(R)-2-benzyl 1-tert-butyl 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-benzyl 1-tert-butyl 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-Boc-4-oxo-D-proline benzyl ester；2-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2R)-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₅
• 分子量: 319.357
• InChiKey: JBOGNSRGCLEJEM-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-benzyl 1-tert-butyl 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， -10.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.75h， 生成 methyl 2-((2R,4R)-1-(4-hydroxyphenyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent and Orally Bioavailable Dihydropyrazole GPR40 Agonists

  摘要：

  G protein-coupled receptor 40 (GPR40) has become an attractive target for the treatment of diabetes since it was shown clinically to promote,glucose-stimulated insulin secretion. Herein, we report our efforts to develop highly I selectiveand potent GPR40 agonists with a dual mechanism of action, promoting both ghicose-clependent insulin and incretin secretion. Employing strategies to increase fiolarity and the ratio of sp(3)/sP(2) character of the chemotype, we identified BMS-986118 (compound 4), which showed potent and selective GPR40 agonist activity in vitro. In vivo, compound 4 demonstrated insulinotropic efficacy and GLP-1 secretory effects resulting in improved glucose control in acute animal models.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00982
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 在 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (R)-2-benzyl 1-tert-butyl 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  TW2017/8221

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS DIABETES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDINE MODULATEURS DE GPR40 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LE DIABÈTE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015171722A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多型体或溶剂化合物，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS PYRROLIDINES DE GPR40
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014078609A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体，或其药物可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• D-proline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030100770A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  New compounds have the formula: 1 wherein R, R 1 , X and Y have the meanings described herein. Methods are set forth for synthesizing these compounds and using these compounds to treat diseases associated with amyloidosis, such as Alzheimer's disease, maturity onset diabetes mellitus, familial amyloid polyneuropathy, scrapie, and Kreuzfeld-Jacob disease.

  新化合物的化学式为：1，其中R、R1、X和Y的含义如下所述。本发明还公开了合成这些化合物的方法以及使用这些化合物治疗与淀粉样变性相关的疾病，例如阿尔茨海默病、成年发病型糖尿病、家族性淀粉样多神经病、病毒性脑炎和克雅氏病的方法。
• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150322044A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多晶形或溶剂化物，其中所有变量的定义如本文所述。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• Pyrrolidine GPR40 modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10717725B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其立体异构体、同系物、药学上可接受的盐、多晶型物或溶液，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是可用作药物的 GPR40 G 蛋白偶联受体调节剂。