2-氧杂环烷酮,7-丙基-,(7S)- | 115510-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 2-氧杂环烷酮,7-丙基-,(7S)-
• 英文名称: 7-propyl-2-oxepanone
• 英文别名: (7S)-7-propyloxepan-2-one
• CAS: 115510-47-9
• 化学式: C₉H₁₆O₂
• 分子量: 156.225
• InChiKey: SGMOJKXWUUGPQJ-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  253.9±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.942±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氧杂环烷酮,7-丙基-,(7S)- 在 氢氧化钾 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 sodium naphthalenide 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 氰基亚甲基三甲基膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 (R)-(-)-epilachnene
  参考文献：
  名称：

  2-烯丙基环己酮的改性热力学控制去消旋及其在(R)-(-)-表烯不对称合成中的应用

  摘要：

  热力学控制的去外消旋的效率受所用溶剂的影响很大。基于这一发现，开发了一种改进的方法，通过该方法，2-烯丙基环己酮以 72% 的产率转化为 93% ee 的 R-异构体。作为该方法的应用，(R)-(-)-epilachnene 是墨西哥豆甲虫 Epilachna varivestis 防御性液滴的对映体，在短时间内合成。

  DOI：

  10.1246/cl.2004.516
• 作为产物：
  描述：

  6-氧代己酸甲酯 在 Ra-Ni sodium hydroxide 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氢气 、 双氧水 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-氧杂环烷酮,7-丙基-,(7S)-
  参考文献：
  名称：

  A facile synthesis of chiral ω-allyl- and ω-n-propyllactones via asymmetric allylboration of formyl esters with B-allyldiisopinocampheylborane

  摘要：

  Asymmetric allylboration of aldehydes containing an adjacent ester group with B-allyldiisopinocampheylborane, followed by hydrolysis and cyclization, provides the corresponding allyl substituted lactones in high yields and greater than or equal to 92% enantiomeric excess. Hydrogenation of these lactones provides the corresponding propyl substituted lactones without any loss of optical purity. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00477-7

文献信息

• Assessing the Substrate Selectivities and Enantioselectivities of Eight Novel Baeyer−Villiger Monooxygenases toward Alkyl-Substituted Cyclohexanones
  作者：Brian G. Kyte、Pierre Rouvière、Qiong Cheng、Jon D. Stewart

  DOI：10.1021/jo030253l

  日期：2004.1.1

  4-alkyl-substituted cyclohexanones tested, enzymes were discovered that afforded each of the corresponding (S)-lactones in ≥98% ee. This was also true for the 2-alkyl-substituted cyclohexanones examined. The situation was more complex for 3-akyl-substituted cyclohexanones. In a few cases, single Baeyer−Villiger monooxygenases possessed both high regio- and enantioselectivities toward these compounds

  最近，从居住在污水处理厂的细菌中克隆了编码八种拜尔-维利格单加氧酶的基因。我们进行了系统的研究，其中每个新克隆的酶以及不动杆菌属的环己酮单加氧酶。NCIB 9871用于氧化15种不同的烷基取代的环己酮。底物组包括相等数量的2-，3-和4-烷基取代的化合物，以探测每种酶对一系列同源的重要合成化合物的立体选择性。对于所有测试的4-烷基取代的环己酮，发现了能够提供相应的相应酶（See≥98％ee的内酯。对于所检查的2-烷基取代的环己酮也是如此。对于3-烷基取代的环己酮而言，情况更为复杂。在少数情况下，单一的Baeyer-Villiger单加氧酶对这些化合物具有很高的区域选择性和对映选择性。但是，更常见的是，它们仅显示出一种类型的选择性。尽管如此，具有这种性质的酶仍可以用作两步生物过程的一部分，在该过程中，最初的动力学拆分随后是对分离的光学纯酮的区域选择性氧化。
• Towards Practical Baeyer-Villiger-Monooxygenases: Design of Cyclohexanone Monooxygenase Mutants with Enhanced Oxidative Stability
  作者：Diederik J. Opperman、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1002/cbic.201000464

  日期：2010.12.10

  mutations of selected cysteine and methionine residues in cyclohexanone monooxygenase (CHMO) gave rise to two mutants with either oxidative or thermal stability. We propose that oxidation‐stable mutants might well be a “prerequisite” for thermostabilization, because laboratory‐evolved thermostability in CHMO might be masked by a high degree of oxidation instability.

  定制酶：环己酮单加氧酶（CHMO）中选定的半胱氨酸和蛋氨酸残基的组合突变产生了两个具有氧化或热稳定性的突变体。我们建议氧化稳定的突变体很可能是热稳定的“先决条件”，因为实验室发展的CHMO热稳定性可能被高度的氧化不稳定所掩盖。
• Laboratory Evolution of Robust and Enantioselective Baeyer−Villiger Monooxygenases for Asymmetric Catalysis
  作者：Manfred T. Reetz、Sheng Wu

  DOI：10.1021/ja906212k

  日期：2009.10.28

  and induced fit docking suggests potential randomization sites, different from all previous approaches to focused library generation. Sites harboring highly conserved proline in a loop of the WT are targeted. The most active and enantioselective mutants retain the high thermostability of the parent WT PAMO. The success of the "proline" hypothesis in the present system calls for further testing in future

  最近由 Fraaije、Janssen 及其同事发现的 Baeyer-Villiger 单加氧酶、苯丙酮单加氧酶 (PAMO) 具有异常的热稳定性，这使其成为催化有机化学中对映选择性 Baeyer-Villiger 反应的有希望的候选者。然而不幸的是，它的底物范围非常有限，合理的反应速率基本上只能在苯丙酮和类似的线性苯基取代类似物上观察到。以前的蛋白质工程尝试扩大底物接受范围和控制对映选择性，但取得了有限的成功，包括基于饱和诱变的合理设计和定向进化，形成聚焦突变文库，这可能与复杂的域运动有关。在目前的研究中，描述了一种实验室进化的新方法，该方法导致突变体在各种 2-芳基和 2-烷基环己酮的氧化动力学拆分中表现出异常高的活性和对映选择性，这些 2-芳基和 2-烷基环己酮不被野生型 (WT) PAMO 和一种结构非常不同的双环酮。新策略利用来自八种不同 Baeyer-Villiger 单加氧酶的序列比对的生物信息学数据，结合
• Recombinant Baker's Yeast as a Whole-Cell Catalyst for Asymmetric Baeyer−Villiger Oxidations
  作者：Jon D. Stewart、Kieth W. Reed、Carlos A. Martinez、Jun Zhu、Gang Chen、Margaret M. Kayser

  DOI：10.1021/ja972942i

  日期：1998.4.1

  4-substituted cyclohexanones (R = Me, Et, n-Pr, i-Pr, allyl, n-Bu), almost all of which were oxidized to the corresponding e-caprolactones in good yields and high enantioselectivities (typically ≥ 95%). Mesomeric 4-substituted cyclohexanones were oxidized to e-caprolactones in ≥ 92% ee. The engineered yeast strain also effected kinetic resolutions of 2-substituted cyclohexanones with enantioselectivity values

  来自不动杆菌属的环己酮单加氧酶 (EC 1.14.13.22)。NCIB 9871 已在面包酵母 (Saccharomyces cerevisiae) 中表达，以创建用于不对称 Baeyer-Villiger 氧化的通用试剂。这种“设计酵母”方法结合了使用纯化酶的优点（单一催化种类，无过度代谢等）和全细胞反应的优点（实验简单，无需辅因子再生等）。酵母试剂用于系统检测一系列2-、3-和4-取代的环己酮（R = Me、Et、n-Pr、i-Pr、烯丙基、n-Bu），几乎全部被氧化以良好的收率和高对映选择性（通常≥ 95%）转化为相应的ε-己内酯。内消旋 4-取代的环己酮在 ≥ 92% ee 中被氧化成ε-己内酯。工程酵母菌株还影响了 2-取代环己酮的动力学分辨率，对大于甲基的取代基的对映选择性值 ≥ 200。3-取代环的行为...
• Induced allostery in the directed evolution of an enantioselective Baeyer–Villiger monooxygenase
  作者：Sheng Wu、Juan Pablo Acevedo、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1073/pnas.0911656107

  日期：2010.2.16

  accepted by the wild type. By using the known X-ray structure of PAMO, a decision was made regarding an appropriate site at which saturation mutagenesis is most likely to generate mutants capable of inducing allostery without any effector compound being present. After screening only 400 transformants, a double mutant was discovered that catalyzes the asymmetric oxidative kinetic resolution of a set of structurally

  最近通过应用定向进化研究了变构效应的分子基础，已知是由效应子在远离结合口袋的位点与酶对接引起的。在这里，我们以不同的方式利用实验室进化，即通过引入适当的远端突变来诱导变构，这些突变导致结构域运动，在没有效应子的情况下伴随着结合口袋的重塑。为了测试这个概念，选择了热稳定的 Baeyer-Villiger 单加氧酶、苯丙酮单加氧酶 (PAMO) 作为用于野生型不接受的底物的不对称 Baeyer-Villiger 反应的酶。通过使用 PAMO 已知的 X 射线结构，关于饱和诱变最有可能产生能够在不存在任何效应化合物的情况下诱导变构的突变体的适当位点做出了决定。仅筛选 400 个转化体后，发现了一个双突变体，它催化一组结构不同的 2-取代环己酮衍生物的不对称氧化动力学拆分以及三种不同的 4-取代环己酮的去对称化，所有这些都具有高对映选择性。分子动力学 (MD) 模拟和协方差图揭示了底物范围增加的起