7-carbomethoxy-7-azabicyclo<2.2.1>hept-2-ene | 131179-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 7-carbomethoxy-7-azabicyclo<2.2.1>hept-2-ene
• 英文别名: N-methoxycarbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene；7-carbomethoxy-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene；methyl 7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate
• CAS: 131179-10-7
• 化学式: C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 153.181
• InChiKey: MSKBXAFDTMWIOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  219.4±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-carbomethoxy-7-azabicyclo<2.2.1>hept-2-ene 在 甲醇 、 三甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 7-氮杂二环[2.2.1]庚-2-烯
  参考文献：
  名称：

  Altenbach, Hans-Josef; Constant, Dieter; Martin, Hans-Dieter, Chemische Berichte, 1991, vol. 124, # 4, p. 791 - 801

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  甲基吡咯-1-羧酸酯 在 palladium on activated charcoal disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-carbomethoxy-7-azabicyclo<2.2.1>hept-2-ene
  参考文献：
  名称：

  （±）-表哌丁啶的全合成

  摘要：

  描述了有效的非阿片类镇痛生物碱依巴替丁的全合成，其中关键步骤是还原钯催化的Heck型偶联。合成是简洁的（从已知化合物分两个步骤），高度收敛，并且对所需的exo-异构体完全立体选择性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60162-4

文献信息

• Synthesis and structure–Activity data of some new epibatidine analogues
  作者：Jean-Paul G. Seerden、Martin Th.M. Tulp、Hans W. Scheeren、Chris G. Kruse

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00163-1

  日期：1998.11

  intermediates for the palladium-catalyzed preparation of new epibatidine analogues. Structure-activity relationships of new epibatidine analogues are presented. High affinities of Ki = 0.81 and 2.6 nM for the [3H]-cytisine rat brain nicotinic acetylcholine binding sites were found for the 5-pyrimidinyl and the 5-(2-amino)-pyrimidinyl epibatidine analogues, respectively.

  N-氨基甲氧甲氧基吡咯与苯基乙烯基砜的高压Diels-Alder反应为钯催化制备新的Epibatidine类似物提供了通用的中间体。提出了新的依巴替丁类似物的构效关系。对于[3H]-胱氨酸大鼠脑的烟碱乙酰胆碱结合位点，分别对5-嘧啶基和5-（2-氨基）-嘧啶基表乙啶类似物具有Ki = 0.81和2.6 nM的高亲和力。
• A total synthesis of (±)-epibatidine
  作者：Simon C. Clayton、Andrew C. Regan

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60162-4

  日期：1993.11

  A total synthesis of the potent non-opiate analgesic alkaloid epibatidine is described, in which the key step is a reductive palladium-catalysed Heck-type coupling. The synthesis is concise (two steps from known compounds), highly convergent, and completely stereoselective for the desired exo-isomer.

  描述了有效的非阿片类镇痛生物碱依巴替丁的全合成，其中关键步骤是还原钯催化的Heck型偶联。合成是简洁的（从已知化合物分两个步骤），高度收敛，并且对所需的exo-异构体完全立体选择性。
• 2-(Het)aryl-Substituted 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane Systems
  作者：Albert Otten、Jan Christoph Namyslo、Martin Stoermer、Dieter E. Kaufmann

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199809)1998:9<1997::aid-ejoc1997>3.0.co;2-a

  日期：1998.9

  Epibatidine (1) is a recently discovered trace alkaloid found in the skin of a Latin-Amencan poisonous frog. Its remarkably high analgetic activity is accompanied by high toxicity. Therefore, in order to tune its biological activity, a convergent and efficient synthetic pathway was sought to synthesize epibatidine derivatives with different (het)aryl substituents. The hydro(het)arylation of the key

  Epibatidine (1) 是最近发现的一种微量生物碱，存在于拉丁-阿门坎毒蛙的皮肤中。其非常高的镇痛活性伴随着高毒性。因此，为了调整其生物活性，寻求收敛和有效的合成途径来合成具有不同（杂）芳基取代基的表巴替丁衍生物。关键中间体 7-氮杂双环庚烯 (10) 的氢（杂）芳基化代表了这种方法。通过 N-活化吡咯 (7) 与乙炔基对甲苯基砜 (6) 的 Diels-Alder 反应合成 10 和后续步骤已得到优化。至关重要的最后一步，乙烯基砜 9 的还原裂解，已被高产率氟化物诱导的 s-甲硅烷基化砜 12 降解取代，得到 10。
• Asymmetric Synthesis of Both Enantiomers of <i>N</i>-Protected Epibatidine via Reductive Heck-Type Hetarylation
  作者：Jan Christoph Namyslo、Dieter E. Kaufmann

  DOI：10.1055/s-1999-2719

  日期：1999.6

  The first enantioselective reductive Heck-type hetarylation of the azabicyclus 3 is presented using the optically active ligands 5-10. This asymmetric reaction provides both enantiomers of the protected trace alkaloid epibatidine in yields typically ranging from 30 to 60% with an enantiomeric excess up to 81%.

  首次呈现了使用光学活性配体5-10的苯乙烯类 reação de redução选择性酰基化反应，对azabicyclus 3进行手性选择性还原型Heck反应。该不对称反应通常提供保护型痕量生物碱epibatidine的两个对映体，产率一般在30%到60%之间，对映体过量可达到81%。
• Synthesis and [11C]-radiolabelling of dechloro-epibatidine and 2PABH, two potential radioligands for studying the central nAChRsin vivo
  作者：J. E. Spang、J. T. Patt、G. Westera、P. A. Schubiger

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199908)42:8<761::aid-jlcr234>3.0.co;2-s

  日期：1999.8

  (DC1-EPB) and 2PABH were synthesised via a two step reaction starting from N-methoxycarbonyl-7- azabicyclo[2.2.1]heptene. The radiochemical syntheses of [11C]N-methylated derivatives was performed using the classical methylating agent [11C]CH3I in acetonitrile. The radiochemical yield ranged from 5 to 10% (decay corrected from [11C]CH3I) and was fully sufficient for small animal experiments. High

  两种表巴替丁 (EPB) 类似物脱氯表巴替丁 (DC1-EPB) 和 2PABH 是通过从 N-甲氧羰基-7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烯开始的两步反应合成的。[11C]N-甲基化衍生物的放射化学合成是在乙腈中使用经典的甲基化剂[11C]CH3I进行的。放射化学产率范围为 5% 到 10%（从 [11C]CH3I 校正衰减），完全足够用于小动物实验。在 EOS（合成结束）下获得了 140 到 360 GBq/μmol 范围内的高比活性。放射合成、半制备型 HPLC、制剂和质量控制在平均 35 分钟内完成。版权所有 © 1999 John Wiley & Sons, Ltd.