alstonisine | 35804-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: alstonisine
• 英文别名: (1S,2R,7R,9S,10S)-6-acetyl-1'-methylspiro[4-oxa-12-azatricyclo[7.2.1.02,7]dodec-5-ene-10,3'-indole]-2'-one
• CAS: 35804-91-2
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₃
• 分子量: 338.406
• InChiKey: JUWMPKQYUSKQSY-KWJBKDRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alstonisine 在 过氧化苯甲酰 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以65%的产率得到N(1)-demethylalsonisine
  参考文献：
  名称：

  （-）-Affinisine Oxindole，（+）-Isoalstonisine，（+）-Alstofoline，（-）-Macrogentine，（+）-Na-Demethylalstonisine，（-）-Alstonoxine A和（+）-Alstonisine的简明全合成

  摘要：

  通过现成的d -（+）-色氨酸开发了一种高度对映体和非对映体选择性策略，可通过内部不对称诱导作用来访问沙雷帕金/大麦碱家族的任何成员。该方法的核心是在早期通过非丁基亚氯酸盐叔丁基促进的手性四氢-β-咔啉衍生物的氧化重排生成了螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]部分的非对映特异性。该关键分支点确定了C-7螺旋中心的空间构型完全为7 R或7 S。其他关键的立体定向过程是不对称的Pictet-Spengler反应和Dieckmann环化，它们分别可扩展至600克和150克的水平。该方法的执行导致了壳聚糖系列（7 R）以及（+）-阿司他汀，（+）-阿托品碱，（-）-的（+）-异alstonisine和（-）-macrogentine的第一个对映体全合成。alstonisine系列（7 S）中的alstonoxine A和（+）- N a- demethylalstonisine 。

  DOI：

  10.1002/chem.201703572
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4aR,6S,13S,13aR)-14-benzyl-4-ethylidene-3-methoxy-7-methyl-1,3,4,4a,5,6,7,12,13,13a-decahydro-6,13-epiminopyrano[3',4':5,6]cycloocta[1,2-b]indole 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 sodium hydroxide 、 四氧化锇 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 94.5h， 生成 alstonisine
  参考文献：
  名称：

  对映体，立体定向的羟吲哚生物碱总肌苷的全合成。

  摘要：

  [反应：参见正文]在17个反应容器中，以对映体特异性方式完成了总合成度（以色氨酸甲酯计），总产率为12％（总对映体）。醛固酮（1）的结构已通过NOE光谱实验确定，并已通过单晶X射线分析确认。

  DOI：

  10.1021/ol020170b

文献信息

• [EN] DIHYDRO-SPIRO[INDOLINE-3:1'-ISOQUINOLIN]-2-ONES AND THEIR ANALOGUES AND DERIVATIVES AND METHODS OF TREATING CANCER AND OTHER DISEASES<br/>[FR] DIHYDRO-SPIRO[INDOLINE-3:1'-ISOQUINOLÉIN]-2-ONES ET LEURS ANALOGUES ET DÉRIVÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER ET D'AUTRES MALADIES
  申请人：THE UNIV OF BUEA

  公开号：WO2020183307A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention is directed to various 3',4'-dihydro-2'H-spiro[indoline-3:1'-isoquinolin]-2-one compounds and methods for treating disease states and/or conditions which are mediated through sphingosine-1-phosphate receptor(s). The present invention is also directed to the use of these compounds as anticancer agents and as modulators of sphingosine-1-phosphate receptor function in the treatment of disease states and/or conditions which are mediated through these receptors. In addition, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds alone or in combination with other therapeutic agents. The invention is also directed to methods of treatment of cancer and/or conditions that may respond to the modulation of sphingosine-1-phospate receptor function and which employ compounds of the present invention or pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds of this invention.

  本发明涉及各种3',4'-二氢-2'H-螺[吲哚啉-3:1'-异喹啉]-2-酮化合物以及治疗经过鞘氨醇-1-磷酸受体介导的疾病状态和/或病况的方法。本发明还涉及将这些化合物用作抗癌剂以及在治疗经过这些受体介导的疾病状态和/或病况中调节鞘氨醇-1-磷酸受体功能。此外，本发明涉及包含这些化合物中的一个或多个的药物组合物，单独或与其他治疗剂联合使用。本发明还涉及治疗癌症和/或可能对鞘氨醇-1-磷酸受体功能调节产生反应的病况的方法，该方法使用本发明的化合物或包含本发明中的一个或多个化合物的药物组合物。
• Spirooxindole-pyrrolothiazole heterocyclic hybrids
  申请人：KING SAUD UNIVERSITY

  公开号：US10590147B1

  公开（公告）日：2020-03-17

  The spirooxindole-pyrrolothiazole heterocyclic hybrids are compounds having the formula: wherein R is hydrogen and R′ is fluorine (compound 6a) or R is fluorine and R′ is hydrogen (compound 6b). The hybrids may be obtained using a chemical synthesis process involving 1,3-dipolar cycloaddition of 3,5-bis(4/2-fluoro-benzylidene) piperidin-4-ones with isatin and 4-thiazolidinecarboxylic acid in a suitable solvent, preferably 1-butyl-3-methyl-imidazolium bromide (“[bmim]Br”), and preferably under microwave irradiation. Both of these new hybrids demonstrate antimicrobial activity against both gram positive and gram negative drug resistant and non-resistant bacterial pathogens, although compound 6a exhibits more potent antibacterial activity than compound 6b.

  螺环氧吲哚-吡咯噻唑杂环混合物是具有以下化学式的化合物：其中R为氢，R′为氟（化合物6a），或者R为氟，R′为氢（化合物6b）。这些杂合物可以通过化学合成过程获得，涉及3,5-双(4/2-氟苄亚甲基)哌啶-4-酮与吲哚酮和4-噻唑烷羧酸进行1,3-偶极环加成，在适当溶剂中，最好是1-丁基-3-甲基-咪唑溴化物（“[bmim]Br”），并最好在微波辐射下进行。这两种新的杂合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性耐药和非耐药细菌病原体均表现出抗菌活性，尽管化合物6a表现出比化合物6b更强的抗菌活性。
• Enantiospecific Synthesis of (+)-Alstonisine via a Stereospecific Osmylation Process
  作者：Jie Yang、Xiangyu Z. Wearing、Philip W. Le Quesne、Jeffrey R. Deschamps、James M. Cook

  DOI：10.1021/np800269k

  日期：2008.8.1

  The first enantiospecific total synthesis of (+)-alstonisine has been accomplished from D-tryptophan methyl ester 13 in 12% overall yield (in 17 reaction vessels). A diastereospecific osmylation process has been employed as a key step to convert indole 18 into spirocyclic oxindole 19. Mechanistic studies of the stereoselective osmylation of the 2,3-indole double bond of indole alkaloids has been carried

  由D-色氨酸甲酯13以12％的总收率（在17个反应容器中）完成了对（+）-醛氨嘧啶的第一个对映体特异性全合成。非对映异构化的osmylation过程已被用作将吲哚18转化为螺环羟吲哚19的关键步骤。已经进行了吲哚生物碱2,3-吲哚双键立体选择性osmylation的机理研究。对于渗透作用，获得了通过N b络合物分子内递送OsO4的令人信服的证据。通过NOE光谱实验确定了（+）-阿尔斯通碱（1）的正确结构，并通过单晶X射线分析进一步证实。
• Novel Macroline Oxindoles from a Malayan Alstonia
  作者：Toh-Seok Kam、Yeun-Mun Choo

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00564-0

  日期：2000.8

  Seven new macroline-type oxindole alkaloids, including several with novel structural features, were obtained from the Malayan Alstonia macrophylla and their structures established by spectral analysis. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Concise Total Synthesis of (−)-Affinisine Oxindole, (+)-Isoalstonisine, (+)-Alstofoline, (−)-Macrogentine, (+)-<i>N</i> _a -Demethylalstonisine, (−)-Alstonoxine A, and (+)-Alstonisine
  作者：Michael Rajesh Stephen、M. Toufiqur Rahman、V. V. N. Phani Babu Tiruveedhula、German O. Fonseca、Jeffrey R. Deschamps、James M. Cook

  DOI：10.1002/chem.201703572

  日期：2017.11.7

  sarpagine/macroline family of oxindole alkaloids via internal asymmetric induction was developed from readily available d‐(+)‐tryptophan. At the center of this approach was the diastereospecific generation of the spiro[pyrrolidine‐3,3′‐oxindole] moiety at an early stage via a tert‐butyl hypochlorite‐promoted oxidative rearrangement of a chiral tetrahydro‐β‐carboline derivative. This key branching point determined

  通过现成的d -（+）-色氨酸开发了一种高度对映体和非对映体选择性策略，可通过内部不对称诱导作用来访问沙雷帕金/大麦碱家族的任何成员。该方法的核心是在早期通过非丁基亚氯酸盐叔丁基促进的手性四氢-β-咔啉衍生物的氧化重排生成了螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]部分的非对映特异性。该关键分支点确定了C-7螺旋中心的空间构型完全为7 R或7 S。其他关键的立体定向过程是不对称的Pictet-Spengler反应和Dieckmann环化，它们分别可扩展至600克和150克的水平。该方法的执行导致了壳聚糖系列（7 R）以及（+）-阿司他汀，（+）-阿托品碱，（-）-的（+）-异alstonisine和（-）-macrogentine的第一个对映体全合成。alstonisine系列（7 S）中的alstonoxine A和（+）- N a- demethylalstonisine 。