(2R,5R,6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-3,7-二氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸对硝基苄基酯 | 75363-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R,5R,6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-3,7-二氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸对硝基苄基酯
• 英文名称: 4-nitrobenzyl (5R,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-oxocarbapenam-3-carboxylate
• 英文别名: p-nitrobenzyl (3R,5R,6S)-6-<(R)-1-hydroxyethyl>-1-carba-2-oxopenam-3-carboxylate；4-nitrobenzyl (2R,5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3,7-dioxo-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；p-nitrobenzyl (2R,5R,6S)-3,7-dioxo-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；p-nitrobenzyl (2R,R,6S)-6-[(1'R)-1'-hydroxyethyl]-3,7-dioxo-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；4-nitrobenzyl (3R,5R,6S)-6-((1R)-1-hydroxylethyl)-2-oxo-1-carbapenam-3-carboxylate；4-nitrobenzyl(3R,5R,6S)-6-((1R)-1-hydroxyethyl)-2-oxo-1-carbapenam-3-carboxylate；p-nitrobenzyl (3R,5R,6S)-6[(R)-1-hydroxyethyl]-2-oxocarbapenam-3-carboxylate；(4-nitrophenyl)methyl (2R,5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3,7-dioxo-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 75363-99-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₇
• 分子量: 348.312
• InChiKey: YBIDYTOJOXKBLO-KLPZLMTLSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R,6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-3,7-二氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸对硝基苄基酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [5R-[5alpha,6alpha(R*)]]-6-(1-羟基乙基)-3-[[2-[[[(4-硝基苯基)甲氧基]羰基]氨基]乙基]硫代]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸 (4-硝基苯基)甲基酯
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Reactions. XX. Synthetic Studies on Optically Active .BETA.-Lactams. III. Stereocontrolled Synthesis of Chiral Intermediate to (+)-Thienamycin from D-Glucose.

  摘要：

  以D-葡萄糖为起始原料，合成了用于合成(+)-硫霉素的立体关键中间体(19a)。通过Horner-Wittig反应从酮11获得的烯醇醚13，经吡啶氯铬酸氧化或采用Wacker工艺转化为相应的甲酯16。进一步将酯16转化为β-内酰胺19a，它是合成(+)-硫霉素的有用手性前体。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2201
• 作为产物：
  描述：

  methyl α-D-acosaminide 在 dirhodium tetraacetate 、 palladium on activated charcoal 、 copper(l) chloride 、 palladium dichloride 盐酸 、 jones reagent 、 TEA 、 4-羧基苯磺叠氮 、 氢气 、 氧气 、 potassium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸酐 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 48.22h， 生成 (2R,5R,6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-3,7-二氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸对硝基苄基酯
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Reactions. XX. Synthetic Studies on Optically Active .BETA.-Lactams. III. Stereocontrolled Synthesis of Chiral Intermediate to (+)-Thienamycin from D-Glucose.

  摘要：

  以D-葡萄糖为起始原料，合成了用于合成(+)-硫霉素的立体关键中间体(19a)。通过Horner-Wittig反应从酮11获得的烯醇醚13，经吡啶氯铬酸氧化或采用Wacker工艺转化为相应的甲酯16。进一步将酯16转化为β-内酰胺19a，它是合成(+)-硫霉素的有用手性前体。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2201

文献信息

• Carbapenem derivatives
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US06458780B1

  公开（公告）日：2002-10-01

  Disclosed is a novel carbapenem derivative having a substituted imidazo[5,1-b]thiazole group at the 2-position on the carbapenem ring have high anti-microbial activities against &bgr;-lactamase producing bacteria, MRSA, resistant-Pseudomonas aeruginosa, PRSP, enterococci, and influenza, and high stabilities to DHP-1. According to the present invention, there is provided a compound represented by the formula (I), or a pharmacologically acceptable salt thereof or an ester at the 3-position on the carbapenem ring thereof:

  公开了一种新的碳青霉烯衍生物，其在碳青霉烯环的2位置具有取代的咪唑[5,1-b]噻唑基团，对产生β-内酰胺酶的细菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗假单胞菌属铜绿假单胞菌、肺炎链球菌(PRSP)、肠球菌和流感具有高的抗菌活性，并对DHP-1具有高稳定性。根据本发明，提供了一种由公式(I)表示的化合物，或其药理上可接受的盐，或其碳青霉烯环上3位置的酯。
• A highly efficient method for the preparation of 2-aryl substituted carbapenems exploiting a Pd(0) mediated cross-coupling reaction
  作者：Thomas A. Rano、Mark L. Greenlee、Frank P. DiNinno

  DOI：10.1016/0040-4039(90)80165-i

  日期：1990.1

  synthesis of 2-aryl substituted carbapenems via a palladium catalyzed coupling reaction of a vinyl triflate with aryl stannanes is described. Employing Pd2(DBA)3.CHCl3 as the catalyst and tris(2,4,6-trimethoxyphenyl)phosphine as the ligand provides generous yields of the desired β-lactams. Reaction times are brief while reaction temperatures never exceed ambient.

  描述了通过钯催化的三氟甲磺酸乙烯酯与芳基锡烷的偶合反应合成2-芳基取代的碳青霉烯的非常温和的方法。使用Pd 2（DBA）3.CHCl 3作为催化剂，使用三（2,4,6-三甲氧基苯基）膦作为配体可提供所需β-内酰胺的大量产率。反应时间很短，而反应温度绝不会超过环境温度。
• Novel C-2 Substituted Carbapenem Derivatives. Part I. Synthesis and Biological Activity of Non-aromatic Heterocyclic Derivatives.
  作者：GEORGE BURTON、NICOLA J. C. CLEAR、A. JOHN EGLINGTON、ANGELA W. GUEST、ERIC HUNT、ANTOINETTE NAYLOR、MICHAEL J. PEARSON、ANDREW K. TAKLE

  DOI：10.7164/antibiotics.49.1258

  日期：——

  A new series of carbapenems, having a saturated or partially unsaturated heterocycle at C-2, has been synthesised. The in vitro antibacterial activity of these compounds and their stability to human dehydropeptidase-1 (DHP-1) are described. The stereochemistry of the C-2 side-chain and the presence of a double bond in the heterocycle were shown to have significant effects on the stabilities of the

  合成了一系列新的碳青霉烯类，在C-2处具有饱和或部分不饱和的杂环。描述了这些化合物的体外抗菌活性及其对人脱氢肽酶-1（DHP-1）的稳定性。C-2侧链的立体化学和杂环中双键的存在对化合物对DHP-1的稳定性有重大影响。
• Preparation of 2-aryl- and 2-alkenyl-substituted carbapenems under mild suzuki cross-coupling conditions
  作者：Nobuyoshi Yasuda、Lyndon Xavier、Dale L. Rieger、Yulan Li、Ann E. DeCamp、Ulf-H. Dolling

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73663-x

  日期：1993.5

  2-aryl- and 2-alkenyl-substituted carbapenems via palladium-catalyzed coupling of a vinyl triflate with aryl or vinyl boronic acids is described. A major advantage of this procedure is the use of nontoxic boronic acid intermediates in place of highly toxic organostannane compounds which are used in the corresponding Stille cross-coupling reactions.

  描述了通过钯催化的三氟甲磺酸乙烯酯与芳基或乙烯基硼酸的偶联反应，合成2-芳基和2-烯基取代的碳青霉烯的非常温和的方法。该方法的主要优点是使用无毒的硼酸中间体代替在相应的Stille交叉偶联反应中使用的高毒性有机锡烷化合物。
• From penicillin to penem and carbapenem. IV Synthesis of 2-oxocarbapenam derivative
  作者：Koichi Hirai、Yuji Iwano、Katsumi Fujimoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)88148-4

  日期：1983.1

  Previously obtained 4-iodomethylazetidinone derivative (2a) is transformed via the trans-iodopropenylation method into the β-keto ester (8), which is thought to be an important precursor for the synthesis of the carbapenem derivatives.

  先前获得的4-碘甲基氮杂环丁酮衍生物（2a）通过反-碘丙烯基化方法转化成β-酮酯（8），β-酮酯（8）被认为是合成碳青霉烯衍生物的重要前体。