富电子的芳基乙炔可作为出色的偶联伙伴，脂族末端炔烃（如环丙基和共轭乙烯基乙炔）也可用作反应伙伴。通过2D NMR技术（异核多键相关（HMBC），异核单量子相关（HSQC）），将腈离子作为反应性中间体进行了探测，这与Movassaghi在原位基础上提出的相反红外监测实验。基于这些结果，提出了一种合理的喹啉形成机理。
• SPIRO SUBSTITUTED CYCLOPROPANE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Kozlowski Joseph A.

  公开号：US20090239890A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  A compound of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, aggrecanase, TNF-α or combinations thereof.

  公式I的化合物：或其药用可接受的盐、溶剂合物或同分异构体，可用于治疗由MMPs、ADAMs、TACE、聚集素酶、TNF-α或其组合介导的疾病或症状。
• Compounds for the treatment of inflammatory disorders
  申请人：Zhu Zhaoning

  公开号：US20070191332A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  This invention relates to compounds of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, wherein n, M, V, T, W, X, U, R 1 and R 2 are as disclosed in the present specification, and which compounds are useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, TNF-α or combinations thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂或异构体，其中n、M、V、T、W、X、U、R1和R2如本说明书所述，并且这些化合物对于治疗由MMPs、TNF-α或两者组合介导的疾病或症状是有用的。
• Discovery of novel spirocyclopropyl hydroxamate and carboxylate compounds as TACE inhibitors
  作者：Zhuyan Guo、Peter Orth、Shing-Chun Wong、Brian J. Lavey、Neng-Yang Shih、Xiaoda Niu、Daniel J. Lundell、Vincent Madison、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.034

  日期：2009.1

  We have discovered nanomolar inhibitors of TNF-alpha convertase (TACE) comprised of a novel spirocyclic scaffold and either a carboxylate or hydroxamate zinc binding moiety. X-ray crystal structures and computer models of selected compounds binding to TACE explain the observed SAR. We report the first TACE X-ray crystal structure for an inhibitor with a carboxylate zinc ligand.