(S)-methyl 2-(cyclopentylamino)butanoate | 1280667-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-(cyclopentylamino)butanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(cyclopentylamino)butanoate
• CAS: 1280667-17-5
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₂
• 分子量: 185.266
• InChiKey: BOTKCVUBIOIUFR-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  254.1±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(cyclopentylamino)butanoate 在 铁粉 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 (S)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过调整激酶选择性设计间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 Bromodomain-4 (BRD4) 的双重抑制剂。

  摘要：

  同时抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和溴结构域-4 (BRD4) 是一种潜在的治疗策略，用于靶向在高危神经母细胞瘤患者中共同分离的两个关键致癌驱动因素、ALK 突变和 MYCN 扩增。从已知的双 polo 样激酶 (PLK)-1-BRD4 抑制剂 BI-2536 开始，我们采用基于结构的设计将这个系列重新设计为具有双 ALK-BRD4 谱的化合物。这些努力导致化合物 (R)-2-((2-乙氧基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)氨基)-7-乙基-5-甲基-8-((4-甲基噻吩-2 -yl)methyl)-7,8-dihydropteridin-6(5 H)-one (16k) 表明 ALK 活性提高并显着降低 PLK-1 活性，同时保持 BRD4 活性和整体激酶组选择性。我们展示了化合物

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01947
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐 、 环戊酮 在 sodium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-methyl 2-(cyclopentylamino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  具有磺酰基部分的新型蝶啶酮衍生物作为 PLK1 和 BRD4 的有效双重抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  单个分子同时抑制 PLK1 和 BRD4 可能导致针对涉及 PLK1 和 BRD4 的各种疾病开发有效的治疗策略。在此，设计、合成了两个系列的具有磺酰基部分的新型蝶啶酮衍生物并评估了它们的生物活性。大多数化合物对 HCT116、PC3 和 BT474 细胞系表现出中等至极好的细胞毒活性。其中，最有前景的化合物B2对三种细胞系均显示出高抗增殖作用，IC 50值分别为0.30 μM、1.82 μM和1.69 μM。在酶促测定中，B2被鉴定为有效的 PLK1 和 BRD4 双重抑制剂（PLK1 IC 50 = 6.3 nM，BRD4 IC50 = 179 nM）。进一步探索生物活性以阐明化合物B2的抗癌机制。结果表明，化合物B2明显抑制HCT116细胞系的增殖，诱导线粒体膜电位大幅下降，导致HCT116细胞凋亡，并抑制HCT116细胞的G2期。

  DOI：

  10.1039/d1nj04916j
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-2-氨基丁酸甲酯 、 sodium acetate 、 环戊酮 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 disodium;carbonate 在 ice water 、 二氯甲烷 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 (S)-methyl 2-(cyclopentylamino)butanoate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以to obtain the title compound methyl (2S)-2-(cyclopentylamino)butanoate 4k (17.42 g, yield: 77.1%) as a light yellow oil的产率得到(S)-methyl 2-(cyclopentylamino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Dihydropteridinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof

  摘要：

  本发明公开了二氢吡啶酮衍生物、其制备方法和药用。具体而言，公开了由通式（I）表示的新的二氢吡啶酮衍生物，其中通式（I）的每个取代基如描述中所定义，它们的制备方法，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US08691822B2

文献信息

• Structure-Guided Design and Development of Potent and Selective Dual Bromodomain 4 (BRD4)/Polo-like Kinase 1 (PLK1) Inhibitors
  作者：Shuai Liu、Hailemichael O. Yosief、Lingling Dai、He Huang、Gagan Dhawan、Xiaofeng Zhang、Alex M. Muthengi、Justin Roberts、Dennis L. Buckley、Jennifer A. Perry、Lei Wu、James E. Bradner、Jun Qi、Wei Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00765

  日期：2018.9.13

  inhibition of polo-like kinase 1 (PLK1) and BRD4 bromodomain by a single molecule could lead to the development of an effective therapeutic strategy for a variety of diseases in which PLK1 and BRD4 are implicated. Compound 23 has been found to be a potent dual kinase-bromodomain inhibitor (BRD4-BD1 IC50 = 28 nM, PLK1 IC50 = 40 nM). Compound 6 was found to be the most selective PLK1 inhibitor over BRD4

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。
• DIHYDROPTERIDINONE DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120184543A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  Dihydroperidinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof are disclosed. Specially, new dihydroperidinone derivatives represented by general formula (I), wherein each substituent of the general formula (I) is defined as in the description, their preparation process, pharmaceutical compositions comprising said derivatives and their use as therapeutical agents, especially as Plk kinase inhibitors are disclosed.

  二氢吡啶酮衍生物、其制备方法及药用途被揭示。特别是，根据通用式(I)表示的新二氢吡啶酮衍生物，其中通用式(I)的每个取代基如描述中所定义，它们的制备过程，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途被揭示。
• 一种BET/HDAC双靶点抑制剂及其制备方法 和应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN107033147B

  公开（公告）日：2018-08-21

  本发明公开了一种BET/HDAC双靶点抑制剂及其制备方法和应用，所述双靶点抑制剂的结构如下所示：其中，n＝2～6。相对于现有技术，本发明通过Linker将BET抑制剂BI‑2536的药效基团与HDAC抑制剂的药效基团进行拼接，得到了一类具有BET/HDAC双靶点抑制效果的新型BET/HDAC抑制剂。本发明制备方法简单、条件温和、易于实现。
• 靶向人La蛋白的先导化合物及其在制备抗乙型 肝炎病毒的药物中的用途
  申请人：上海市第一人民医院

  公开号：CN103860538B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明属制药领域，涉及靶向人La蛋白的先导化合物及其在制备抗乙型肝炎病毒的药物中的用途。本发明通过对靶标La蛋白增加HBV？RNA稳定性的研究，筛选得到式（Ⅰ）的靶向人La蛋白的先导化合物，经试验显示，所述的先导化合物具有较强的抗病毒活性，和具有靶向La蛋白的作用。本发明的先导化合物可进行进一步的结构优化，具有较好的应用前景；所述的先导化合物及其衍生物可用于制备抗乙型肝炎病毒的药物，也可用于制备以La蛋白为靶标的药物。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：CYCLACEL LTD

  公开号：WO2009040556A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention relates to a compound of formula (VII)I, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein: X is NR7; Y is O or N-(CH2)nR19; n is 1, 2 or 3; m is 1 or 2; R1 and R2 are each independently H, alkyl or cycloalkyl; R4 and R4' are each independently H or alkyl; or R4 and R4' together form a spiro cycloalkyl group; R19 is H, alkyl, aryl or a cycloalkyl group; R6 is OR8 or halogen; and R7 and R8 are each independently H or alkyl. Further aspects relate to pharmaceutical compositions comprising said compounds and use therefore in the treatment of proliferative disorders and the like.

  本发明涉及公式(VII)I的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中：X为NR7；Y为O或N-(CH2)nR19；n为1、2或3；m为1或2；R1和R2分别独立地为H、烷基或环烷基；R4和R4'分别独立地为H或烷基；或者R4和R4'一起形成螺环烷基基团；R19为H、烷基、芳基或环烷基基团；R6为OR8或卤素；而R7和R8各自独立地为H或烷基。进一步方面涉及包括上述化合物的药物组合物以及其在治疗增殖性疾病等方面的用途。