methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate | 87884-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-oxobutanoate；(S)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate；methyl (2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-oxobutanoate；methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoate
• CAS: 87884-14-8
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量: 231.249
• InChiKey: YRBARHABTATAFQ-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate 在 magnesium hydroxide 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 9-(methyl 9(S)-(((tert-butyloxy)carbonyl)amino)-6-carboxamido-5,6,7,8,9-pentadeoxy-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribo-decafuranosyluronate)adenine
  参考文献：
  名称：

  表观遗传致癌基因MMSET的结构和N-烷基紫杉醇衍生物的抑制作用

  摘要：

  NSD赖氨酸甲基转移酶亚家族的成员是令人信服的肿瘤学靶标，原因是最近在几种血液系统癌症中获得了功能获得性突变和易位。迄今为止，已证明这些蛋白质对小分子抑制具有顽固性。在这里，我们提出了使用溶液相和晶体结构方法鉴定MMSET（aka NSD2或WHSC1）抑制剂的初步努力。在比较NSD1和MMSET结构迁移率的2D NMR实验的基础上，我们设计了一个在其SET结构域的N末端螺旋结构中具有五个点突变的MMSET构建体，用于结晶实验，并阐明了分辨率为2.1Å的突变体MMSET SET结构域的结构。NSD1和MMSET晶体系统均被证明对抑制剂的浸泡或共结晶具有抵抗力。然而，对烷基SETD2和MMSET表现出低微摩尔抑制作用的N-烷基西芬芬净衍生物。

  DOI：

  10.1021/acschembio.6b00308
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-L-天冬氨酸 1-甲基酯 在 N-甲基吗啉 、 4 A molecular sieve 、 pyridinium chlorochromate 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.09h， 生成 methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  碳链糖基氨基酸新家族的Hantzsch型三组分方法。C-糖基甲基吡啶基丙氨酸的合成† ，‡

  摘要：

  本文报道的C-糖基甲基吡啶基丙氨酸构成了一个新的糖基氨基酸家族，其中包含连接碳水化合物和氨基酸残基的吡啶环。这些氨基酸可用于制备通过刚性和高度稳定的系链显示牢固结合的碳水化合物片段的非天然糖肽。通过使用醛-酮酸酯-烯胺酯系统的热诱导汉茨型环缩合，已经开辟了通往这些新杂合分子的可行途径。在这些试剂之一上连接一个C-糖基残基，而另一个残基结合了一个氨基酸片段。在单锅法优化方法中，未分离出二氢吡啶，而使用聚合物负载的清除剂通过去除未反应的物质和副产物进行纯化。然后用聚合物结合的氧化剂将二氢吡啶（非对映异构体的混合物）氧化，得到带有两个生物活性残基的目标吡啶。通过这种方法，制备了八种化合物（收率58-68％），其中多样性的元素是（i）吡喃糖环的葡萄糖和半乳糖构型，（ii）异头异构体的α-和β-构型（iii）吡啶环中碳水化合物和氨基酸部分的位置。

  DOI：

  10.1021/jo071221r

文献信息

• [EN] NOVEL HISTONE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASES
  申请人：UNIV FREIBURG ALBERT LUDWIGS

  公开号：WO2021053158A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) as defined herein. The compounds are inhibitors of histone methyltransferases of the seven-beta-strand family, in particular of KMT9.

  本发明涉及式(I)定义的新的化合物。这些化合物是七-β-链家族组蛋白甲基转移酶的抑制剂，特别是KMT9的抑制剂。
• Potent Inhibition of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase by Alkene-Linked Bisubstrate Mimics Bearing Electron Deficient Aromatics
  作者：Yongzhi Gao、Matthijs J. van Haren、Ned Buijs、Paolo Innocenti、Yurui Zhang、Davide Sartini、Roberto Campagna、Monica Emanuelli、Richard B. Parsons、Willem Jespers、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Gerard J. P. van Westen、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01094

  日期：2021.9.9

  the development of new bisubstrate inhibitors that include electron-deficient aromatic groups to mimic the nicotinamide moiety. In addition, a trans-alkene linker was found to be optimal for connecting the substrate and cofactor mimics in these inhibitors. The most potent NNMT inhibitor identified exhibits an IC50 value of 3.7 nM, placing it among the most active NNMT inhibitors reported to date. Complementary

  烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 将烟酰胺（维生素 B3）甲基化以生成 1-甲基烟酰胺 (MNA)。NNMT 过表达与多种疾病有关，最突出的是人类癌症，表明其作为治疗靶点的潜力。近年来，小分子 NNMT 抑制剂的开发引起了人们的兴趣，其中最有效的抑制剂具有基于烟酰胺底物和S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 辅因子元素的结构特征。我们在这里报告了新的双底物抑制剂的开发，其中包括缺电子的芳族基团来模拟烟酰胺部分。此外，一个跨发现 - 烯烃接头最适合连接这些抑制剂中的底物和辅因子模拟物。鉴定出的最有效的 NNMT 抑制剂的 IC 50值为 3.7 nM，使其成为迄今为止报道的最活跃的 NNMT 抑制剂之一。补充分析技术、建模研究和基于细胞的检测提供了对这些抑制剂的结合模式、亲和力和选择性的深入了解。
• [EN] ARYL LACTAM KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARYL-LACTAME KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015116060A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这种化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• AMINO ACID COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Pliant Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190276449A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The invention relates to compounds of formula (A) and formula (I): or a salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , q and p are as described herein. Compounds of formula (A), formula (I), and pharmaceutical compositions thereof are αvβ6 integrin inhibitors that are useful for treating fibrosis such as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP).

  该发明涉及以下化合物的公式(A)和公式(I)：或其盐，其中R1、R2、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、q和p如本文所述。公式(A)、公式(I)的化合物及其药物组合物是αvβ6整合素抑制剂，可用于治疗纤维化疾病，如特发性肺纤维化（IPF）和非特异性间质性肺炎（NSIP）。
• [EN] DOSAGE FORMS AND REGIMENS FOR AMINO ACID COMPOUNDS<br/>[FR] FORMES POSOLOGIQUES ET SCHÉMAS DE TRAITEMENT POUR DES COMPOSÉS D'ACIDES AMINÉS
  申请人：PLIANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210404A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The invention relates to dosage forms for daily administration of compounds of formula (A) and formula (I): or a salt thereof, wherein R1, R2, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, q and p are as described herein. Compounds of formula (A), formula (I), and pharmaceutical compositions thereof are ανβ6 integrin inhibitors that are useful for treating fibrosis such as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP),

  该发明涉及用于每日给药的化合物(A)和化合物(I)的剂型：或其盐，其中R1、R2、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、q和p如本文所述。化合物(A)、化合物(I)及其药物组成物是ανβ6整合素抑制剂，可用于治疗纤维化疾病，如特发性肺纤维化（IPF）和非特异性间质性肺炎（NSIP）。