4-[4-(4-Methoxy-phenylsulfanyl)-benzoyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 182141-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[4-(4-Methoxy-phenylsulfanyl)-benzoyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 4-[4-(4-methoxyphenyl)sulfanylbenzoyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 182141-56-6
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₄S
• 分子量: 427.565
• InChiKey: DUEDAZUKKJQDCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(4-Methoxy-phenylsulfanyl)-benzoyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium perborate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 原甲酸三乙酯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-{2-[4-(4-Methoxy-benzenesulfonyl)-phenyl]-[1,3]dioxolan-2-yl}-[1,4']bipiperidinyl-1'-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  亚苄基缩酮衍生物作为M2毒蕈碱受体拮抗剂。

  摘要：

  研究了亚苄基缩酮衍生物作为选择性M2受体拮抗剂治疗阿尔茨海默氏病的方法。发现化合物10具有亚纳摩尔M2受体亲和力和对其他毒蕈碱受体的100倍选择性。同样，有10个在毒蕈碱活性和认知的啮齿动物模型中证明了体内功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00553-9
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[4-(4-Methoxy-phenylsulfanyl)-benzoyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  亚苄基缩酮衍生物作为M2毒蕈碱受体拮抗剂。

  摘要：

  研究了亚苄基缩酮衍生物作为选择性M2受体拮抗剂治疗阿尔茨海默氏病的方法。发现化合物10具有亚纳摩尔M2受体亲和力和对其他毒蕈碱受体的100倍选择性。同样，有10个在毒蕈碱活性和认知的啮齿动物模型中证明了体内功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00553-9

文献信息

• Development of Fluorine-18 Labeled Metabolically Activated Tracers for Imaging of Drug Efflux Transporters with Positron Emission Tomography
  作者：Kerstin Sander、Eva Galante、Thibault Gendron、Elena Yiannaki、Niral Patel、Tammy L. Kalber、Adam Badar、Mathew Robson、Sean P. Johnson、Florian Bauer、Severin Mairinger、Johann Stanek、Thomas Wanek、Claudia Kuntner、Tim Kottke、Lilia Weizel、David Dickens、Kjell Erlandsson、Brian F. Hutton、Mark F. Lythgoe、Holger Stark、Oliver Langer、Matthias Koepp、Erik Årstad

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00652

  日期：2015.8.13

  Increased activity of efflux transporters, e.g., P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP), at the blood brain barrier is a pathological hallmark of many neurological diseases, and the resulting multiple drug resistance represents a major clinical challenge. Noninvasive imaging of transporter activity can help to clarify the underlying mechanisms of drug resistance and facilitate diagnosis, patient stratification, and treatment monitoring. We have developed a metabolically activated radiotracer for functional imaging of P-gp/BCRP activity with positron emission tomography (PET). In preclinical studies, the tracer showed excellent initial brain uptake and clean conversion to the desired metabolite, although at a sluggish rate. Blocking with P-gp/BCRP modulators led to increased levels of brain radioactivity; however, dynamic PET did not show differential clearance rates between treatment and control groups. Our results provide proof-of-concept for development of prodrug tracers for imaging of P- /BCRP function in vivo but also highlight some challenges associated with this strategy.
• Design and synthesis of piperidinyl piperidine analogues as potent and selective M2 muscarinic receptor antagonists
  作者：Yuguang Wang、Samuel Chackalamannil、Zhiyong Hu、John W Clader、William Greenlee、William Billard、Herbert Binch、Gordon Crosby、Vilma Ruperto、Ruth A Duffy、Robert McQuade、Jean E Lachowicz

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00457-1

  日期：2000.10

  Identification of a number of highly potent M-2 receptor antagonists with >100-fold selectivity against the M-1 and M-3 receptor subtypes is described. In the rat microdialysis assay, this series of compounds showed pronounced enhancement of brain acetylcholine release after oral administration. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.