allyl (6aS)-2-methoxy-3-(4-methoxy-4-oxobutoxy)-12-oxo-6-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,6a,7,8,9,10-hexahydrobenzo[e]pyrido[1,2-a][1,4]diazepine-5(12H)-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: allyl (6aS)-2-methoxy-3-(4-methoxy-4-oxobutoxy)-12-oxo-6-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,6a,7,8,9,10-hexahydrobenzo[e]pyrido[1,2-a][1,4]diazepine-5(12H)-carboxylate
• 英文别名: (6aS)-Allyl 2-methoxy-3-(4-methoxy-4-oxobutoxy)-12-oxo-6-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,6a,7,8,9,10-hexahydrobenzo[e]pyrido[1,2-a][1,4]diazepine-5(12H)-carboxylate；prop-2-enyl (6aS)-2-methoxy-3-(4-methoxy-4-oxobutoxy)-6-(oxan-2-yloxy)-12-oxo-6,6a,7,8,9,10-hexahydropyrido[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• 化学式: C₂₈H₃₈N₂O₉
• 分子量: 546.618
• InChiKey: SHHNDLSBNUJKAU-LAWLFLRMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (6aS)-2-methoxy-3-(4-methoxy-4-oxobutoxy)-12-oxo-6-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,6a,7,8,9,10-hexahydrobenzo[e]pyrido[1,2-a][1,4]diazepine-5(12H)-carboxylate 在 四氢吡咯 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 (S)-N-(2-aminoethyl)-4-(4-(4-(4-((2-methoxy-12-oxo-6a,7,8,9,10,12-hexahydrobenzo[e]pyrido[1,2-a][1,4]diazepin-3-yl)oxy)butanamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)phenyl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINOBENZODIAZEPINE COMPOUNDS WITH ANTI PROLIFERATIVE ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS DE PIPÉRIDINOBENZODIAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-PROLIFÉRATIVE

  摘要：

  该发明涉及含有与芳香族基团连接的三个融合的6-7-6环的吡啶苯二氮䓬（PDDs）及其药学上可接受的盐，这些化合物可用作药物，如抗增殖剂。 PDDs可以用公式（I）表示：及其盐和溶剂化合物，其中虚线表示Ci和C2，C2和C3以及C3和C4中的一个或多个之间的双键的可选存在；R1和R2是取代基；R3从H，C1-12烷基和CH2Ph中选择；R4从苯基和C5-9杂环基团中选择，可选择地取代，但有条件的是可选择地取代的C5-9杂环基团不是吲哚基；R19从H和（CH2）t-NR20R21中选择；Yi是N或CH；Y2是N或CH；其中Y1和Y2中至少一个是CH；p是o或1；X1是连接基团；L是连接基团；X2是连接基团或不存在；q从o，1，2，3，4，5和6中选择；A从以下中选择：对于每个Ai基团，Y3和Y4中的一个从N-R17，S和O中选择；另一个从CH中选择；Y5从CH，N，S和COH中选择；对于每个A2基团，Y6和Y7中的一个独立地从N和CH中选择；另一个是CH；R13，R14，R17，R2o和R2i独立地从H和C1-6烷基中选择；并且：（i）R5和R6一起形成双键；（ii）R5是H，R6是OH；或（iii）R5是H，R6是OC1-6烷基；但有条件的是当p是o且A是Ai时，那么：（a）对于至少一个Ai基团，Y3和Y4中的一个从S和O中选择；或（b）对于至少一个Ai基团，Y5是S；或（c）R4不是吡咯基，咪唑基，可选择地取代的吡咯基或可选择地取代的咪唑基。

  公开号：

  WO2017032983A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴丁酸甲酯 在 吡啶 、 potassium permanganate 、 草酰氯 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 potassium nitrate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -10.0~70.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 60.5h， 生成 allyl (6aS)-2-methoxy-3-(4-methoxy-4-oxobutoxy)-12-oxo-6-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,6a,7,8,9,10-hexahydrobenzo[e]pyrido[1,2-a][1,4]diazepine-5(12H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC AGENTS
  [FR] AGENTS CYTOTOXIQUES

  摘要：

  本发明提供了一个式(I)的化合物：(T-X4)p-B1-X3-A-X2-L-X1-AM或其药学上可接受的盐、互变异构体或混合物；其中AM是(AM1)、(AM2)或(AM3)；但化合物(I)至少含有一个sigma空穴基团；且A、B1和T中最多只有一个是sigma空穴基团；每个sigma空穴基团独立地是：(SH1)、(SH2)、(SH3)、(SH4)、(SH5)、(SH6)、(SH7)、(SH8)、(SH9)或(SH10)。

  公开号：

  WO2022023735A1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC AMIDES AS CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] AMIDES POLYCYCLIQUES SERVANT D'AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2020049286A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The invention relates to a compound of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, stereoisomers or mixtures thereof; wherein the fused ring moiety is a non-alkylating moiety; and wherein the compounds are useful as medicaments, in particular for use as a drug in an antibody-drug conjugate and in the treatment of a proliferative disease, a bacterial infection, a malarial infection and inflammation.

  该发明涉及公式(I)的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、立体异构体或它们的混合物；其中融合环基团是非烷基化基团；这些化合物可用作药物，特别是用作抗体药物结合物中的药物，以及用于治疗增殖性疾病、细菌感染、疟疾感染和炎症。
• [EN] ASYMMETRIC CONJUGATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS ASYMÉTRIQUES
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2017194960A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The invention relates to compound of formula (I): A-X1-L-X2-B and salts, solvates and tautomers thereof, which are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents and for use as a drug in an antibody-drug conjugate; wherein A is a group selected from (A1), (A2), (A3), (A4) and (A5); X1 and X2 are independently selected from O, S, NR28, CR28R29, CR28R29O, C(=O), C(=O)NR28, NR28C(=O), C(O)-RA-C(O)-NH, C(O)-RA-NH-C(O), C(O) -NH-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O)-NH, NH-C(O)-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-C(O)-NH, O-C(O) and C(O)-O or is absent; L is selected from an amino acid, a peptide chain having from 2 to 12 amino acids, a paraformaldehyde chain –(OCH2)1-24-, a polyethylene glycol chain -(OCH2CH2)1-12- and –(CH2)m-Y6-(CH2)n- wherein Y6 is selected from –(CH2)z- and a group (L1) a group (L1) that is selected from arylene, monocyclic heteroarylene, monocyclic cycloalkylene, monocyclic cycloalkenylene and monocyclic heterocyclylene groups optionally substituted with up to three optional substituent groups; and B is a polycyclic group selected from (B1), (B2) and (B3).

  该发明涉及化合物的公式(I)：A-X1-L-X2-B及其盐、溶剂合物和互变异构体，其作为药物具有实用性，特别是作为抗增殖剂并用作抗体药物结合物中的药物；其中A是从(A1)、(A2)、(A3)、(A4)和(A5)中选择的基团；X1和X2分别选择自O、S、NR28、CR28R29、CR28R29O、C(=O)、C(=O)NR28、NR28C(=O)、C(O)-RA-C(O)-NH、C(O)-RA-NH-C(O)、C(O)-NH-RA-C(O)、NH-C(O)-RA-C(O)、NH-C(O)-RA-C(O)-NH、NH-C(O)-RA-NH-C(O)、C(O)-NH-RA-NH-C(O)、C(O)-NH-RA-C(O)-NH、O-C(O)和C(O)-O或者不存在；L选择自氨基酸、具有2至12个氨基酸的肽链、对甲醛链-(OCH2)1-24-、聚乙二醇链-(OCH2CH2)1-12-和-(CH2)m-Y6-(CH2)n-，其中Y6选择自-(CH2)z-和一个基团(L1)，该基团(L1)选择自芳基、单环杂芳基、单环环烷基、单环环烯烃基和单环杂环烷基，可选地取代高达三个可选取代基团；B是从(B1)、(B2)和(B3)中选择的多环基团。
• Substituted 6a,7,8,9,10,12-hexahydrobenzo[e]pyrido[1,2-a][1,4]diazepines as anti-proliferative agents
  申请人：FEMTOGENIX LIMITED

  公开号：US10975072B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The invention relates to pyrridinobenzodiazepines (PDDs) comprising three fused 6-7-6-membered rings linked to aromatic groups, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents. PDDs may be represented by formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及吡啶-苯并二氮杂卓（PDDs），包括与芳香基团相连的三个融合的 6-7-6 元环，及其药学上可接受的盐类，可用作药物，特别是抗增殖剂。PDDs 可由式 (I) 及其药学上可接受的盐类表示。
• Anti-liferative agents comprising substituted benzo[e]pyrido[1,2-a][1,4]diazepines
  申请人：FEMTOGENIX LIMITED

  公开号：US10975074B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The invention relates to compounds comprising a substituted pyrrolo-, indolino- or tetrahydroisoquinoline-benzodiazepines alkylating moiety linked via the A-ring to aromatic groups of formula (Ia), and to pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents.

  本发明涉及由取代的吡咯-、吲哚-或四氢异喹啉-苯并二氮杂卓烷基通过 A 环与式（Ia）的芳香基团相连的化合物及其药学上可接受的盐类，这些化合物可用作药物，特别是抗增殖剂。
• PIPERIDINOBENZODIAZEPINE COMPOUNDS WITH ANTI PROLIFERATIVE ACTIVITY
  申请人：Femtogenix Limited

  公开号：EP3337795B1

  公开（公告）日：2022-06-22