ethyl 8-chloro-1-(2',4'-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylate | 625129-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 8-chloro-1-(2',4'-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 12-chloro-3-(2,4-dichlorophenyl)-3,4-diazatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(10),2(6),4,11,13-pentaene-5-carboxylate
• CAS: 625129-65-9
• 化学式: C₂₁H₁₇Cl₃N₂O₂
• 分子量: 435.737
• InChiKey: XOGBJLVIEPYYAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 8-chloro-1-(2',4'-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-homopiperidin-1-yl-8-chloro-1-(2′,4′-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7] cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  对8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[6， 7]环庚[1,2 - c ]吡唑-3-羧酰胺及其类似物衍生物

  摘要：

  8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[6,7]环庚[1,2 - c ]吡唑-3-几年前，我们小组的一部分发现了羧酰胺9a作为有效和选择性的CB 1拮抗剂。特别地，据报道具有朝向CB具有亲和性1大麻素受体（CB 1个R），表示为ķ我， 0.00035纳米。然而，其他实验室报告的同一化合物的数据却大相径庭。明确定义9a的受体谱，我们已经严格审查了其综合方法和绑定数据。在这里，我们报告说，与我们先前报告的数据相比，9a显示的CB 1 R的K i值为纳摩尔级，而不是芬摩尔范围。还确定了类似衍生物9b-i和12的新确定的9a受体谱。此外，研究了CB 1 R必需的合成化合物的结构特征。在小说系列中，对CB 1的影响由于1,4,5,6-四氢苯并[6,7]环庚[1,2- c ]吡唑支架的吡唑环位置3处的取代基，R的内在活性得到了强调。 尽管在这项工作中对9a的大

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.011
• 作为产物：
  描述：

  (3-丙羧基)三苯基溴化膦 在 platinum(IV) oxide 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 sodium ethanolate 、 dimsyl sodium 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 ethyl 8-chloro-1-(2',4'-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of NESS 0327: A Novel Putative Antagonist of the CB₁Cannabinoid Receptor

  摘要：

  化合物 N -哌啶基-\[8-氯-1-(2,4-二氯苯)-1,4,5,6-四氢苯并[6,7]环庚[1,2-c]吡唑-3-羧酰胺\] (NESS 0327) 被合成并评估其与大麻素 CB1 和 CB2 受体的结合亲和力。NESS 0327 对 CB1 受体表现出比 N -哌啶基-5-(4-氯苯)-1-(2,4-二氯苯)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺 (SR 141716A) 更强的选择性，显示出对 CB1 受体的亲和力显著更高 (K i = 350 ± 5 fM 和 1.8 ± 0.075 nM，分别) 并且对 CB2 受体的亲和力也更高 (K i = 21 ± 0.5 nM 和 514 ± 30 nM，分别)。亲和力比率表明 NESS 0327 对 CB1 受体的选择性超过 60,000 倍，而 SR 141716A 仅为 285 倍。NESS 0327 单独并未导致大鼠小脑膜的鸟苷酸 5′-O-(3-[35S]硫)-三磷酸 ([35S]GTPγS) 结合的浓度依赖性刺激。相反，NESS 0327 拮抗了\[ R (+)-[2,3-二氢-5-甲基-3-[(吗啉基)甲基]吡咯[1,2,3-de]-1,4-苯并噁唑]-（1-萘基）]甲酰甲基磺酸酯\] (WIN 55,212-2) 刺激的 [35S]GTPγS 结合。在功能性实验中，NESS 0327 拮抗了 WIN 55,212-2 在小鼠孤立输精管准备中电刺激收缩的抑制效果，其 p A 2 值为 12.46 ± 0.23。体内研究表明 NESS 0327 拮抗了 WIN 55,212-2 (2 mg/kg s.c.) 产生的镇痛效果，在尾部抽搐 (ID50 = 0.042 ± 0.01 mg/kg i.p.) 和热板测试 (ID50 = 0.018 ± 0.006 mg/kg i.p.) 中均显示出效果。这些结果表明 NESS 0327 是一种对大麻素 CB1 受体具有高选择性的新型大麻素拮抗剂。

  DOI：

  10.1124/jpet.103.049924

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：LAZZARI Paolo

  公开号：US20100216785A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Microemulsions of pharmaceutical compositions comprising, the following components (% by weight), the sum of the components being 100%: S) from 0.01 to 95% of one or more compounds selected from surfactants, polymers, forming organized structures as: aggregates, micelles, liquid crystals, vesicles, in the liquid in which they are solubilized, O) from 0.01 to 95% of one or more oils selected from esters of C 4 -C 32 acids or C 4 -C 32 acids, PA) from 0.001 to 90% of compounds having affinity for the CB1 and/or CB2 cannabinoidergic receptors of formula A′: AD) from 0 to 60% by weight of one or more compounds selected from modifiers of the water and/or oil polarity, modifiers of the film curvature of component S), co-surfactants, water or a saline aqueous solution the difference to 100%, wherein the ratio by weight S)/PA) is lower than that of microemulsions wherein component O) is absent.

  药物组成的微乳液包含以下组分（按重量百分比计算），各组分总和为100％：S）从0.01到95％的一种或多种化合物，选自表面活性剂、聚合物，形成有序结构，如：聚集体、胶束、液晶、囊泡，在它们被溶解的液体中，O）从0.01到95％的一种或多种油，选自C4-C32酸酯或C4-C32酸，PA）从0.001到90％的化合物，具有亲和力为公式A'的CB1和/或CB2大麻素受体，AD）从0到60％的一种或多种化合物，按重量计算，选自调节剂，水和/或油极性的调节剂，组分S）的膜曲率调节剂，共表面活性剂，水或盐水溶液之差为100％，其中按重量比S）/PA）低于不含组分O）的微乳液的比例。
• Tricyclic condensed pyrazole derivatives as CB1 inhibitors
  申请人：Neuroscienze Pharmaness S.C. A R.L.

  公开号：EP2223914A1

  公开（公告）日：2010-09-01

  Condensed tricyclic compounds having a condensed structure containing one phenyl and one pyrazole ring linked with each other by a central ring rcomprising from five to eight atoms, having affinity for the CB1 and/or CB2 receptors, with central nervous system and/or peripheral activity, of formula (I) : wherein the various substituents are as defined in the description. The compounds show affinity for the CB1 and/or CB2 cannabinoidergic receptors.

  具有紧凑结构的三环化合物，其中包含一个苯环和一个吡唑环，通过一个含有五至八个原子的中心环相互连接，具有对CB1和/或CB2受体的亲和力，具有中枢神经系统和/或外周活性，化学式为(I)：其中各种取代基如描述中定义。这些化合物显示对CB1和/或CB2大麻素受体的亲和力。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：LAZZARI Paolo

  公开号：US20100215741A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Condensed tricyclic compounds having a condensed structure containing one phenyl and one pyrazole ring linked with each other by a central ring comprising from five to eight atoms, having affinity for the CB1 and/or CB2 receptors, with central nervous system and/or peripheral activity, of formula (I): wherein the various substituents are as defined in the description. The compounds show affinity for the CB1 and/or CB2 cannabinoidergic receptors.

  具有紧凑结构的三环化合物，包含一个苯环和一个吡唑环，通过一个由五至八个原子组成的中心环相互连接，在CB1和/或CB2受体上具有亲和力，具有中枢神经系统和/或外周活性，化学式（I）如下：其中各种取代基如描述中所定义。这些化合物对CB1和/或CB2类大麻素受体具有亲和力。
• Tricyclic Pyrazoles. 3. Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling of Analogues of the Cannabinoid Antagonist 8-Chloro-1-(2‘,4‘-dichlorophenyl)-<i>N</i>-piperidin-1-yl-1,4,5,6- tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-<i>c</i>]pyrazole-3-carboxamide
  作者：Gabriele Murineddu、Stefania Ruiu、Giovanni Loriga、Ilaria Manca、Paolo Lazzari、Roberta Reali、Luca Pani、Lucio Toma、Gérard A. Pinna

  DOI：10.1021/jm050317f

  日期：2005.11.1

  Pani, L. Synthesis and Characterization of NESS 0327: A Novel Putative Antagonist of CB1 Cannabinoid Receptor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 306, 363-370) was synthesized and evaluated for their affinity to cannabinoid receptors. Depending on the chemical modification of the lead structure that was chosen, compounds 4b, 4c, 4i, 4l, and 4m still proved to be potent binders of the CB1 receptor. Moreover

  8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[6,7] cyclohepta [1,2- c]吡唑-3-甲酰胺4a（NESS 0327）（Ruiu，S .; Pinna，GA; Marchese，G .; Mussinu，JM; Saba，P .; Tambaro，S .; Casti，P .; Vargiu，R. NESS 0327的合成和表征：一种新型的CB1大麻素受体推定拮抗剂（J. Pharmacol。Exp。Ther。2003，306，363-370），并评估了它们对大麻素受体的亲和力。取决于所选择的前导结构的化学修饰，化合物4b，4c，4i，4l和4m仍被证明是CB1受体的有效结合剂。此外，与母体配体相比，几种类似物（4c，4d，4e和4m）表现出优异的CB2受体结合亲和力。化合物4b，4c，4i，和4l显示最有希望的药理学特征，对CB1受体
• Tricyclic pyrazole derivatives and microemulsions thereof as CB1- and/or CB2-inhibitors
  申请人：Neuroscienze Pharmaness S.C. A R.L.

  公开号：EP2223913A1

  公开（公告）日：2010-09-01

  Microemulsions of pharmaceutical compositions comprising the following components (% by weight), the sum of the components being 100%: S) from 0.01 to 95% of one or more compounds selected from surfactants, polymers forming organized structures as: aggregates, micelles, liquid crystals, vesicles, in the liquid in which they are solublized, O) from 0.01 to 95% of one or more oils selected from esters of C4-C32 acids or C4-C32 acids, PA) from 0.001 to 90% of compounds having affinity for the CB1 and/or CB2 cannabinoidergic receptors of formula A': AD) from 0 to 60% by weight of one or more compounds selected from modifiers of the water and/or oil polarity, modifiers of the film curvature of component S), co-surfactants, water or a saline aqueous solution the difference to 100%, wherein the ratio by weight S)/PA) is lower than that of microemulsions wherein component O) is absent.

  医药组合物的微乳液包含以下组分（按重量百分比计），各组分之和为100%：S）从0.01到95%的一种或多种从表面活性剂、形成有序结构的聚合物，如：聚集体、胶束、液晶、囊泡，在它们溶解的液体中选择的化合物，O）从0.01到95%的一种或多种选择自C4-C32酸酯或C4-C32酸的油，PA）从0.001到90%的具有亲和力的化合物CB1和/或CB2大麻素受体的配方A'，AD）从0到60%的一种或多种选择自水和/或油极性修饰剂，成分S）的膜曲率修饰剂，共表面活性剂，水或盐水溶液的差异为100%，其中按重量比S）/PA）低于不含成分O）的微乳液。