5-Bromo-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline | 199872-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-Bromo-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline
• 英文别名: 5-Bromo-8-methoxy-2-trifluoromethylquinoline
• CAS: 199872-02-1
• 化学式: C₁₁H₇BrF₃NO
• 分子量: 306.082
• InChiKey: VBVREYBPDNEEHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.606±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Bromo-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline 在 正丁基锂 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 C₂₀H₂₂F₃NO₄
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 3: Design, synthesis and structure–activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-dihydropyridazinones with anti-inflammatory and bronchodilatory activity

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基嘌唑并[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3-(2H)-吡啶嗪酮（KCA-1490）是一种 dual PDE3/4抑制剂，具有强大的联合支气管扩张和抗炎活性。对KCA-1490中嘌唑并[1,5-a]吡啶核心的潜在双环杂芳香族替换基团的调查已确定了4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-7-基和8-甲氧基-2-(三氟甲基)喹啉-5-基类似物作为 dual PDE3/4抑制剂，它们能有力地抑制组胺引起的支气管收缩，并在体内表现出抗炎活性。© 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.033
• 作为产物：
  描述：

  2-三氟甲基-4-氯-8-甲氧基喹啉 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溴 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-Bromo-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  8-Methoxyquinolines as PDE4 inhibitors

  摘要：

  The synthesis and pharmacological profile of a novel series of 2-substituted 8-methoxyquinolines is described. The 2-trifluoromethyl compound was found to be a potent inhibitor of phosphodiesterase type 4 (PDE4). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00224-x

文献信息

• HETEROCYCLIC BIARYL DERIVATIVE AND PDE INHIBITOR COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kohno Yasushi

  公开号：US20110178041A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  Novel heterocyclic biaryl derivatives were disclosed which are useful as pharmaceutical agents and which exhibit a phosphodiesterase-inhibitory action. The heterocyclic biaryl derivatives are represented by the following general formula (1): wherein the Heterocycle 1 and the Heterocycle 2 are directly bonded together.

  揭示了一种新颖的杂环双芳基衍生物，可用作药物，并表现出磷酸二酯酶抑制作用。这些杂环双芳基衍生物由以下一般式（1）表示： 其中杂环1和杂环2直接连接在一起。
• PYRAZOLONE DERIVATIVE AND PDE INHIBITOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2168960A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  It is to provide a novel pyrazolone derivative represented by the following general formula (1), which is useful as a pharmaceutical and has a phosphodiesterase inhibitory action: wherein R1,R2: C1-6 alkyl; R3,R4: H, X, C1-6 alkoxy; Z:O, S; A:AA, BB, wherein AA represents wherein BB represents wherein R5: H, C1-6 alkyl ; R6,R7: C1-6 alkyl.

  提供一种新颖的吡唑酮衍生物， represented by the following general formula (1)，该衍生物可用作药物，并具有磷酸二酯酶抑制作用： 其中 R1，R2：C1-6烷基；R3，R4：H，X，C1-6烷氧基；Z：O，S；A：AA，BB，其中AA代表 其中BB代表 其中R5：H，C1-6烷基；R6，R7：C1-6烷基。
• PYRIDAZINONE DERIVATIVE AND PDE INHIBITOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2168959A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  It is to provide a novel pyridazinone derivative represented by the following general formula (1), which is useful as a pharmaceutical and has a phosphodiesterase inhibitory action: wherein R1 represents H or C1-6 alkyl, each of R2 and R3 represents H, X, C1-6 alkoxy, Z represents O or S, and A represents AA or BB, wherein AA represents: and BB represents: wherein R4 represents H or C1-6 alkyl, and each of R5 and R6 represents C1-6 alkyl.

  提供一种新颖的吡啶并酮衍生物，其通式如下（1），可用作药物，并具有磷酸二酯酶抑制作用： 其中R1代表H或C1-6烷基，R2和R3各自代表H、X、C1-6烷氧基，Z代表O或S，A代表AA或BB，其中AA代表： 而BB代表： 其中R4代表H或C1-6烷基，R5和R6各自代表C1-6烷基。
• [EN] SUBSTITUTED 2-QUINOLYL-OXAZOLES USEFUL AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] 2-QUINOLYLE-OXAZOLES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DU PDE4
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005116009A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The invention claims compounds of the: (formula I); wherein: (formula II) is a 5-membered heteroaryl; X is S or O; R1 is H, alkyl, cycloalkyl, cylcoalkylalkyl-, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C(O)alkyl or -C(O)NR18R19; R3 and R4 H, alkyl, hydroxyalkyl or -C(O)Oalkyl; R5 and R6 are H, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, mercaptoalkyl, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C(O)OH or -C(O)Oalkyl; R7 is H, alkyl, alkenyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, (R17-phenyl)alkyl or -CH2-C(O)-O-alkyl; and R8 comprises alkyl, heteroaryl, phenyl or cycloalkyl, or heterocycloalkyl, all optionally substituted, or a cycloalkyl- or heterocycloalkyl-substituted amide; or R7 and R8 and the nitrogen to which they are attached together form an optionally substituted ring; and the remaining variables are as defined in the specification. Also claimed are pharmaceutical compositions, the use of the compounds as PDE4 inhibitors, and combinations with other actives.

  该发明声明了以下化合物：(化学式I)；其中：(化学式II)是一种5-成员杂环芳基；X为S或O；R1为H，烷基，环烷基，环烷基烷基，-CH2F，-CHF2，-CF3，-C(O)烷基或-C(O)NR18R19；R3和R4为H，烷基，羟基烷基或-C(O)O烷基；R5和R6为H，烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，巯基烷基，-CH2F，-CHF2，-CF3，-C(O)OH或-C(O)O烷基；R7为H，烷基，烯基，羟基烷基，环烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，(R17-苯基)烷基或-CH2-C(O)-O-烷基；R8包括烷基，杂环芳基，苯基或环烷基，或杂环烷基，均可选择性取代，或环烷基或杂环烷基取代的酰胺；或R7和R8及它们附着的氮一起形成一个可选择性取代的环；其余变量如规范中所定义。还声明了药物组合物，将这些化合物用作PDE4抑制剂，并与其他活性物质组合使用。
• [EN] QUINOLINE CARBOXAMIDES AS TNF INHIBITORS AND AS PDE-IV INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES DE QUINOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE TNF ET INHIBITEURS DE LA PHOTODIESTERASE-IV
  申请人：DARWIN DISCOVERY LIMITED

  公开号：WO1997044036A1

  公开（公告）日：1997-11-27

  (EN) A compound of general formula (i), wherein X is CO or CS; R is H, halogen or alkyl; R1 represents OH, alkoxy optionally substituted with one or more halogens, or thioalkyl; R2, R3 and R4 are the same or different and are each H, R7, OR11, COR7, C(=NOR7)R7, alkyl-C(=NOR7)R7, halogen CF3, alkyl-C(=NOH)R7, C(=NOH)R7, CN, CO2H, CO2R11, CONH2, CONHR7, CON(R7)2, NR9R10 or CONR12R13 where NR12R13 is a heterocyclic ring optionally substituted with one or more R15; R5 represents H, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl, S(O)mR11 or alkyl optionally substituted with one or more substituents chosen from hydroxy, alkoxy, CO2R8, SO2NR12R13, CONR12R13, CN, carbonyl oxygen, NR9R10, COR11 and S(O)nR11; R6 represents aryl, heteroaryl, heterocyclo, arylalkyl, heteroarylalkyl or heterocycloalkyl; in R5 and/or R6, the aryl/heteroaryl/heterocyclo portion is optionally substituted with one or more substituents alkyl-R14 or R14. The compounds can be used to treat disease states, for example disease states associated with proteins that mediate cellular activity, for example by inhibiting tumour necrosis factor and/or by inhibiting phosphodiesterase IV.(FR) Composé de formule générale (i) dans laquelle X est CO ou CS; R est H, halogène ou alkyle; R1 représente OH, alcoxy éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes, ou thioalkyle; R2, R3 et R4 sont identiques ou différents et sont chacun H, R7, OR11, COR7, C(=NOR7)R7, alkyl-C(=NOR7)R7, halogène, CF3, alkyl-C(=NOH)R7, C(=NOH)R7, CN, CO2H, CO2R11, CONH2, CONHR7, CON(R7)2, NR9R10 ou CONR12R13 dans laquelle NR12R13 est un noyau hétérocyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs R15; R5 est H, arylalkyle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle, S(O)mR11 ou alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi parmi hydroxy, alcoxy, CO2R8, SO2NR12R13, CON12R13, CN, oxygène carbonyle, NR9R10, COR11 et S(O)nR11; R6 est aryle, hétéroaryle, hétérocyclo, arylalkyle, hétéroarylalkyle ou hétérocycloalkyle; dans R5 et/ou R6, la partie aryle/hétéroaryle/hétérocyclo est éventuellement substituée par un ou plusieurs substituants alkyl-R14 ou R14. Lesdits composés peuvent être utilisés pour traiter des maladies, telles des états pathologiques associés aux protéines qui induisent l'activité cellulaire, par exemple en inhibant le facteur de nécrose tumorale (TNF) et/ou en inhibant la photodiestérase-IV.

  一种通式为(i)的化合物，其中X为CO或CS；R为H、卤素或烷基；R1表示OH、烷氧基，可选地取代一个或多个卤素，或硫代烷基；R2、R3和R4相同或不同，且每个都为H、R7、OR11、COR7、C(=NOR7)R7、烷基-C(=NOR7)R7、卤素、CF3、烷基-C(=NOH)R7、C(=NOH)R7、CN、CO2H、CO2R11、CONH2、CONHR7、CON(R7)2、NR9R10或CONR12R13，其中NR12R13是一个杂环环，可选地取代一个或多个R15；R5表示H、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、S(O)mR11或烷基，可选地取代一个或多个取代基，所选取代基包括羟基、烷氧基、CO2R8、SO2NR12R13、CONR12R13、CN、羰基氧、NR9R10、COR11和S(O)nR11；R6表示芳基、杂芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基；在R5和/或R6中，芳基/杂芳基/杂环芳基部分可选地取代一个或多个取代基烷基-R14或R14。这些化合物可用于治疗疾病状态，例如与介导细胞活性的蛋白质相关的疾病状态，例如通过抑制肿瘤坏死因子和/或抑制磷酸二酯酶IV来实现。(FR)