2,8-双(三氟甲基)喹啉-4-羧酸钠 | 35853-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2,8-双(三氟甲基)喹啉-4-羧酸钠
• 中文别名: 2,8-双(三氟甲基)喹啉-4-羧酸；2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉羧酸
• 英文名称: carboxymefloquine
• 英文别名: 2,8-bis-trifluoromethyl-4-quinoline carboxylic acid；2,8-bis-(trifluoromethyl)-quinoline-4-carboxylic acid；Ro 21-5104；2,8-Bis(trifluoromethyl)quinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 35853-50-0
• 化学式: C₁₂H₅F₆NO₂
• 分子量: 309.168
• InChiKey: QJTJIQBSZLFWFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-214°C
• 沸点：
  330.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.574±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,8-双(三氟甲基)喹啉-4-羧酸钠 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 alpha-2-哌啶基-2,8-二(三氟甲基)喹啉-4-甲醇
  参考文献：
  名称：

  Base metal-catalyzed benzylic oxidation of (aryl)(heteroaryl)methanes with molecular oxygen

  摘要：

  各种取代的2-和4-苄基吡啶、苄基二嗪和苄基(异)喹啉的亚甲基基团成功地被氧化为相应的苄基酮，使用铜或铁催化剂和分子氧作为化学计量氧化剂。该方案在API合成中的应用以替代合成抗疟药物美氟喹的前体为例。这种氧化方法还可用于制备API的代谢产物，以天然产物樟碱为例进行说明。对纯化的反应产物进行ICP-MS分析显示，基础金属杂质远低于监管限值。

  DOI：

  10.3762/bjoc.12.16
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,8-二(三氟甲基)喹啉 、 二氧化碳 在 正丁基锂 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.33h， 以86%的产率得到2,8-双(三氟甲基)喹啉-4-羧酸钠
  参考文献：
  名称：

  Base metal-catalyzed benzylic oxidation of (aryl)(heteroaryl)methanes with molecular oxygen

  摘要：

  各种取代的2-和4-苄基吡啶、苄基二嗪和苄基(异)喹啉的亚甲基基团成功地被氧化为相应的苄基酮，使用铜或铁催化剂和分子氧作为化学计量氧化剂。该方案在API合成中的应用以替代合成抗疟药物美氟喹的前体为例。这种氧化方法还可用于制备API的代谢产物，以天然产物樟碱为例进行说明。对纯化的反应产物进行ICP-MS分析显示，基础金属杂质远低于监管限值。

  DOI：

  10.3762/bjoc.12.16

文献信息

• Preparation of
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US04327215A1

  公开（公告）日：1982-04-27

  The present invention relates to a simplified process, which avoids organo-lithium intermediates, for the preparation of erythro-.alpha.-piperid-2-yl-2,8-bis-(trifluoromethyl)-quinolin-4-yl-metha nol, wherein 2,8-bis-(trifluoromethyl)-quinoline-4-carboxylic acid or a salt thereof is reacted with a pyrid-2-yl-magnesium halide to give pyrid-2-yl-2,8-bis-(trifluoromethyl)-quinolin-4-yl ketone in the manner of a Grignard reaction, and this product is hydrogenated, in a conventional manner, to give erythro-.alpha.-piperid-2-yl-2,8-bis-(trifluoromethyl)-quinolin-4-yl-metha nol.

  本发明涉及一种简化的过程，避免有机锂中间体，用于制备α-吡啶-2-基-2,8-双-(三氟甲基)-喹啉-4-基-甲醇，其中2,8-双-(三氟甲基)-喹啉-4-羧酸或其盐与吡啶-2-基-镁卤化物反应，以Grignard反应的方式给出吡啶-2-基-2,8-双-(三氟甲基)-喹啉-4-基酮，然后该产物以常规方式被氢化，得到α-吡啶-2-基-2,8-双-(三氟甲基)-喹啉-4-基-甲醇。
• Use of (+)mefloquine for the treatment of malaria
  申请人：Vernalis Research Limited

  公开号：US06664397B1

  公开（公告）日：2003-12-16

  Use of (+)-(11R,2′S)-&agr;-2-piperidinyl-2,8-bis(trifluoromethyl)-4-quinolinemethanol or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of its (−)-enantiomer in the manufacture of a medicament having reduced side-effect compared to the racemic (±)-(R*,S*)-&agr;-2-piperidinyl-2,8-bis(trifluoromethyl)-4-quinolinemethanol for treating or preventing malaria in a subject. A method of treating or preventing malaria with reduced side-effects comprising administration of (+)-(11R,2′S)-&agr;-2-piperidinyl-2,8-bis(trifluoromethyl)-4-quinolinemethanol or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of its (−)-enantiomer.

  使用(+)-(11R,2′S)-α-2-哌啶基-2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉甲醇或其药学上可接受的盐，在制造一种药物中，该药物相对于光学混合物(±)-(R*,S*)-α-2-哌啶基-2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉甲醇，用于治疗或预防受试者患疟疾时具有减少副作用。一种治疗或预防疟疾的方法，包括给予(+)-(11R,2′S)-α-2-哌啶基-2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉甲醇或其药学上可接受的盐，该盐基本上不含其(−)-对映体，以减少副作用。
• (−)-mefloquine to block puringergic receptors and to treat movement or neurodegenerative disorders
  申请人：Vernalis Research Limited

  公开号：US06197788B1

  公开（公告）日：2001-03-06

  The present invention relates to the use of (±)-R*,S*)-alpha-2-piperidnyl-2,8-bis(trifluoromethyl)-4-quinolinemthanol and in particular (−)-(11S,2′R)-alpha-2-piperidnyl-2,8-bis(trifluoromethyl)-4-quinolinemthanol in the treatment of disorders in which the reduction of purinergic neurotransmission could be beneficial. The invention relates in particular to adenosine receptors, and particularly adenosine A2a receptors and to the treatment of movement disorders such as Parkinson's disease.

  本发明涉及使用(±)-R*,S*)-alpha-2-哌啶基-2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉甲醇，特别是(−)-(11S,2′R)-alpha-2-哌啶基-2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉甲醇来治疗降低嘌呤能神经传导可能有益的疾病。本发明特别涉及腺苷受体，特别是腺苷A2a受体以及治疗帕金森病等运动障碍。
• ONE POT SYNTHESIS OF [2, 8-BIS (TRIFLUOROMETHYL)-4- QUINOLINYL]2-PYRIDINYLMETHANONE, A MEFLOQUINE INTERMEDIATE
  申请人：NATIONAL INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL EDUCATION AND RESEARCH

  公开号：US20020188129A1

  公开（公告）日：2002-12-12

  The present invention provides a simple single step process for the preparation of [2,8-bis (trifluoromethyl)-4-quinolinyl]-2 -pyridinylmethanone, comprising the step of condensing a halo-quinoline with an alpha-picolyl derivatives in the presence of a solvent, a base and a phase transfer catalyst at −10° C. to +90° C.

  本发明提供了一种简单的单步制备[2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉基]-2-吡啶基甲酮的方法，包括在溶剂、碱和相转移催化剂存在下，在-10℃至+90℃的条件下将卤代喹啉与α-哌啶基衍生物缩合的步骤。
• Verfahren zur Herstellung von erythro-alpha-2-Piperidyl-2,8-bis-(trifluormethyl)-4-chinolin-methanol
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0026894A1

  公开（公告）日：1981-04-15

  Die vorliegende Erfindung betrifft unter Vermeidung von lithiumorganischen Zwischenstufen ein vereinfachtes Verfahren zur Herstellung von erythro-a-2-Piperidyl-2,8-bis-(trifluormethyl)-4-chinolin-methanol, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 2,8-Bis-(trifluormethyl)-chinolin-4-carbonsäure oder deren Salz mit einem 2-Pyridylmagnesiumhalogenid zum 2-Pyridyl-2,8-bis-(trifluormethyl)-4-chinolyl-keton nach Art einer Grignard-Reaktion umsetzt und dieses in an sich bekannter Weise zum ery- thro-a-2-Piperidyl-2,8-bis-(trifluormethyl)-4-chinolin- methanol hydriert.

  本发明涉及一种避免使用有机锂中间体制备赤藓-a-2-哌啶基-2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉甲醇的简化工艺，其特征在于 2、8-双-(三氟甲基)-喹啉-4-羧酸或其盐与 2-吡啶基卤化镁反应，以格氏反应的方式得到 2-吡啶基-2,8-双-(三氟甲基)-4-喹啉酮，再以本身已知的方式进行氢化，得到红-a-2-哌啶基-2,8-双-(三氟甲基)-4-喹啉甲醇。