(E)-methyl 3-(1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dioxoindolin-4-yl)acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-methyl 3-(1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dioxoindolin-4-yl)acrylate
• 英文别名: methyl (E)-3-(1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dioxoindolin-4-yl)acrylate
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₅
• 分子量: 351.359
• InChiKey: HVHPBLPSCROBSL-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-methyl 3-(1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dioxoindolin-4-yl)acrylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 methyl 2-(1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-i]phenanthridin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  四环氧吲哚衍生物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的抑制活性评估和机理研究

  摘要：

  已知α-葡萄糖苷酶抑制剂可防止碳水化合物的消化并减少碳水化合物对血糖的影响。设计，合成和评价了三系列的四环羟吲哚衍生物在体外对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。化合物6t表现出最强的抑制活性，IC 50为0.7μM，活性约为阿卡波糖的170倍（IC 50  = 115.8μM）。化合物6t的动力学分析表明，它以不可逆和混合的方式抑制α-葡萄糖苷酶。荧光光谱表明6t直接与α-葡萄糖苷酶结合。对接模拟显示了6t和α-葡萄糖苷酶之间存在潜在的H键，van der Waals，Pi和Sigma-Pi相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.044
• 作为产物：
  描述：

  4-溴靛红 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 (E)-methyl 3-(1-(4-methoxybenzyl)-2,3-dioxoindolin-4-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  5-（2-羧基乙烯基）-isatin衍生物的合成及抗癌活性评估

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的二或三取代的靛红衍生物，以5–6的步骤合成，总产率为25–45％。它们的结构通过1 H NMR和13 C NMR以及LC-MS确认。体外MTT法检测了43种新的伊斯汀衍生物对人T淋巴细胞Jurkat的抗癌活性。SAR研究表明1-苄基和5- [反式-2-（甲氧羰基）乙烯-1-基]取代的组合大大增强了它们的细胞毒活性。其中，化合物2h被证明具有显着的细胞毒性活性，IC50值为0.03μM，比其母分子isatin高330倍以上。对细胞形态变化的研究和膜联蛋白-V / PI染色研究表明，化合物2h通过诱导凋亡来抑制Jurkat细胞的增殖。由于化合物2h诱导线粒体膜电位的耗散和caspase-3的激活，很明显，化合物2h通过线粒体的凋亡途径抑制Jurkat细胞的增殖。除此之外，化合物2h对许多其他肿瘤细胞具有抑制作用，并且仅显示出对人正常细胞的弱细胞毒性，这表明化合物2h 具有广泛的抗癌谱和对正常细胞的高安全性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.12.050

文献信息

• Design, synthesis and in vitro cytotoxicity evaluation of 5-(2-carboxyethenyl)isatin derivatives as anticancer agents
  作者：Kailin Han、Yao Zhou、Fengxi Liu、Qiannan Guo、Pengfei Wang、Yao Yang、Binbin Song、Wei Liu、Qingwei Yao、Yuou Teng、Peng Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.001

  日期：2014.1

  Forty four di-or trisubstituted novel isatin derivatives were designed and synthesized in 5-6 steps in 25-45% overall yields. Their structures were confirmed by H-1 NMR and C-13 NMR as well as LC-MS. The anticancer activity of these new isatin derivatives against three human tumor cell lines, K562, HepG2 and HT-29, were evaluated by MTT assay in vitro. SAR studies suggested that the combination of 1-benzyl and 5-[trans-2-(methoxycarbonyl)ethen-1-yl] substitution greatly enhance their cytotoxic activity, whereas an intact carbonyl functionality on C-3 as present in the parent ring is required to such a potency. This study leads to the identification of two highly active molecules, compounds 2h (IC50 = 3 nM) and 2k (IC50 = 6 nM), against human leukemia K562 cells. (C) 2014 Published by Elsevier Ltd.