ethyl 5-(2-quinolylmethoxy)benzo[2,3-b]thiophene-2-carboxylate | 177275-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(2-quinolylmethoxy)benzo[2,3-b]thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(2-quinolylmethoxy)benzo[b]thiophene-2-carboxylate；Ethyl 5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1-benzothiophene-2-carboxylate
• CAS: 177275-30-8
• 化学式: C₂₁H₁₇NO₃S
• 分子量: 363.437
• InChiKey: AISWNORTZLXWIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.9±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(2-quinolylmethoxy)benzo[2,3-b]thiophene-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以99%的产率得到5-(2-quinolylmethoxy)benzo[2,3-b]thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  杂芳基甲氧基苯基烷氧基亚氨基烷基羧酸作为白三烯生物合成抑制剂。

  摘要：

  研究了一系列新的杂芳基甲氧基苯基烷氧基亚氨基烷基羧酸作为白三烯生物合成抑制剂。以REV-5901为起点，研究了通过插入肟部分来优化结构活性的假说。系统的结构活性优化表明，肟插入单元的空间排列和立体化学对抑制活性很重要。在大鼠胸膜炎模型中，有希望的前导物S-（E）-11抑制完整人类嗜中性白细胞中LTB（4）的生物合成，IC（50）为8 nM，并且在体内具有优越的口服活性（ED（50）= 0.14 mg / kg）和大鼠过敏反应模型（ED（50）= 0.13 mg / kg）。在肺部炎症模型中，S-（E）-11阻止了LTE（4）的生物合成（ED（50）为0.1 mg / kg）和嗜酸性粒细胞流入（ED（50）为0.2 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/jm9904102
• 作为产物：
  描述：

  2-(氯甲基)喹啉 在 磷酸 、 四乙基氟化铵水合物 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 ethyl 5-(2-quinolylmethoxy)benzo[2,3-b]thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  杂芳基甲氧基苯基烷氧基亚氨基烷基羧酸作为白三烯生物合成抑制剂。

  摘要：

  研究了一系列新的杂芳基甲氧基苯基烷氧基亚氨基烷基羧酸作为白三烯生物合成抑制剂。以REV-5901为起点，研究了通过插入肟部分来优化结构活性的假说。系统的结构活性优化表明，肟插入单元的空间排列和立体化学对抑制活性很重要。在大鼠胸膜炎模型中，有希望的前导物S-（E）-11抑制完整人类嗜中性白细胞中LTB（4）的生物合成，IC（50）为8 nM，并且在体内具有优越的口服活性（ED（50）= 0.14 mg / kg）和大鼠过敏反应模型（ED（50）= 0.13 mg / kg）。在肺部炎症模型中，S-（E）-11阻止了LTE（4）的生物合成（ED（50）为0.1 mg / kg）和嗜酸性粒细胞流入（ED（50）为0.2 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/jm9904102

文献信息

• Iminoxycarboxylates and derivatives as inhibitors of leukotriene
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05512581A1

  公开（公告）日：1996-04-30

  The present invention relates to a compound of formula W--X--Q--Y--CH(R.sup.1)--O--N.dbd.C(R.sup.2)--A--COM or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein W is optionally substituted aryl or heteroaryl; X is a valence bond, or methylene, divalent alkylene, alkenylene, alkynylene or alkyloxy; Q is a valence bond, or --O--, --S--, >NR.sup.4 or >NCOR.sup.5 ; Y is optionally substituted phenyl, biphenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, indolyl, pyridyl, or benzo b!thienyl, thienyl, thiazolyl, or thiazolylphenyl; R.sup.1 is alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, aryl or arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl or hydroxyalkyl; A is a valence bond or is selected from alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkylene, phenylene, pyridylene, thienylene and furylene; and M is a pharmaceutically acceptable, metabolically cleavable group, --OR.sup.6, --NR.sup.6 R.sup.7, --NH-tetrazoyl, --NH-2-, 3-, or 4-pyridyl, and --NH-2-, 4-, or 5-thiazolyl which inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of inflammatory disease states. Also disclosed are leukotriene biosynthesis inhibiting compositions and a method for inhibiting lipoxygenase activity and leukotriene biosynthesis.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为W--X--Q--Y--CH(R.sup.1)--O--N.dbd.C(R.sup.2)--A--COM或其药学上可接受的盐，其中W是可选择取代的芳基或杂环芳基；X是一个价键，或亚甲基，二价烷基，烯烃基，炔烃基或烷氧基；Q是一个价键，或--O--，--S--，>NR.sup.4或>NCOR.sup.5；Y是可选择取代的苯基，联苯基，萘基，四氢萘基，吲哚基，吡啶基，苯并噻吩基，噻吩基，噻唑基或噻唑基苯基；R.sup.1是烷基，环烷基，烷氧基烷基，芳基或芳基烷基，杂环芳基或杂环芳基烷基；R.sup.2是氢，烷基或羟基烷基；A是一个价键或选自烷基，烯烃基，炔烃基，环烷基，苯基，吡啶基，噻吩基和呋喃基；M是一种药学上可接受的、代谢可裂解的基团，--OR.sup.6，--NR.sup.6 R.sup.7，--NH-四唑基，--NH-2-, 3-或4-吡啶基，和--NH-2-, 4-或5-噻唑基，其抑制白三烯生物合成，在治疗炎症性疾病状态中有用。还公开了抑制白三烯生物合成的组合物和一种抑制脂氧合酶活性和白三烯生物合成的方法。
• IMINOXYCARBOXYLATES AND DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0772594A1

  公开（公告）日：1997-05-14
• US5512581A
  申请人：——

  公开号：US5512581A

  公开（公告）日：1996-04-30
• [EN] IMINOXYCARBOXYLATES AND DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS<br/>[FR] IMINOXYCARBOXYLATES ET LEURS DERIVES, UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHESE DES LEUCOTRIENES
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1996002507A1

  公开（公告）日：1996-02-01

  (EN) The present invention relates to a compound of the formula: W-X-Q-Y-CH(R1)-O-N=C(R2)-A-COM, or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein W is optionally substituted aryl or heteroaryl; X is a valence bond, or methylene, divalent alkylene, alkenylene, alkynylene or alkyloxy; Q is a valence bond, or -O-, -S-, > NR4 or > NCOR5; Y is optionally substituted phenyl, biphenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, indolyl, pyridyl, or benzo[$i(b)]thienyl, thienyl, thiazolyl, or thiazolylphenyl; R1 is alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, aryl or arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; R2 is hydrogen, alkyl or hydroxyalkyl; A is a valence bond or is selected from alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkylene, phenylene, pyridylene, thienylene and furylene; and M is a pharmaceutically acceptable, metabolically cleavable group, -OR6, -NR6R7, -NH-tetrazoyl, -NH-2-, 3-, or 4-pyridyl, and -NH-2-, 4-, or 5-thiazolyl which inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of inflammatory disease states. Also disclosed are leukotriene biosynthesis inhibiting compositions and a method for inhibiting lipoxygenase activity and leukotriene biosynthesis.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule W-X-Q-Y-CH(R1)-O-N=C(R2)-A-COM ou ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique. Dans cette formule, W représente aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué; X représente une liaison de valence, méthylène, alkylène divalent, alcénylène, alcynylène ou alkyloxy; Q représente une liaison de valence, -O-, -S-, $m(g)NR4 ou $m(g)NCOR5; Y représente phényle, biphényle, naphtyle, tétrahydronaphtyle, indolyle, pyridyle, benzo[$i(b)]thiényle, thiényle, thiazolyle ou thiazolylphényle, éventuellement substitués; R1 représente alkyle, cycloalkyle, alcoxyalkyle, aryle ou arylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle; R2 représente hydrogène, alkyle ou hydroxyalkyle; A représente une liaison de valence, alkylène, alcénylène, alcynylène, cycloalkylène, phénylène, pyridylène, thiénylène ou furylène; et M représente un groupe acceptable sur le plan pharmaceutique et se prêtant à une scission lors de sa métabolisation, tel que -OR6, -NR6R7, -NH-tétrazolyle, -NH-2-, 3- ou 4-pyridyle, et -NH-2-, 4-, ou 5-thiazolyle. Ces composés inhibent la biosynthèse des leucotriènes et ils sont utiles pour le traitement de troubles inflammatoires. On décrit également des compositions inhibant la biosynthèse des leucotriènes et un procédé pour inhiber l'activité de la lipoxygénase et la biosynthèse de leucotriènes.
• Heteroarylmethoxyphenylalkoxyiminoalkylcarboxylic Acids as Leukotriene Biosynthesis Inhibitors
  作者：Teodozyj Kolasa、David E. Gunn、Pramila Bhatia、Keith W. Woods、Todd Gane、Andrew O. Stewart、Jennifer B. Bouska、Richard R. Harris、Keren I. Hulkower、Peter E. Malo、Randy L. Bell、George W. Carter、Clint D. W. Brooks

  DOI：10.1021/jm9904102

  日期：2000.2.1

  A novel series of heteroarylmethoxyphenylalkoxyiminoalkylcarboxylic acids was studied as leukotriene biosynthesis inhibitors. A hypothesis of structure-activity optimization by insertion of an oxime moiety was investigated using REV-5901 as a starting point. A systematic structure-activity optimization showed that the spatial arrangement and stereochemistry of the oxime insertion unit proved to be

  研究了一系列新的杂芳基甲氧基苯基烷氧基亚氨基烷基羧酸作为白三烯生物合成抑制剂。以REV-5901为起点，研究了通过插入肟部分来优化结构活性的假说。系统的结构活性优化表明，肟插入单元的空间排列和立体化学对抑制活性很重要。在大鼠胸膜炎模型中，有希望的前导物S-（E）-11抑制完整人类嗜中性白细胞中LTB（4）的生物合成，IC（50）为8 nM，并且在体内具有优越的口服活性（ED（50）= 0.14 mg / kg）和大鼠过敏反应模型（ED（50）= 0.13 mg / kg）。在肺部炎症模型中，S-（E）-11阻止了LTE（4）的生物合成（ED（50）为0.1 mg / kg）和嗜酸性粒细胞流入（ED（50）为0.2 mg / kg）。