Li-11

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Li-11
• 英文别名: 2-(4-Methoxyphenoxy)nicotinic acid；2-(4-methoxyphenoxy)pyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• mdl: MFCD00847089
• 分子量: 245.235
• InChiKey: WOMZUMVELCAJLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Li-11 在 三氟甲磺酸 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 反应 5.0h， 以65%的产率得到7-methoxy-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Yb(OTf)3/TfOH共催化分子内Friedel-Crafts反应合成1-氮杂蒽酮和1-氮杂硫杂蒽酮

  摘要：

  Yb(OTf) 有效促进苯氧基吡啶酸 (3a-3j) 和苯硫代吡啶酸 (4a-4i) 的分子内 Friedel-Crafts 环化分别形成 1-氮杂蒽酮 (1a-1j) 和 1-氮杂噻吨酮 (2a-2i) ) 3 /TfOH 作为助催化剂。并且许多底物可以以中等至良好的产率进行环化。

  DOI：

  10.3987/com-10-12029
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 、 4-甲氧基苯酚 在 potassium carbonate 、 copper dichloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 Li-11
  参考文献：
  名称：

  含有快速降解四氢邻苯二甲酰亚胺的新型二苯醚衍生物的设计，合成和除草活性。

  摘要：

  为了寻找具有更好生物活性的新型原卟啉原氧化酶（PPO）抑制剂，基于亚结构剪接和生物异构化的原理，设计了一系列新型的含有四氢邻苯二甲酰亚胺的二苯醚衍生物。PPO抑制实验显示6c是最有潜力的化合物，其半数最大抑制浓度（IC50）值为0.00667 mg / L，显示出比抗氧氟芬（IC50 = 0.0426 mg / L）高7倍的抗玉米PPO活性和类似的除草活性在温室除草实验和田间除草实验中使用Oxyfluorfen。鉴于所检查的生物活性，还讨论了该系列化合物的结构-活性关系（SAR）。作物选择实验表明，化合物6c对于大豆，玉米，大米，花生和棉花的剂量为300 g ai / ha。积累分析实验表明，某些作物（大豆，花生和棉花）中6c的积累显着低于Oxyfluorfen。当前的工作表明化合物6c可以作为田间除草剂的新候选物开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.0c00947

文献信息

• Activation and Inhibition of Kidney CLC-K Chloride Channels by Fenamates
  作者：Antonella Liantonio、Alessandra Picollo、Elena Babini、Giuseppe Carbonara、Giuseppe Fracchiolla、Fulvio Loiodice、Vincenzo Tortorella、Michael Pusch、Diana Conte Camerino

  DOI：10.1124/mol.105.017384

  日期：2006.1

  CLC-K Cl– channels are selectively expressed in kidney and ear, where they are pivotal for salt homeostasis, and loss-of-function mutations of CLC-Kb produce Bartter's syndrome type III. The only ligand known for CLC-K channels is a derivative of the 2- p -chlorophenoxypropionic acid (CPP), 3-phenyl-CPP, which blocks CLC-Ka, but not CLC-Kb. Here we show that in addition to this blocking site, CLC-K channels bear an activating binding site that controls channel opening. Using the voltage-clamp technique on channels expressed in Xenopus laevis oocytes, we found that niflumic acid (NFA) increases CLC-Ka and CLC-Kb currents in the 10 to 1000 μM range. Flufenamic acid (FFA) derivatives or high doses of NFA produced instead an inhibitory effect on CLC-Ka, but not on CLC-Kb, and on blocker-insensitive CLC-Ka mutants, indicating that the activating binding site is distinct from the blocker site. Evaluation of the sensitivity of CLC-Ka to derivatives of NFA and FFA together with a modeling study of these ligands allow us to conclude that one major characteristic of activating compounds is the coplanarity of the two rings of the molecules, whereas block requires a noncoplanar configuration. These molecules provide a starting point for identification of diuretics or drugs useful in the treatment of Bartter's syndrome.

  CLC-K Cl– 渠道在肾脏和耳朵中特异性表达，它们对盐的稳态至关重要，CLC-Kb 的功能缺失突变可导致 III 型巴特综合征。目前已知的 CLC-K 渠道唯一配体是 2- p -氯苯氧丙酸 (CPP) 的衍生物 3-苯基-CPP，它可以阻断 CLC-Ka，但不影响 CLC-Kb。在这里，我们展示了除了该阻断位点外，CLC-K 渠道还具有一个激活结合位点，该位点控制通道的开启。通过对表达在非洲爪蛙卵母细胞中的通道使用电压夹持技术，我们发现氟尼辛酸 (NFA) 在 10 至 1000 μM 范围内增加了 CLC-Ka 和 CLC-Kb 的电流。氟芬那酸 (FFA) 的衍生物或高剂量的 NFA 对 CLC-Ka 产生了抑制作用，而对 CLC-Kb 则没有，并且在对阻断剂不敏感的 CLC-Ka 突变体上同样显示出该作用，表明激活结合位点与阻断位点是不同的。对 CLC-Ka 对 NFA 和 FFA 衍生物的敏感性评估，以及对这些配体的建模研究，让我们得出结论：激活化合物的一个主要特征是分子两个环的共平面性，而阻断则需要非共平面构型。这些分子为识别利尿剂或在治疗巴特综合征方面有用的药物提供了起点。
• Novel quinoline, tetrahydroquinazoline, and pyrimidine derivatives and methods of treatment related to the use thereof
  申请人：Sekiguchi Yoshinori

  公开号：US20050197350A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  The present invention relates to novel compounds of the Formula (I): which act as MCH receptor antagonists. These compositions are useful in pharmaceutical compositions whose use includes prophylaxis or treatment of improving memory function, sleeping and arousal, anxiety, depression, mood disorders, seizure, obesity, diabetes, appetite and eating disorders, cardiovascular disease, hypertension, dyslipidemia, myocardial infarction, binge eating disorders including bulimia, anorexia, mental disorders including manic depression, schizophrenia, delirium, dementia, stress, cognitive disorders, attention deficit disorder, substance abuse disorders and dyskinesias including Parkinson's disease, epilepsy, and addiction.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为(I)，该化合物作为MCH受体拮抗剂。这些组合物在制药组合物中的应用包括预防或治疗改善记忆功能、睡眠和觉醒、焦虑、抑郁、情绪障碍、癫痫、肥胖症、糖尿病、食欲和进食障碍、心血管疾病、高血压、血脂异常、心肌梗死、暴食症包括贪食症、厌食症、精神障碍包括躁郁症、精神分裂症、谵妄、痴呆、压力、认知障碍、注意力缺陷障碍、物质滥用障碍和运动障碍包括帕金森病、癫痫和成瘾等。
• QUINOLINE, TETRAHYDROQUINOLINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MCH ANTAGONIST
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP1464335A2

  公开（公告）日：2004-10-06

  The present invention relates to compounds of the Formula (I) wherein Q is: which act as MCH receptor antagonists. These compositions are useful in pharmaceutical compositions whose use includes prophylaxis or treatment of improving memory function, sleeping and arousal, anxiety, depression, mood disorders, seizure, obesity, diabetes, appetite and eating disorders, cardiovascular disease, hypertension, dyslipidemia, myocardial infarction, binge eating disorders including bulimia, anorexia, mental disorders including manic depression, schizophrenia, delirium, dementia, stress, cognitive disorders, attention deficit disorder, substance abuse disorders and dyskinesias including Parkinson's disease, epilepsy, and addiction.

  本发明涉及式（I）化合物 其中 Q 为 作为 MCH 受体拮抗剂的化合物。这些组合物可用于药物组合物中，其用途包括预防或治疗改善记忆功能、睡眠和唤醒、焦虑、抑郁、情绪障碍、癫痫发作、肥胖、糖尿病、食欲和进食障碍、心血管疾病、高血压、血脂异常、心肌梗塞、暴饮暴食症（包括贪食症）、厌食症、心肌梗塞、暴食症（包括贪食症）、厌食症、精神障碍（包括躁狂抑郁症）、精神分裂症、谵妄、痴呆、压力、认知障碍、注意力缺陷障碍、药物滥用障碍和运动障碍（包括帕金森病）、癫痫和成瘾。
• US4157395A
  申请人：——

  公开号：US4157395A

  公开（公告）日：1979-06-05
• [EN] NOVEL QUINOLINE, TETRAHYDROQUINAZOLINE, AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATMENT RELATED TO THE USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES QUINOLINE, TETRAHYDROQUINAZOLINE ET PYRIMIDINE, PROCEDES DE TRAITEMENT EN LIAISON AVEC L'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2004087669A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The present invention relates to novel compounds of the Formula (I): which act as MCH receptor antagonists. These compositions are useful in pharmaceutical compositions whose use includes prophylaxis or treatment of improving memory function, sleeping and arousal, anxiety, depression, mood disorders, seizure, obesity, diabetes, appetite and eating disorders, cardiovascular disease, hypertension, dyslipidemia, myocardial infarction, binge eating disorders including bulimia, anorexia, mental disorders including manic depression, schizophrenia, delirium, dementia, stress, cognitive disorders, attention deficit disorder, substance abuse disorders and dyskinesias including Parkinson's disease, epilepsy, and addiction.