[(5-Bromo-8-quinolinyl)amino]oxo-acetic Acid Ethyl Ester | 135220-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: [(5-Bromo-8-quinolinyl)amino]oxo-acetic Acid Ethyl Ester
• 英文别名: <(5-bromo-8-quinolinyl)amino>oxoacetic acid ethyl ester；5-Bromo-8-ethoxalylaminoquinoline；ethyl 2-[(5-bromoquinolin-8-yl)amino]-2-oxoacetate
• CAS: 135220-88-1
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₂O₃
• mdl: MFCD04045719
• 分子量: 323.146
• InChiKey: QDHAYHXDKIWQGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(5-Bromo-8-quinolinyl)amino]oxo-acetic Acid Ethyl Ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 80.0 ℃ 、358.53 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 1,4,7,8,9,10-Hexahydro-pyrido[2,3-f]quinoxaline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  1,4,7,8,9,10-六氢-9-甲基-6-硝基吡啶并[3,4-f]-喹喔啉-2,3-二酮及相关喹喔啉二酮的合成：α-氨基-3-的表征羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（和N-甲基-D-天冬氨酸）受体和抗惊厥活性。

  摘要：

  已经合成了四个相关的含角稠合哌啶环的取代的喹喔啉二酮系列化合物，作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂，具有潜在的神经保护剂的作用，主要用于急性治疗。中风。测试了这些化合物对AMPA，红藻氨酸和对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸受体位点的亲和力。在AMPA结合中，最有效的化合物是27a（PNQX，IC50 = 63 nM），亲和力可与文献标准1（NBQX，IC50 = 52 nM）相比。来自9-氮杂系列的其他6-硝基类似物对AMPA受体的亲和力相当，例如6-硝基-8-氮杂衍生物（如13a）（iPNQX，IC50 = 290 nM）。27a的受体结合图谱不同于1的受体图谱，因为27a在N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的甘氨酸位点具有显着的亲和力，而1基本上是无活性的。相对于AMPA受体，三种化合物26c，26d和26e对海藻酸盐具有中等选择性。叠加本文和文献中报道

  DOI：

  10.1021/jm00019a003
• 作为产物：
  描述：

  oxo(8-quinolinylamino)acetic acid ethyl ester 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以89%的产率得到[(5-Bromo-8-quinolinyl)amino]oxo-acetic Acid Ethyl Ester
  参考文献：
  名称：

  1,4,7,8,9,10-六氢-9-甲基-6-硝基吡啶并[3,4-f]-喹喔啉-2,3-二酮及相关喹喔啉二酮的合成：α-氨基-3-的表征羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（和N-甲基-D-天冬氨酸）受体和抗惊厥活性。

  摘要：

  已经合成了四个相关的含角稠合哌啶环的取代的喹喔啉二酮系列化合物，作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂，具有潜在的神经保护剂的作用，主要用于急性治疗。中风。测试了这些化合物对AMPA，红藻氨酸和对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸受体位点的亲和力。在AMPA结合中，最有效的化合物是27a（PNQX，IC50 = 63 nM），亲和力可与文献标准1（NBQX，IC50 = 52 nM）相比。来自9-氮杂系列的其他6-硝基类似物对AMPA受体的亲和力相当，例如6-硝基-8-氮杂衍生物（如13a）（iPNQX，IC50 = 290 nM）。27a的受体结合图谱不同于1的受体图谱，因为27a在N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的甘氨酸位点具有显着的亲和力，而1基本上是无活性的。相对于AMPA受体，三种化合物26c，26d和26e对海藻酸盐具有中等选择性。叠加本文和文献中报道

  DOI：

  10.1021/jm00019a003

文献信息

• NOVEL QUINOXALINEDIONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：——

  公开号：US20030114422A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  A compound having the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R is hydrogen or hydroxy; R 1 is hydrogen, alkyl, arylalkyl, (CH 2 ) n OH, or (CH 2 ) NR 7 R 8 ; R 5 and R 6 are each independently hydrogen, halogen, NO 2 , CN, CF 3 , SO 2 NR 7 R 8 , PO 3 R 9 R 10 , alkyl, alkenyl, alkynyl, (CH 2 ) n CONR 7 R 8 , (CH 2 ) n CO 2 R 10 , NHCOR 11 , wherein R 7 and R 8 are each independently hydrogen or alkyl or together R 7 and R 8 form a ring of from three to seven atoms, R 9 is hydrogen or alkyl, R 10 is hydrogen or alkyl, R 11 is hydrogen or alkyl, and n is an integer of from zero to four; A is a ring of five to seven atoms fused with the benzo ring at the positions marked a and b, and formed by the following bivalent radicals: a-NR 12 —CHR 13 —CHR 14 -b, a-CHR 13 —CHR 14 —NR 12 -b, a-CHR 13 —NR 12 —CHR 14 -b, a-CHR 14 —CH 2 —NR 12 —CHR 13 -b, a-CHR 13 —NR 12 —CH 2 —CHR 14 -b, a-CH 2 —CH 2 —CHR 13 —NR 12 -b, a-NR 12 —CHR 12 —CHR 13 —CH 2 —CH 2 -b, a-CH 2 —CH 2 —NR 12 —CH 2 —CH 2 -b, a-CH 2 —CH 2 —CH 2 NR 12 —CH 2 -b, a-CH 2 —NR 12 —CH 2 —CH 2 -b a-CH 2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —NR 12 -b, a-NR 12 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 -b, wherein R 12 is hydrogen, CH 2 CH 2 OH, or alkyl, and R 13 and R 14 are each independently hydrogen, CN, CONH 2 , CH 2 NH 2 , CH 2 OH, alkyl, arylalkyl, alkenyl, or CO 2 R 15 , wherein R 15 is hydrogen or alkyl. The compounds are useful in the treatment of disorders of mammals, responsive to the blockade of glutamic and aspartic acid receptors. Processes for preparing the compounds and novel intermediate useful in the processes are also included.

  具有以下式1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为氢或羟基；R1为氢、烷基、芳基烷基、(CH2)nOH或(CH2)NR7R8；R5和R6各自独立地为氢、卤素、NO2、CN、CF3、SO2NR7R8、PO3R9R10、烷基、烯基、炔基、(CH2)nCONR7R8、(CH2)nCO2R10、NHCOR11，其中R7和R8各自独立地为氢或烷基，或者一起形成由三至七个原子组成的环的R7和R8；R9为氢或烷基，R10为氢或烷基，R11为氢或烷基，n为从零到四的整数；A为与苯环在标记为a和b的位置融合的五至七个原子组成的环，并由以下二价基团形成：a-NR12—CHR13—CHR14-b，a-CHR13—CHR14—NR12-b，a-CHR13—NR12—CHR14-b，a-CHR14—CH2—NR12—CHR13-b，a-CHR13—NR12—CH2—CHR14-b，a-CH2—CH2—CHR13—NR12-b，a-NR12—CHR12—CHR13—CH2—CH2-b，a-CH2—CH2—NR12—CH2—CH2-b，a-CH2—CH2—CH2NR12—CH2-b，a-CH2—NR12—CH2—CH2-b，a-CH2—CH2—CH2—CH2—NR12-b，a-NR12—CH2—CH2—CH2—CH2-b，其中R12为氢、CH2CH2OH或烷基，R13和R14各自独立地为氢、CN、CONH2、CH2NH2、CH2OH、烷基、芳基烷基、烯基或CO2R15，其中R15为氢或烷基。这些化合物在治疗对谷氨酸和天冬氨酸受体阻滞有反应的哺乳动物的疾病中有用。还包括用于制备这些化合物的方法和在这些方法中有用的新中间体。
• Quinoxaline compounds and their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05153195A1

  公开（公告）日：1992-10-06

  Heterocyclic dihydroxyquinoxaline compounds having the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydroxy; and R.sup.5 and R.sup.6 together form a fused phenyl, cyclohexyl or pyridyl ring, which is optionally substituted with halogen or CN; and R.sup.7 and R.sup.8 independently are hydrogen, hydroxy, NO.sub.2, halogen, CN, CF.sub.3, C.sub.1-4 -alkoxy, acetyl, SO.sub.2 NHCOCO.sub.2 Et, SO.sub.2 NR'R' or SO.sub.2 R', wherein R' is hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl; or R.sup.5 and R.sup.6 independently are hydroxy, hydrogen, NO.sub.2, halogen, CN, CF.sub.3, C.sub.1-4 -alkoxy, acetyl, SO.sub.2 NHCOCO.sub.2 Et, SO.sub.2 NR'R' or SO.sub.2 R', wherein R' is hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl; and R.sup.7 and R.sup.8 together form a fused phenyl, cyclohexyl or pyridyl ring which is optionally substituted with halogen or CN. The invention also relates to a method of preparing the compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their use. The compounds are useful in the treatment of indications caused by hyperactivity of the excitatory neurotransmitters, particularly the quisqualate receptors, and especially as neuroleptics.

  含有以下结构的杂环二羟基喹喔啉化合物，其中R.sup.1为羟基；R.sup.5和R.sup.6共同形成融合的苯基、环己基或吡啶基，可选择地用卤素或CN取代；R.sup.7和R.sup.8独立地为氢、羟基、NO.sub.2、卤素、CN、CF.sub.3、C.sub.1-4-烷氧基、乙酰基、SO.sub.2 NHCOCO.sub.2 Et、SO.sub.2 NR'R'或SO.sub.2 R'，其中R'为氢或C.sub.1-4-烷基；或R.sup.5和R.sup.6独立地为羟基、氢、NO.sub.2、卤素、CN、CF.sub.3、C.sub.1-4-烷氧基、乙酰基、SO.sub.2 NHCOCO.sub.2 Et、SO.sub.2 NR'R'或SO.sub.2 R'，其中R'为氢或C.sub.1-4-烷基；且R.sup.7和R.sup.8共同形成融合的苯基、环己基或吡啶基，可选择地用卤素或CN取代。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法、其制药组合物以及它们的用途。这些化合物在治疗由兴奋性神经递质过度活跃引起的症状中有用，特别是在治疗quisqualate受体，尤其是作为神经阻滞剂方面有用。
• Quinoxaline compound and their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05081123A1

  公开（公告）日：1992-01-14

  Heterocyclic dihydroxyquinoxaline compounds having the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydroxy, alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, cycloalkylalkoxy, cycloalkoxy, or acyloxy; R.sup.5 and R.sup.6 together form a further fused ring, which is substituted with hydrogen, halogen or CN, and R.sup.7 and R.sup.8 independently are hydrogen, NO.sub.2, halogen, CN, SO.sub.2 NR'R', SO.sub.2 R', CF.sub.3, or OR', wherein R' is hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl; or R.sup.7 and R.sup.8 together form a further fused ring, which is substituted with hydrogen, halogen or CN, and R.sup.5 and r.sup.6 independently are hydrogen, NO.sub.2, halogen, CN, SO.sub.2 NR'R', SO.sub.2 R', CF.sub.3, or OR', wherein R' is hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl. The invention also relates to a method of preparing the compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their use. The compounds are useful in the treatment of indications caused by hyperactivity of the excitatory neurotransmitters, particularly the quisqualate receptors, and especially as neuroleptics.

  含有以下结构式的杂环二羟基喹喔啉化合物##STR1##其中R.sup.1为羟基、烷氧基、芳基氧基、芳基烷氧基、环烷烷氧基、环烷氧基或酰氧基；R.sup.5和R.sup.6共同形成另外一个螺环，该螺环被氢、卤素或CN取代，R.sup.7和R.sup.8独立地为氢、NO.sub.2、卤素、CN、SO.sub.2 NR'R'、SO.sub.2 R'、CF.sub.3或OR'，其中R'为氢或C.sub.1-4-烷基；或者R.sup.7和R.sup.8共同形成另外一个螺环，该螺环被氢、卤素或CN取代，R.sup.5和r.sup.6独立地为氢、NO.sub.2、卤素、CN、SO.sub.2 NR'R'、SO.sub.2 R'、CF.sub.3或OR'，其中R'为氢或C.sub.1-4-烷基。该发明还涉及一种制备这些化合物的方法、它们的药物组合物以及它们的用途。这些化合物在治疗由兴奋性神经递质过度活跃引起的症状方面具有用处，特别是在喜氨酸受体，尤其是神经阻滞剂方面。
• Quinoxalinedione derivatives, their preparation and use
  申请人：Neurosearch A/S

  公开号：US06703391B2

  公开（公告）日：2004-03-09

  A compound having the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R is hydrogen or hydroxy; R1 is hydrogen, alkyl, arylalkyl, (CH2)nOH, or (CH2)nNR7R8; R5 and R6 are each independently hydrogen, halogen, NO2, CN, CF3, SO2NR7R8, PO3R9R10, alkyl, alkenyl, alkynyl, (CH2)nCONR7R8, (CH2)nCO2R10, NHCOR11, A is a ring formed by the following: a-NR12—CHR13—CHR14-b, a-CHR13—CHR14—NR12-b, a-CHR13—NR12—CHR14-b, a-CHR14—CH2—NR12—CHR13-b, a-CHR13—NR12—CH2—CHR14-b, a-CH2—CH2—CHR13—NR12-b, a-NR12—CHR13—CHR12—CH2—CH2-b, a-CH2—CH2—NR12—CH2—CH2-b, a-CH2—CH2—CH2NR12—CH2-b, a-CH2—NR12—CH2—CH2-b a-CH2—CH2—CH2—CH2—NR12-b, a-NR12—CH2—CH2—CH2—CH2-b, The compounds are useful in the treatment of disorders responsive to the blockade of glutamic and aspartic acid receptors.

  一种具有以下化学式或其药学上可接受的盐的化合物，其中：R为氢或羟基；R1为氢、烷基、芳基烷基、(CH2)nOH或(CH2)nNR7R8；R5和R6各自独立地为氢、卤素、NO2、CN、CF3、SO2NR7R8、PO3R9R10、烷基、烯基、炔基、(CH2)nCONR7R8、(CH2)nCO2R10、NHCOR11；A为以下环：a-NR12—CHR13—CHR14-b、a-CHR13—CHR14—NR12-b、a-CHR13—NR12—CHR14-b、a-CHR14—CH2—NR12—CHR13-b、a-CHR13—NR12—CH2—CHR14-b、a-CH2—CH2—CHR13—NR12-b、a-NR12—CHR13—CHR12—CH2—CH2-b、a-CH2—CH2—NR12—CH2—CH2-b、a-CH2—CH2—CH2NR12—CH2-b、a-CH2—NR12—CH2—CH2-b、a-CH2—CH2—CH2—CH2—NR12-b、a-NR12—CH2—CH2—CH2—CH2-b。这些化合物可用于治疗对谷氨酸和天冬氨酸受体阻滞有反应的疾病。
• QUINOXALINEDIONE DERIVATIVES AS EAA ANTAGONISTS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0664807B1

  公开（公告）日：1997-09-10