2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-5,7-dimethoxychromen-4-one
• 化学式: C₁₉H₁₈O₅
• 分子量: 326.349
• InChiKey: JNOMQNCSKWDLOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-2-(4-(2-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)-3,5-dimethylphenyl)-5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  口服生物可利用的色酮衍生物作为有效和选择性BRD4抑制剂的发现：脚手架跳跃，优化和药理学评估。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）代表了有希望的抗炎治疗药物靶标。在这里，我们通过脚手架跳跃报告新型色酮衍生物的设计，合成和药理学评估，以发现一类新的口服生物可利用的BRD4选择性抑制剂。已发现两种有效的BRD4溴结构域1（BD1）选择性抑制剂44（ZL0513）和45（ZL0516）具有高结合亲和力（IC50值为67-84 nM），并且对其他BRD家族蛋白和远处的BD蛋白具有良好的选择性。两种化合物在小鼠模型中均显着抑制Toll样受体诱导的炎症基因的体外表达和气道炎症。解决了45与人BRD4 BD1配合物在2.0高分辨率下的共晶体结构，为绑定验证和进一步的基于结构的优化提供坚实的结构基础。这些BRD4 BD1抑制剂具有令人印象深刻的体内功效和总体有希望的药代动力学特性，表明它们在治疗炎性疾病方面具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00035
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯乙酮一水合物 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.4h， 生成 2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Flavone Derivatives via N-Amination and Evaluation of Their Anticancer Activities

  摘要：

  设计、合成并评估了在4'-OH位置取代的十七种新黄酮衍生物的抗癌和抗菌活性。其中，化合物3、4、6f、6e、6b、6c和6k表现出对人类红细胞白血病细胞系（HEL）和前列腺癌细胞系（PC3）具有最强的抗增殖活性。结果还显示，化合物3、4、6f、6e、6b、6c和6k的IC50值接近于抗癌药顺铂（DDP）的值，低于芹菜素。所有衍生物均未表现出抗菌活性。结构活性关系评估表明，甲基氨基酸的构型可能影响它们的生物活性。

  DOI：

  10.3390/molecules24152723

文献信息

• 一种具有抑制肿瘤细胞的黄酮衍生物及其制备方法与应用
  申请人：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室（贵州医科大学天然产物化学重点实验室）

  公开号：CN110240582B

  公开（公告）日：2022-11-01

  本发明涉及一种黄酮衍生物及其制备方法与应用，所述的黄酮衍生物应用偶联反应,以氨基取代物取代4’‑OH，黄酮骨架上合成具有含氮衍生物，通过引入氨基取代物不仅可以调节黄酮衍生物与靶向蛋白的氢键作用，同时也可以调节其酯水分配系数，从而可以让黄酮衍生物能够相对较好的通过血脑屏障，从而起到抑制肿瘤细胞的作用；采用MTT法对该黄酮衍生物进行肿瘤细胞HEL和PC3的抗增殖活性研究，结果表明该黄酮衍生物对肿瘤细胞HEL和PC3的抗增殖活性好，比天然黄酮芹黄素的抗肿瘤活性高；与临床抗肿瘤药物顺铂抗增殖作用相近。
• [EN] INHIBITORS OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEIN 4 (BRD4)<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE 4 CONTENANT UN BROMODOMAINE (BRD4)
  申请人：ZHOU JIA

  公开号：WO2018112037A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Certain embodiments are directed to small molecule selective inhibitors of the BRD4 bromodomain. Compounds described herein can be used to modulate the bronchiolar NFkB-BRD4 axis, which plays a role in acute neutrophilic response to viral molecular patterns. Compounds described herein can be developed as preventive and therapeutic agents for various human diseases and conditions.

  某些实施例涉及BRD4溴结构域的小分子选择性抑制剂。本文描述的化合物可用于调节支气管NFκB-BRD4轴，该轴在对病毒分子模式的急性中性粒细胞反应中起作用。本文描述的化合物可作为各种人类疾病和病况的预防和治疗药物开发。
• Inhibitors of bromodomain-containing protein 4 (BRD4)
  申请人：Zhou Jia

  公开号：US11117865B2

  公开（公告）日：2021-09-14

  Certain embodiments are directed to small molecule selective inhibitors of the BRD4 bromodomain. Compounds described herein can be used to modulate the bronchiolar NFkB-BRD4 axis, which plays a role in acute neutrophilic response to viral molecular patterns. Compounds described herein can be developed as preventive and therapeutic agents for various human diseases and conditions.

  某些实施方式涉及BRD4溴结构域的小分子选择性抑制剂。本文所述化合物可用于调节支气管NFκB-BRD4轴，其在响应病毒分子模式的急性中性粒细胞反应中发挥重要作用。本文所述化合物可开发为预防和治疗多种人类疾病和状况的药物。
• INHIBITORS OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEIN 4 (BRD4)
  申请人：Zhou, Jia

  公开号：EP3554503A1

  公开（公告）日：2019-10-23
• Synthesis of Flavone Derivatives via N-Amination and Evaluation of Their Anticancer Activities
  作者：Ni Zhang、Jin Yang、Ke Li、Jun Luo、Su Yang、Jun-Rong Song、Chao Chen、Wei-Dong Pan

  DOI：10.3390/molecules24152723

  日期：——

  Seventeen new flavone derivatives substituted at the 4′-OH position were designed, synthesized and evaluated for their anticancer and antibacterial activities. Among them, compounds 3, 4, 6f, 6e, 6b, 6c and 6k demonstrated the most potent antiproliferative activities against a human erythroleukemia cell line (HEL) and a prostate cancer cell line (PC3). The results also showed that the IC50 value of compounds 3, 4, 6f, 6e, 6b, 6c and 6k were close to that of the anticancer drug cisplatin (DDP) and lower than that of apigenin. All of the derivatives did not present antibacterial activities. The structure–activity relationships evaluation showed that the configuration of methyl amino acid might affect their biological activities.

  设计、合成并评估了在4'-OH位置取代的十七种新黄酮衍生物的抗癌和抗菌活性。其中，化合物3、4、6f、6e、6b、6c和6k表现出对人类红细胞白血病细胞系（HEL）和前列腺癌细胞系（PC3）具有最强的抗增殖活性。结果还显示，化合物3、4、6f、6e、6b、6c和6k的IC50值接近于抗癌药顺铂（DDP）的值，低于芹菜素。所有衍生物均未表现出抗菌活性。结构活性关系评估表明，甲基氨基酸的构型可能影响它们的生物活性。