1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 | 454482-11-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯
• 中文别名: 1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频呐醇酯；1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频那醇酯
• 英文名称: 1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-boronic acid pinacol ester；1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine；1-methyl-4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine；N-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-4-boronic acid pinacol ester
• CAS: 454482-11-2
• 化学式: C₁₂H₂₂BNO₂
• mdl: MFCD11506069
• 分子量: 223.123
• InChiKey: SQMVRFXDBRYXFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-76°C
• 沸点：
  252.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

SDS

1.1 产品标识符
: 1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-boronic acid
产品名称
pinacol ester
1.2 鉴别的其他方法
1-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
1,2,3,6-tetrahydro-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-pyridine
4,4,5,5-Tetramethyl-2-[1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl]-1,3,2-dioxaborolane
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-methyl-1,2,3,6-
别名
tetrahydropyridine
1,2,3,6-tetrahydro-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-
yl)-pyridine
4,4,5,5-Tetramethyl-2-[1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl]-1,3,2-
dioxaborolane
: C12H22BNO2
分子式
: 223.12 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硼烷/氧化硼
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
充气操作和储存 对湿度敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 70 - 76 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
7.7 - (空气= 1。0)
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯用作研究用化合物。

制备

在过去的几十年里，偶联反应广泛应用于新型烷基化合物或芳香性杂环化合物的合成中。在这些过渡金属催化偶联反应中，Suzuki 偶联反应由于条件温和、官能团适用性强、空气稳定性好以及相对较低的毒性而备受青睐。因此，化学工作者对新型硼酸类衍生物的合成及活性研究产生了浓厚兴趣，这类化合物尤其是含氮杂环硼酸类化合物可用于药物化学中组合化合物库的建立。

以1-甲基-4-[（三氟甲基磺酰）氧]-1,2,3,6-四氢吡啶为起始物料，经硼酸酯化制备1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯。反应式如下：


具体步骤如下：

在500 mL三颈瓶中加入1-甲基-4-[（三氟甲基磺酰）氧]-1,2,3,6-四氢吡啶，150 mL干燥的四氢呋喃，在氩气保护下搅拌均匀。在5℃以下缓慢滴加40 mL正丁基锂，滴毕后室温反应1小时，再降温至-80℃，滴加硼酸三甲酯15 mL，滴毕于-80℃搅拌0.5小时。缓慢升温至室温，滴加150 mL 15%氯化铵溶液以中和反应液中的酸，然后于室温搅拌1小时。

分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥。抽滤后，滤液减压蒸干得1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸粗品，用5倍体积的水重结晶。

在250 mL三颈瓶中加入1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸纯品、100 mL干燥的四氢呋喃和1.8 g（0.0153 mol）频哪醇，搅拌溶解后加入分子筛。于室温搅拌反应2小时。

过滤，滤液蒸干后用100 mL正己烷溶解，水洗有机相，用无水硫酸镁干燥。抽滤，滤液蒸干得1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 53.0h， 生成 N-(3-(2-((2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl)amino)-5-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted 7-Oxo-Pyrido[2,3-d]Pyrimidines and Methods of Use

  摘要：

  这项发明涵盖了化合物、类似物、前药和其药用盐，以及用于预防和治疗癌症的药物组合物、用途和方法。

  公开号：

  US20140249131A1
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以18.5 g的产率得到1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  一种N-取代四氢吡啶-3/4-硼酸/酯的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种N‑取代四氢吡啶‑3/4‑硼酸/酯的制备方法，属于有机硼酸化学技术领域。从吡啶‑3/4‑硼酸/酯出发，与卤代物反应形成季盐，接着在非质子性溶剂中，与硼氢化钠/钾还原生成N‑取代四氢吡啶‑3/4‑硼酸/酯。本发明中采用易于合成的吡啶‑3/4‑硼酸/酯为原料，经过连续的两步即可得到产物，且反应选择性高；避免了采用取代哌啶酮为原料，需要钯催化偶联或是超低温的缺陷，该方法在百克规模上进行了验证，为该类化合物的制备提供了一条简洁高效的合成路径。

  公开号：

  CN111004264B

文献信息

• [EN] THIENOPYRIDINE CARBOXAMIDES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRIDINE CARBOXAMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PROTÉASE SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017139778A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The disclosure relates to inhibitors of USP28 and/or USP25 useful in the treatment of cancers, inflammation, autoimmune diseases, and infectious diseases, having the Formula (I), where R1, R2, R3, R4, R5, R5', R6, R7, X, m, and n are described herein.

  该披露涉及抑制剂USP28和/或USP25，用于治疗癌症、炎症、自身免疫疾病和传染病，具有式(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R7、X、m和n如本文所述。
• [EN] 2-METHYL-QUINAZOLINES<br/>[FR] 2-MÉTHYL-QUINAZOLINES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018172250A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present invention describes 2-methyl-quinazoline compounds of general formula (I), methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions. The 2-methyl substituted quinazoline compounds of general formula(I) effectively and selectively inhibit the Ras-Sos interaction without significantly targeting the EGFR receptor. They are therefore useful for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, such as cancer as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明描述了一般式(I)的2-甲基喹唑啉化合物，制备该化合物的方法，用于制备该化合物的中间体化合物，包含该化合物的药物组合物和组合物，以及用于制造药物组合物的该化合物的用途。一般式(I)的2-甲基取代喹唑啉化合物有效且选择性地抑制Ras-Sos相互作用，而不显著靶向EGFR受体。因此，它们对于治疗或预防疾病特别是高增殖性疾病，如癌症作为单一药剂或与其他活性成分组合使用是有用的。
• BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US20210139517A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The present disclosure is directed to modulators of SOS1 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.

  本公开涉及SOS1的调节剂及其在治疗疾病中的应用。还公开了包含相同成分的药物组合物。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE D'INDOLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2019021059A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present disclosure provides a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its therapeutic uses for activating a growth factor pathway, promoting wound healing, promoting tissue repair, and treating hearing loss, skeletal muscle loss, organ degeneration, tissue damage, neurodegeneration, and muscular atrophy. The disclosure further provides pharmaceutical compositions and combinations. The present disclosure also relates to the use of such compounds for research or other non- therapeutic purposes.

  本公开提供了一种公式(I)的化合物：或其药用可接受的盐，及其用于激活生长因子途径、促进伤口愈合、促进组织修复以及治疗听力损失、骨骼肌损失、器官退化、组织损伤、神经退行性和肌肉萎缩的治疗用途。本公开还提供了药物组合物和组合物。本公开还涉及将此类化合物用于研究或其他非治疗目的。
• 氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：北京鞍石生物科技有限责任公司

  公开号：CN108707139B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明涉及氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述氨基嘧啶类化合物具有式I所示的结构：该化合物是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶的抑制剂。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们的制备方法和它们在制备抗肿瘤药物中的应用。