3-(4-bromophenyl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4H-1,2,4-triazole | 1228014-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-bromophenyl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 3-(4-bromophenyl)-4-(oxan-2-yl)-1,2,4-triazole
• CAS: 1228014-49-0
• 化学式: C₁₃H₁₄BrN₃O
• 分子量: 308.178
• InChiKey: UYPMQMXICOOQLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-bromophenyl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4H-1,2,4-triazole 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 6-(4-(4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-4-(2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)ethyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Use of core modification in the discovery of CC214-2, an orally available, selective inhibitor of mTOR kinase

  摘要：

  We report here the discovery of a novel series of selective mTOR kinase inhibitors and the identification of CC214-2, a compound with demonstrated anti-tumor activity upon oral dosing in a PC3 prostate cancer xenograft model. A series of 4,6-disubstituted-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazine-2(1H)-ones were discovered through a core modification of our original compound series. Analogs from this series have excellent mTOR potency and maintain selectivity over the related PI3K alpha lipid kinase. Compounds such as CC214-2 were found to block both mTORC1(pS6) and mTORC2(pAktS473) signaling in PC3 cancer cells, in vitro and in vivo. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.110
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 3-(4-溴苯基)-1H-[1,2,4]噻唑 在 对甲苯磺酸 作用下， 生成 3-(4-bromophenyl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  从表型筛选启动双重TTK蛋白激酶/ CDC2样激酶（CLK2）抑制剂治疗三阴性乳腺癌的发现。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是严重的未满足医疗需求，令人沮丧的高复发率。我们在这里报告了一个新的系列的2,4,5-三取代-7 H-吡咯[2,3- d]的合成和结构-活性关系（SAR）对嘧啶核苷具有针对TNBC肿瘤细胞系的有效活性。这些化合物是从TNBC表型筛选中发现的，并具有针对TTK（有丝分裂出口）和CLK2（mRNA剪接）的独特双重抑制谱。在TNBC肿瘤细胞测定法的驱动下进行的设计和优化，鉴定出了有效的和选择性的化合物，这些化合物具有良好的体外和体内活性特征以及良好的iv PK特性。这种基于细胞的SAR产生的化合物在多种TNBC异种移植模型中均具有强大的单剂体内功效，而没有明显的体重减轻。这些数据支持将CC-671提名为IND辅助研究，作为单药TNBC治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01223

文献信息

• [EN] MTOR KINASE INHIBITORS FOR ONCOLOGY INDICATIONS AND DISEASES ASSOCIATED WITH THE MTOR/P13K/AKT PATHWAY<br/>[FR] INHIBITEURS DE mTOR KINASE ET LEUR EMPLOI DANS LES CAS D'INDICATIONS ONCOLOGIQUES ET POUR DES MALADIES EN RAPPORT AVEC LA VOIE mTOR/P13K/AKT
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2010062571A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: R2 N (I) or (II) wherein R1 -R4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions, comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环芳基化合物：R2 N（I）或（II），其中R1-R4如本文所定义，包含有效量杂环芳基化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、与年龄相关的疾病或心血管疾病的方法，包括向需要的患者施用有效量的杂环芳基化合物。
• [EN] METHODS OF SYNTHESIS AND PURIFICATION OF HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET DE PURIFICATION DE COMPOSÉS HÉTÉROARYLES
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2011053518A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Provided herein are methods to prepare Heteroaryl Compounds having the following structure: Forumula (I) or Formula (II): wherein R1-R4 are as defined herein. The Heteroaryl compounds are useful for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions.

  本文提供了制备具有以下结构的杂环芳基化合物的方法：Forumula（I）或Formula（II）：其中R1-R4如本文所定义。这些杂环芳基化合物可用于治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫性疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、老年病或心血管疾病。
• mTOR KINASE INHIBITORS FOR ONCOLOGY INDICATIONS AND DISEASES ASSOCIATED WITH THE mTOR/PI3K/AKT PATHWAY
  申请人：Perrin-Ninkovic Sophie

  公开号：US20100216781A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: wherein R 1 -R 4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions, comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.

  本文提供了以下结构的杂环芳基化合物：其中R1-R4的定义如下，包含有效量的杂环芳基化合物的组合物以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫性疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、与年龄相关的疾病或心血管疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用有效量的杂环芳基化合物。
• PYRAZINO[2,3-b]PYRAZINE mTOR KINASE INHIBITOR FOR ONCOLOGY INDICATIONS AND DISEASES ASSOCIATED WITH THE mTOR/PI3K/AKT PATHWAY
  申请人：Perrin-Ninkovic Sophie

  公开号：US20120059164A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: wherein R 1 -R 4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions, comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环芳基化合物：其中R1-R4如本文所定义，包括有效量的杂环芳基化合物的组合物以及治疗或预防癌症、炎症病症、免疫病症、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、与年龄相关的疾病或心血管病症的方法，包括向需要该药物的患者施用有效量的杂环芳基化合物。
• METHODS OF SYNTHESIS AND PURIFICATION OF HETEROARYL COMPOUNDS
  申请人：Harris Roy L.

  公开号：US20110137028A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Provided herein are methods to prepare Heteroaryl Compounds having the following structure: wherein R 1 -R 4 are as defined herein. The Heteroaryl compounds are useful for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions.

  本文提供制备具有以下结构的杂环芳基化合物的方法：其中R1-R4如本文所定义。这些杂环芳基化合物可用于治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、与年龄相关的疾病或心血管疾病。