5-溴-2,3-二羟基苯甲酸甲酯 | 105603-49-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-溴-2,3-二羟基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-bromo-2,3-dihydroxybenzoate
• CAS: 105603-49-4
• 化学式: C₈H₇BrO₄
• 分子量: 247.045
• InChiKey: DADZQRYTHXRMPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-123oC
• 沸点：
  334.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.759±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918290000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2,3-二羟基苯甲酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.67h， 生成 9-[(E)-5,6,7-trideoxy-7-({[2,2-diphenyl-6-(1,3-thiazole-2-yl)-1,3-benzodioxol-4-yl]carbonyl}amino)-2,3-O-(1-methylethylidene)-β-D-ribo-hept-5-enofuranosyl]-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  缺乏硝基基团的酶邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）的有效双底物抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）代表了一种可行的策略，可调节儿茶酚胺神经递质或其前体的分解代谢，并且在帕金森氏病的治疗中引起了极大的兴趣。本文中，我们报道了由硝基取代的配体1（K i  = 28 nM，表1）衍生的新一代有效的COMT双底物抑制剂的开发，尽管邻苯二酚上没有NO 2取代基，该抑制剂仍具有很高的生物活性。部分。它们的合成利用会聚方法的优势，其中制备了一系列功能化的邻苯二酚中间体（方案2–7））并偶联至常见的腺苷衍生的烯丙基胺结构单元（方案8）。通过体外酶促测定和动力学研究确定的新合成抑制剂的生物活性清楚地表明，双底物抑制剂的高抑制能力与邻苯二酚OH基团的p K a不相关。发现通过联芳基型连接与邻苯二酚连接的芳族残基最大程度地受益于与该酶的其他有利疏水相互作用，因此是1中NO 2基团的优选替代物。竞争性动力学抑制机制（图2）相对于所述辅因子结合位点被证实在所有情况下，支撑用于抑制剂双底物抑制模式2

  DOI：

  10.1002/hlca.200690179
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸,二羟基- 在 氯化亚砜 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 35.0h， 生成 5-溴-2,3-二羟基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）活性位点上的分子识别：双底物抑制剂中的腺嘌呤替代。

  摘要：

  L- Dopa是帕金森氏病的标准治疗药物，可被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）灭活。COMT催化活化的甲基从S腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到其邻苯二酚底物，例如L-多巴，存在镁离子。对COMT SAM结合位点的分子识别特性仅进行了稀疏的研究。在这里，我们通过双底物抑制剂的腺嘌呤部分的结构改变来探索该位点。由于该核碱基在生物系统中的丰富性和重要性，对腺嘌呤的分子识别特别受关注。新型的腺嘌呤替代双底物抑制剂是通过基于结构的设计开发的，并使用了由Vorbrüggen及其同事引入的核苷化方案进行合成。用放射化学测定法测量腺嘌呤部分与COMT的关键相互作用。几种双底物抑制剂，最著名的是腺嘌呤替代品硫代吡啶，嘌呤，N对于低至6 n M的COMT ，甲基腺嘌呤和6甲基嘌呤显示出纳摩尔的IC 50值（中位抑制浓度）。与COMT和Mg 2+形成三元复合物的双底物抑制剂的一系列六个共晶体结构证实了我们预测的腺

  DOI：

  10.1002/chem.201003648

文献信息

• New COMT inhibitors for the treatment of depression and impaired cognition
  申请人：Diederich Francois

  公开号：US20050137162A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 is as defined in the specification and to esters thereof which are hydrolyzable under physiological conditions and to the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of COMT and, thus, are useful for the treatment of diseases for which COMT inhibition is beneficial. The invention further relates to the treatment, control, or prevention of diseases such as depression, schizophrenia, Parkinson's disease, and to improve cognition.

  本发明涉及以下式I的化合物 其中R 1 如规范中定义 以及在生理条件下可水解的酯及其药用可接受的盐。本发明的化合物是COMT的抑制剂，因此对于COMT抑制有益的疾病的治疗是有用的。本发明还涉及治疗、控制或预防抑郁症、精神分裂症、帕金森病以及改善认知的疾病。
• [EN] 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES AS 5HT4-ANTAGONISTS<br/>[FR] 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES SERVANT D'ANTAGONISTES DE 5HT4
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005000838A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention is concerned with novel compounds of formula (I) having 5HT4-antagonistic properties. The invention further relates to methods for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said novel compounds as well as the use as a medicine of said compounds.

  本发明涉及具有5HT4拮抗性质的式(I)的新化合物。该发明还涉及制备这种新化合物的方法，包括将该新化合物作为药物的药物组合物以及该化合物的药用用途。
• Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein
  申请人：——

  公开号：US20030225091A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Compounds that are dual aP2/k-FABP inhibitors are provided having the formula 1 wherein A, B, X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as described herein. A method is also provided for treating diabetes and related diseases, especially Type II diabetes, employing dual aP2/k-FABP inhibitors alone or in combination with at least one other antidiabetic agent such as metformin, glyburide, troglitazone and/or insulin.

  提供了具有以下公式的双重aP2/k-FABP抑制剂： 其中A、B、X、Y、R1、R2和R3如本文所述。 还提供了一种治疗糖尿病和相关疾病的方法，特别是II型糖尿病，使用双重aP2/k-FABP抑制剂单独或与至少一种其他抗糖尿病药物（如二甲双胍、格列美脲、曲格列酮和/或胰岛素）联合使用。
• [EN] AMINOSULFONYL SUBSTITUTED 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES AS 5HT4-ANTAGONISTS<br/>[FR] AMINOSULFONYLE SUBSTITUE 4-(AMINOMETHYLE)-PIPERIDINE BENZAMIDES UTILISE COMME 5HT4-ANTAGONISTES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005000837A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention is concerned with novel compounds of formula (I) having 5HT4-antagonistic properties. The invention further relates to methods for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said novel compounds as well as the use as a medicine of said compounds.

  本发明涉及具有5HT4-拮抗性质的式（I）的新化合物。该发明还涉及制备这种新化合物的方法，包括这些新化合物的药物组合物以及这些化合物作为药物的用途。
• Expanding the Size of Catecholesters - Modified Ligands for the Hierarchical Assembly of Dinuclear Titanium(IV) Helicates
  作者：David Van Craen、Marita de Groot、Markus Albrecht、Fanfang Pan、Kari Rissanen

  DOI：10.1002/zaac.201500543

  日期：2015.10

  derivatives 1 – 5 were used as starting materials to obtain the corresponding methyl and ethyl esters. Those were applied as ligands in the hierarchical self-assembly of lithium-bridged dinuclear titanium(IV) complexes 1a–4a, 1b–3b, and 5b. The equilibria between the mononuclear triscatecholate complexes (monomer) and the dinuclear helicates (dimer) were observed by 1H NMR spectroscopy in [D6]DMSO and [D4]MeOH

  以五种 2,3-二羟基苯甲酸衍生物 1-5 为起始原料，得到相应的甲酯和乙酯。这些作为配体应用于锂桥双核钛 (IV) 配合物 1a-4a、1b-3b 和 5b 的分级自组装。在室温下，在 [D6]DMSO 和 [D4]MeOH 中，通过 1H NMR 光谱观察单核三儿茶酚酸酯配合物（单体）和双核螺旋体（二聚体）之间的平衡。