(2S,2'S,3S,3aS,5'R,6S)-2,3-bis(hydroxymethyl)-5,5'-dimethyl-2'-propan-2-ylspiro[3,3a-dihydro-2H-imidazo[1,5-b][1,2]oxazole-6,1'-cyclohexane]-4-one | 1040883-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2S,2'S,3S,3aS,5'R,6S)-2,3-bis(hydroxymethyl)-5,5'-dimethyl-2'-propan-2-ylspiro[3,3a-dihydro-2H-imidazo[1,5-b][1,2]oxazole-6,1'-cyclohexane]-4-one
• CAS: 1040883-52-0
• 化学式: C₁₇H₃₀N₂O₄
• 分子量: 326.436
• InChiKey: RHAYXIIZXOLGEW-DOAAZLQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,2'S,3S,3aS,5'R,6S)-2,3-bis(hydroxymethyl)-5,5'-dimethyl-2'-propan-2-ylspiro[3,3a-dihydro-2H-imidazo[1,5-b][1,2]oxazole-6,1'-cyclohexane]-4-one 、 碘甲烷 在 氢氧化钾 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以424 mg的产率得到(1S,2S,2'S,3'S,3'aS,5R)-3'-ethyl-2'-(hydroxymethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one
  参考文献：
  名称：

  胰岛素促分泌素（2 S，3 R，4 S）-4-羟基异亮氨酸的类似物：手性硝酮与烯烃的1,3-偶极环加成反应合成

  摘要：

  （2 S，3 R，4 S）-4-羟基异亮氨酸是胡芦巴中的一种胰岛素促分泌剂分子。（2 S，3 R，4 R）-和（2 R，3 S，4 S）-4-羟基异亮氨酸的非天然类似物通过衍生自任一（-- ）-或（+）-薄荷烯成烯烃。经由烯烃的外向接近硝酮的受阻面而获得的环加合物在还原步骤和手性助剂的裂解后，以良好的总收率生成对映体非纯氨基酸。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.04.006
• 作为产物：
  描述：

  顺式-1,2-二羟甲基乙烯 、 (-)-menthone nitrone 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2S,2'S,3S,3aS,5'R,6S)-2,3-bis(hydroxymethyl)-5,5'-dimethyl-2'-propan-2-ylspiro[3,3a-dihydro-2H-imidazo[1,5-b][1,2]oxazole-6,1'-cyclohexane]-4-one
  参考文献：
  名称：

  胰岛素促分泌素（2 S，3 R，4 S）-4-羟基异亮氨酸的类似物：手性硝酮与烯烃的1,3-偶极环加成反应合成

  摘要：

  （2 S，3 R，4 S）-4-羟基异亮氨酸是胡芦巴中的一种胰岛素促分泌剂分子。（2 S，3 R，4 R）-和（2 R，3 S，4 S）-4-羟基异亮氨酸的非天然类似物通过衍生自任一（-- ）-或（+）-薄荷烯成烯烃。经由烯烃的外向接近硝酮的受阻面而获得的环加合物在还原步骤和手性助剂的裂解后，以良好的总收率生成对映体非纯氨基酸。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.04.006

文献信息

• New Synthetic Routes toward Enantiopure (2<i>S</i>,3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-Hydroxyisoleucine by 1,3-Dipolar Cycloaddition of a Chiral Nitrone to C4 Alkenes
  作者：Jean-Pierre Praly、Kaiss Aouadi、Erwann Jeanneau、Moncef Msaddek

  DOI：10.1055/s-2007-990802

  日期：2007.11

  1,3-Dipolar cycloaddition reaction of a chiral nitrone derived from (-)-menthone to E/Z mixtures of crotonaldehyde or (Z)-but-2-en-1,4-diol opens, by simultaneous creation of three contiguous asymmetric centers, new access to enantiopure (2S,3R,4R)-4-hydroxyisoleucine, respectively in 13% (7 steps) and 34% (6 steps) overall yield.

  由(-)-孟酮衍生的手性腈酮与巴豆醛或(Z)-丁-2-烯-1,4-二醇的 E/Z 混合物发生 1,3-二极环加成反应，通过同时生成三个连续的不对称中心，开辟了获得对映体纯(2S,3R,4R)-4-羟基异亮氨酸的新途径，总收率分别为 13%（7 步）和 34%（6 步）。
• Biological Activities Evaluation of Enantiopure Isoxazolidine Derivatives: In Vitro, In Vivo and In Silico Studies
  作者：Habib Mosbah、Hassiba Chahdoura、Asma Mannai、Mejdi Snoussi、Kaïss Aouadi、Rui M. V. Abreu、Ali Bouslama、Lotfi Achour、Boulbaba Selmi

  DOI：10.1007/s12010-018-2868-2

  日期：2019.3

  A series of enantiopure isoxazolidines (3a-c) were synthesized by 1,3-dipolar cycloaddition between a (-)-menthone-derived nitrone and various terminal alkenes. The screened compounds were evaluated for their antioxidant activity by two in vitro antioxidant assays, including β-carotene/linoleic acid bleaching, and inhibition of lipid peroxidation (thiobarbituric acid reactive species, TBARS). The results

  一系列对映纯的异恶唑烷（3a-c）是通过（-）-薄荷酮衍生的腈与各种末端烯烃之间的1,3-偶极环加成反应合成的。通过两种体外抗氧化剂测定，包括β-胡萝卜素/亚油酸漂白和脂质过氧化抑制作用（硫代巴比妥酸反应性物质，TBARS），对筛选出的化合物的抗氧化活性进行了评估。结果显示，使用TBARS测定法，与标准药物（EC50 = 2.73±0.07 mM）相比，化合物3b（EC50 = 0.55±0.09 mM）是最有效的抗氧化剂。此外，使用圆盘扩散法和微量稀释法评估了抗菌活性。与标准药物相比，在合成的化合物中，发现3c是最有效的抗菌剂。后来，对新合成的化合物也进行了急性毒性研究，实验研究表明，所有化合物在500 mg / kg以下都是安全的，没有动物死亡的记录。通过MTT细胞增殖测定法对连续的人类细胞系HeLa评估了这些化合物的细胞毒性，化合物3c（GI50 = 46.2±1.2μM）似乎比化合物3a（GI50
• Analogues of insulin secretagogue (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine: synthesis by 1,3-dipolar cycloaddition reactions of chiral nitrones to alkenes
  作者：Kaïss Aouadi、Erwann Jeanneau、Moncef Msaddek、Jean-Pierre Praly

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.04.006

  日期：2008.5

  (2S,3R,4S)-4-Hydroxyisoleucine, found in fenugreek, is an insulin secretagogue molecule. Non-natural analogues of (2S,3R,4R)- and (2R,3S,4S)-4-hydroxyisoleucine were efficiently prepared by 1,3-dipolar cycloaddition reactions of chiral nitrones derived from either (−)- or (+)-menthone to alkenes. The cycloadducts, obtained via the exo-approach of the alkenes to the nitrone’s less hindered face, led

  （2 S，3 R，4 S）-4-羟基异亮氨酸是胡芦巴中的一种胰岛素促分泌剂分子。（2 S，3 R，4 R）-和（2 R，3 S，4 S）-4-羟基异亮氨酸的非天然类似物通过衍生自任一（-- ）-或（+）-薄荷烯成烯烃。经由烯烃的外向接近硝酮的受阻面而获得的环加合物在还原步骤和手性助剂的裂解后，以良好的总收率生成对映体非纯氨基酸。