2-氯异烟酸叔丁酯 | 295349-62-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯异烟酸叔丁酯
• 中文别名: 2-氯吡啶-4-甲酸叔丁酯；2-氯异烟酸甲酯(2-氯-4-吡啶甲酸甲酯)
• 英文名称: tert-butyl 2-chloroisonicotinate
• 英文别名: tert-butyl 2-chloropyridine-4-carboxylate
• CAS: 295349-62-1
• 化学式: C₁₀H₁₂ClNO₂
• mdl: MFCD03411667
• 分子量: 213.664
• InChiKey: FPUSSPQEUANTGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

2-氯异烟酸叔丁酯是一种用于有机合成和其他化学过程的有用的研究化学品。

制备

2-氯异烟酸叔丁酯以2-氯异烟酸为起始物料，经与草酰氯反应制得2-氯异烟酰氯，再与叔丁醇钾发生取代反应而获得目标化合物2-氯异烟酸叔丁酯。其合成过程的化学方程式如下图所示：

实验操作

1. 2-氯异烟酰氯的合成

   • 将2-氯异烟酸和DMF加入干燥的二氯甲烷中，降温至0℃并氮气保护。
   • 滴加草酰氯，30分钟后滴毕。反应在0～5℃下搅拌1小时，然后加热至30℃回流2小时。
   • 减压蒸除溶剂及草酰氯后，用甲苯干燥至恒重，得到褐色固体2-氯异烟酰氯，并直接用于下一步反应。

2. 2-氯异烟酸叔丁酯的合成

   • 将上述所得2-氯异烟酰氯加入无水四氢呋喃中，降温至0℃。
   • 缓慢加入叔丁醇钾并控制温度在0～10℃。加毕后，在常温下搅拌反应2小时。
   • 减压蒸除溶剂后，用乙酸乙酯稀释，滴加稀盐酸调节pH值至约7。
   • 分液后，有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，减压浓缩得到褐色液体2-氯异烟酸叔丁酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯异烟酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 锌 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 2-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-chloro-2-methoxybenzyl)-3,7-dioxo-1,4-diazepan-1-yl]carbonyl}amino)propyl]isonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel series of 6-benzyl substituted 4-aminocarbonyl-1,4-diazepane-2,5-diones as human chymase inhibitors using structure-based drug design

  摘要：

  A novel series of 6-benzyl substituted 4-aminocarbonyl-1,4-diazepane-2,5-diones were explored as human chymase inhibitors using structure-based drug design according to the X-ray cocrystal structure of chymase and compound 1. The optimization focused on the prime site led to the attainment of compounds that showed potent inhibitory activity, and among them, 18R shows a novel interaction mode. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.079
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吡啶-4-甲酰氯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-氯异烟酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Amide derivatives

  摘要：

  该发明涉及Formula I的酰胺衍生物 其中X为CH或N；Y为CH或N；m为0-3；R1为羟基、卤素、三氟甲基、氰基、巯基、硝基、氨基、羧基和氨甲酰等基团；n为0-3；R2为羟基、卤素、三氟甲基、氰基、巯基、硝基、氨基、羧基和(1-6C)烷氧羰基等基团；R3为氢、卤素、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基；q为0-4；Q为芳基、芳氧基、芳基-(1-6C)烷氧基、芳基氨基、N-(1-6C)烷基-芳基氨基和芳基-(1-6C)烷基氨基等基团；或其药学上可接受的盐或体内可水解酯；它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗由细胞因子介导的疾病或医疗状况中的用途。

  公开号：

  US06548514B1

文献信息

• COMPOUNDS HAVING MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST AND BETA2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：US20180016267A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Compounds of formula I defined herein act both as muscarinic receptor antagonists and beta2 adrenergic receptor agonists and are useful for the prevention and/or treatment of broncho-obstructive or inflammatory diseases.

  本处定义的I式化合物既作为肌肉收缩受体拮抗剂，又作为β2肾上腺素受体激动剂，可用于预防和/或治疗支气管阻塞或炎症性疾病。
• Macrocyclic Compounds Useful as Bace Inhibitors
  申请人：Betschart Claudia

  公开号：US20080132477A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The invention relates to novel macrocyclic compounds of the formula (I), in which all of the variables are as defined in the specification, the number of ring atoms included in the macrocyclic ring being 14, 15, 16 or 17, in free base form or in acid addition salt form, to their preparation, to their use as medicaments and to medicaments comprising them.

  本发明涉及具有公式(I)的新型大环化合物，其中所有变量如说明书中所定义，大环环中包含的环原子数为14、15、16或17，以自由碱形式或酸加成盐形式存在，以及它们的制备方法、作为药物的使用以及包含它们的药物。
• DIAZANAPHTHALEN-3-YL CARBOXAMIDES AND PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Samumed, LLC

  公开号：US20190127370A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  Diazanaphthalene compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of a diazanaphthalene compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease, lung disease, inflammation, auto-immune diseases and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as neurological conditions/disorders/diseases linked to overexpression of DYRK1A.

  本公开涉及使用二氮萘化合物或其类似物治疗通过激活Wnt途径信号传导特征的疾病的方法。更具体地，本公开涉及在治疗由Wnt途径信号传导激活所特征化的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、阿尔茨海默病、肺部疾病、炎症、自身免疫疾病和骨关节炎）中使用二氮萘化合物或其类似物，以及调节由Wnt途径信号传导介导的细胞事件，以及与DYRK1A过表达相关的神经病症/紊乱/疾病。
• Glutamate receptor antagonists
  申请人：Hoffmann-la Roche Inc.

  公开号：US06407094B1

  公开（公告）日：2002-06-18

  The present invention relates to compounds of with a base structure of formula 1 The compounds of formula I are shown to have activity as metabotropic glutamate receptor antagonists.

  这项发明涉及具有公式1的基本结构的化合物。 公式I的化合物被证明具有作为代谢型谷氨酸受体拮抗剂的活性。
• Heterocyclically substituted benzimidazoles, the production and application thereof
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：US06696437B1

  公开（公告）日：2004-02-24

  The present invention relates to novel benzimidazoles, their preparation and their use as inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP (EC 2.4.2.30) for producing drugs.

  本发明涉及新型苯并咪唑类化合物，其制备以及作为酶聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP（EC 2.4.2.30）的抑制剂用于药物生产。