N-[(1,3-二环己基六氢-2,4,6-三氧代-5-嘧啶基)羰基]甘氨酸 | 960539-70-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(1,3-二环己基六氢-2,4,6-三氧代-5-嘧啶基)羰基]甘氨酸
• 中文别名: 达普司他
• 英文名称: daprodustat
• 英文别名: GSK1278863；GSK-1278863A；Daprodustat；2-[(1,3-dicyclohexyl-2,4,6-trioxo-1,3-diazinane-5-carbonyl)amino]acetic acid
• CAS: 960539-70-2
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O₆
• 分子量: 393.44
• InChiKey: RUEYEZADQJCKGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-241oC
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

达普司他是一种用于治疗慢性肾病（CKD）贫血的药物分子，它是FDA批准的第一款口服药物分子，专门针对由慢性肾病引起的贫血。值得注意的是，该药物未被批准用于未接受透析的患者。

达普司他 (GSK1278863) 是一种具有口服活性的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），属于Phase 2阶段。

靶点

• HIF-PH

生物活性

Daprodustat 有效诱导了促红细胞生成素 (EPO) 的反应，并激活了非 EPO 机制来促进红细胞的生成。

体外研究

GSK1278863 引发了有效的 EPO 反应，同时激活了红细胞生成的非 EPO 途径。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1,3-二环己基六氢-2,4,6-三氧代-5-嘧啶基)羰基]甘氨酸 在 sodium hydroxide 、 重水 作用下， 以34.6%的产率得到N-[(1,3-dicyclohexyl-2,4,6-trioxo-5-hexahydropyrimidinyl)carbonyl]glycine-2,2-d2
  参考文献：
  名称：

  一种取代的嘧啶三酮化合物及包含该化合物 的组合物及其用途

  摘要：

  本发明提供了一种取代的嘧啶三酮化合物及包含该化合物的组合物及其用途，本发明公开了如式(I)所示的嘧啶三酮化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、前药，立体异构体、水合物或溶剂化合物。本发明所述的嘧啶三酮化合物及包含该化合物的组合物可用于调节缺氧诱导因子(HIF)和/或内源性促红细胞生成素(EPO)，可用于制备调控人体贫血的药物。

  公开号：

  CN108623528B
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二环己脲 在 乙醇 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-[(1,3-二环己基六氢-2,4,6-三氧代-5-嘧啶基)羰基]甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种取代的嘧啶三酮化合物及包含该化合物 的组合物及其用途

  摘要：

  本发明提供了一种取代的嘧啶三酮化合物及包含该化合物的组合物及其用途，本发明公开了如式(I)所示的嘧啶三酮化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、前药，立体异构体、水合物或溶剂化合物。本发明所述的嘧啶三酮化合物及包含该化合物的组合物可用于调节缺氧诱导因子(HIF)和/或内源性促红细胞生成素(EPO)，可用于制备调控人体贫血的药物。

  公开号：

  CN108623528B

文献信息

• [EN] PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROLYLE HYDROXYLASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2007150011A2

  公开（公告）日：2007-12-27

  (EN) The invention described herein relates to certain pyrimidinetrione N-substituted glycine derivatives of formula (I), which are antagonists of HIF prolyl hydroxylases and are useful for treating diseases benefiting from the inhibition of this enzyme, anemia being one example.(FR) La présente invention concerne certains dérivés de glycine N-substitués de type pyrimidinetrione de formule (I) qui sont des antagonistes de HIF prolyle hydroxylases et qui peuvent être employés dans le traitement de maladies bénéficiant de l'inhibition de cette enzyme, par exemple l'anémie.

  该发明涉及某些式（I）的嘧啶三酮N-取代甘氨酸衍生物，它们是HIF脯氨酸羟化酶的拮抗剂，并且可用于治疗从抑制该酶中受益的疾病，贫血是其中的一个例子。
• CRYSTAL FORM OF GSK1278863 AND PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Crystal Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.

  公开号：EP3682884A1

  公开（公告）日：2020-07-22

  The present disclosure relates to crystalline form CS1 and CS9 of a hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor compound (I) GSK1278863, processes for preparation, and uses for preparing drugs treating and/or preventing anemia thereof.

  本公开涉及低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂化合物（I）GSK1278863的结晶形式CS1和CS9、制备工艺以及用于制备治疗和/或预防贫血的药物的用途。
• Crystalline forms of GSK1278863, preparation method and pharmaceutical use thereof
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited

  公开号：US11117871B2

  公开（公告）日：2021-09-14

  The present disclosure relates to crystalline form CS1 and CS9 of a hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor compound (I) GSK1278863, processes for preparation, and uses for preparing drugs treating and/or preventing anemia thereof.

  本公开涉及低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂化合物（I）GSK1278863的结晶形式CS1和CS9、制备工艺以及用于制备治疗和/或预防贫血的药物的用途。
• Compositions and methods for generating hair cells by upregulating JAG-1
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US11162071B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  Provided are compositions and methods comprising Jag-1 agonists for increasing proliferation of cochlear supporting cells or vestibular supporting cells, and related methods of treating hearing or balance disorders.

  本文提供了包含 Jag-1 激动剂的组合物和方法，用于增加耳蜗支持细胞或前庭支持细胞的增殖，以及治疗听力或平衡失调的相关方法。
• 一种达普司他中间体的制备方法
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN117886762A

  公开（公告）日：2024-04-16

  本发明涉及有机合成和原料药的制备，公开了一种制备慢性肾病贫血治疗药物达普司他中间体的方法：N,N'‑二环己基碳酰亚胺与丙二酸反应生成1,3‑二环己基嘧啶‑2,4,6(1H,3H,5H)‑三酮及副产物二环己基脲；加入丙二酸和醋酐，或者加入丙二酸和乙酰氯将二环己基脲转化为中间体。中间体与氯甲酸酯在碱性条件下生成1,3‑二环己基‑2,4,6‑三氧六氢嘧啶‑5‑羧酸酯，再与甘氨酸经酯氨解反应得到达普司他。本发明通过“一锅法”反应完成副产物的转化，避免了固废的处理；并且以廉价的氯甲酸酯为原料，降低了成本；反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。