1-(benzyloxy)-3-(3-bromopropyl)benzene | 75849-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(benzyloxy)-3-(3-bromopropyl)benzene
• 英文别名: benzyl 3-(3-bromopropyl)phenyl ether；1-(3-Bromopropyl)-3-phenylmethoxybenzene
• CAS: 75849-11-5
• 化学式: C₁₆H₁₇BrO
• 分子量: 305.214
• InChiKey: CCAXIVMFOJJZDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(benzyloxy)-3-(3-bromopropyl)benzene 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 lithium chloride 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 5-(3-Phenylmethoxyphenyl)pentanal
  参考文献：
  名称：

  10-甲基-aplog-1的改进和大规模合成，这是抗癌药物的潜在先导

  摘要：

  10-Methyl-aplog-1（1）是促肿瘤的aplysiatoxin的简化类似物，是癌症治疗的潜在先导，对多种人类癌细胞系表现出明显的选择性生长抑制作用，并且体内的促肿瘤活性可忽略不计。但是，与非最佳合成方法相关的供应问题阻碍了对其毒性和体内抗癌活性的更详细评估。在这里，我们通过一个更实际的和可靠的合成法解决了这个问题的是，得到的几百毫克1在23步用高纯度（> 98％）从可商购的米-羟基肉桂酸，总产率为1.1％。底物控制的环氧化和带有游离羟基的烯烃的氧化裂解这两个关键反应的利用成功地减少了现有的五个合成步骤，并显着改善了大量中间体的操作。我们还首次证明了这种类似物可以可靠的数量通过合成途径获得，而且这种大量供应可以促进癌症治疗的体内试验。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.11.026
• 作为产物：
  描述：

  间-香豆酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 四溴化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 1-(benzyloxy)-3-(3-bromopropyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  10-甲基-aplog-1的改进和大规模合成，这是抗癌药物的潜在先导

  摘要：

  10-Methyl-aplog-1（1）是促肿瘤的aplysiatoxin的简化类似物，是癌症治疗的潜在先导，对多种人类癌细胞系表现出明显的选择性生长抑制作用，并且体内的促肿瘤活性可忽略不计。但是，与非最佳合成方法相关的供应问题阻碍了对其毒性和体内抗癌活性的更详细评估。在这里，我们通过一个更实际的和可靠的合成法解决了这个问题的是，得到的几百毫克1在23步用高纯度（> 98％）从可商购的米-羟基肉桂酸，总产率为1.1％。底物控制的环氧化和带有游离羟基的烯烃的氧化裂解这两个关键反应的利用成功地减少了现有的五个合成步骤，并显着改善了大量中间体的操作。我们还首次证明了这种类似物可以可靠的数量通过合成途径获得，而且这种大量供应可以促进癌症治疗的体内试验。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.11.026

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of the 12,12-Dimethyl Derivative of Aplog-1, an Anti-Proliferative Analog of Tumor-Promoting Aplysiatoxin
  作者：Yu NAKAGAWA、Masayuki KIKUMORI、Ryo C. YANAGITA、Akira MURAKAMI、Harukuni TOKUDA、Hiroshi NAGAI、Kazuhiro IRIE

  DOI：10.1271/bbb.110130

  日期：2011.6.23

  Aplog-1 is a unique analog of tumor-promoting aplysiatoxin that inhibits tumor-promotion by phorbol diesters and proliferation of tumor cells. While the structural features relevant to the biological activities of Aplog-1 remain to be identified, recent studies by us have suggested that local hydrophobicity around the spiroketal moiety of Aplog-1 is a crucial determinant of its anti-proliferative activity. This hypothesis led us to design 12,12-dimethyl-Aplog-1 (3), in which a hydrophobic geminal dimethyl group is installed proximal to the spiroketal moiety to improve biological potency. As expected, 3 was more effective than Aplog-1 in inhibiting cancer cell growth and binding to protein kinase Cδ, a putative receptor responsible for the biological response of Aplog-1. Moreover, an induction test on Epstein-Barr virus early antigen demonstrated 3 to be a better anti-tumor promoter than Aplog-1. These results indicate that 3 is a superior derivative of Aplog-1, and thus a more promising lead for anti-cancer drugs.

  Aplog-1是一种独特的促肿瘤阿普唑啉类似物，它能抑制磷酸二酯对肿瘤的促进作用和肿瘤细胞的增殖。虽然与 Aplog-1 生物活性相关的结构特征仍有待确定，但我们最近的研究表明，Aplog-1 的螺酮分子周围的局部疏水性是决定其抗增殖活性的关键因素。根据这一假设，我们设计出了 12,12-二甲基-Aplog-1（3），其中在螺旋酮基的近端安装了一个疏水性二甲基基团，以提高生物效力。不出所料，3 在抑制癌细胞生长和与蛋白激酶 Cδ 结合方面比 Aplog-1 更有效，蛋白激酶 Cδ 是 Aplog-1 生物反应的受体。此外，对 Epstein-Barr 病毒早期抗原的诱导测试表明，3 比 Aplog-1 具有更好的抗肿瘤促进作用。这些结果表明，3 是 Aplog-1 的高级衍生物，因此更有希望成为抗癌药物的先导。
• Murphy, William S.; Wattanasin, Sompong, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 1567 - 1577
  作者：Murphy, William S.、Wattanasin, Sompong

  DOI：——

  日期：——
• Nakagawa, Yu; Yanagita, Ryo C.; Hamada, Naoko, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 7573 - 7579
  作者：Nakagawa, Yu、Yanagita, Ryo C.、Hamada, Naoko、Murakami, Akira、Takahashi, Hideyuki、et al.

  DOI：——

  日期：——
• MURPHY W. S.; WATTANASIN S., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., PART 1, 1980, NO 7, 1567-1577
  作者：MURPHY W. S.、 WATTANASIN S.

  DOI：——

  日期：——
• SMALL-MOLECULE INHIBITORS TARGETING DISCOIDIN DOMAIN RECEPTOR 1 AND USES THEREOF
  申请人：The Board of Regents of The University of Texas System

  公开号：EP3209299A1

  公开（公告）日：2017-08-30