(R)-2-N-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-methyl-3-hydroxypropanoic acid methyl ester | 188476-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-N-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-methyl-3-hydroxypropanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-2-methylpropanoate；(R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-α-methylserine methyl ester；(R)-N-tertbutyloxycarbonyl-α-methylserine methyl ester；(R)-N-tert-butoxycarbonyl-2-methylserine methyl ester；methyl (R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylserinate；Boc-α-methyl-D-serine methyl ester；(R)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-2-methylpropanoate；methyl (2R)-3-hydroxy-2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 188476-28-0
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₅
• 分子量: 233.265
• InChiKey: OUUNEDPIBZNRMT-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.126±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-N-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-methyl-3-hydroxypropanoic acid methyl ester 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到(R)-2-Methyl-aziridine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of α-Methyl-d-cysteine and Lanthionine Building Blocks via α-Methyl-d-serine-β-lactone

  摘要：

  [GRAPHICS]We report here the enantioselective synthesis of Boc-alpha-methyl-D-cysteine(PMB)-OH and lanthionine building blocks through the regloselective ring opening of key intermediate Boc-alpha-methyl-D-serine-beta-lactone.

  DOI：

  10.1021/ol034025p
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-methyl-3-(acetoxy)propanol 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (R)-2-N-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-methyl-3-hydroxypropanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  利用手性磺酰胺-Zn络合物催化剂对前手性2-保护的氨基-2-烷基-1,3-丙二醇进行非酶对映选择性单乙酰化。

  摘要：

  [结构：见正文]用Et（2）Zn处理手性磺酰胺可定量得到其Zn络合物，然后通过X射线晶体学分析确定其结构。前手性N-Boc-2-氨基-2-烷基-1,3-丙二醇与Ac（2）O在5 mol％手性磺酰胺-锌络合物催化剂存在下的反应在70-92中提供了相应的手性单乙酰基产物具有70-88％ee值的％产率。在CSI-MS分析的基础上，提出了前手性1,3-丙二醇催化单乙酰化的机理。

  DOI：

  10.1021/ol063063g

文献信息

• 1,3,4,8-Tetrahydro-2H-Pyrido[1,2-a]Pyradine Derivatives and Use Thereof as HIV Integrase Inhibitor
  申请人：MIYAZAKI Susumu

  公开号：US20120108564A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  [Problem] Provided is a novel 1,3,4,8-tetrahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, which is useful as an anti-HIV agent. [Solving Means] The present invention provides a compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.

  [问题] 提供了一种新颖的1,3,4,8-四氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪衍生物或其药学上可接受的盐，或其溶剂合物，该物质作为抗HIV药物具有应用价值。[解决方案] 本发明提供了一种由以下通式[I]表示的化合物，其中各个符号的定义如说明书中所述，或其药学上可接受的盐，或其溶剂合物。
• Synthesis and biological evaluation of two chemically modified peptide epitopes for the class I MHC protein HLA-B*2705
  作者：Matthew A. Jones、Andrew D. Hislop、John S. Snaith

  DOI：10.1039/b611170j

  日期：——

  arginine at position 2. In an effort to increase the affinity of peptides for HLA-B*2705, potentially leading to better immune responses to such a peptide, we synthesised two modified epitopes where the amino acid at position 2 involved in anchoring the peptide to the class I molecule was replaced with the alpha-methylated beta,gamma-unsaturated arginine analogue 2-(S)-amino-5-guanidino-2-methyl-pent-3-enoic

  CD8（+）T细胞的T细胞受体识别由I类主要组织相容性复合物（MHC）糖蛋白结合的肽表位，这些糖蛋白在其上表面的凹槽中呈现。在MHC分子的凹槽内有6个口袋，其中两个口袋大部分对结合氨基酸具有高度的特异性，这些氨基酸能够与MHC进行保守且在能量上有利的接触。一种MHC分子HLA-B * 2705优先结合在位置2处含有精氨酸的肽。为增加肽对HLA-B * 2705的亲和力，可能会导致对该肽更好的免疫反应，我们合成了两个修饰的表位，其中将肽锚定至I类分子的位置2处的氨基酸被α-甲基化的β取代，γ-不饱和精氨酸类似物2-（S）-氨基-5-胍基-2-甲基-戊-3-烯酸。后者是通过多步骤合成序列制备的，从α-甲基丝氨酸开始，并掺入二肽中，将其片段偶联至与树脂结合的七聚体肽，从而产生目标非异构体序列。生物学特性表明，修饰的肽在稳定空的I类MHC复合物方面比天然肽差，并且与可用敏化的CD8（+）T细胞相比
• Facile Stereospecific Synthesis and Biological Evaluation of (<i>S</i>)- and (<i>R</i>)-2-Amino-2-methyl-4-[¹²³I]iodo-3-(<i>E</i>)-butenoic Acid for Brain Tumor Imaging with Single Photon Emission Computerized Tomography
  作者：Weiping Yu、Jonathan McConathy、Jeffrey Olson、Vernon M. Camp、Mark M. Goodman

  DOI：10.1021/jm070476u

  日期：2007.12.27

  5) were radioiodoinated in 65-72% yield. (S)-IVAIB entered 9L gliosarcoma cells primarily via A-type transport in vitro with higher uptake than (R)-IVAIB. Biodistribution studies in rats with 9L gliosarcoma brain tumors demonstrated higher tumor to brain ratios with (S)-IVAIB (75:1 at 1 h) than (R)-IVAIB (7.7:1). In this model, (S)-IVAIB is superior to (R)-IVAIB and is a promising radiotracer for brain

  2-氨基-2-甲基-4-碘-3-（E）-丁烯酸的两种对映体（IVAIB，5）以65-72％的产率被碘化。（S）-IVAIB主要通过A型转运体外进入9L胶质肉瘤细胞，其摄取量高于（R）-IVAIB。在患有9L胶质肉瘤脑肿瘤的大鼠中进行的生物分布研究表明，与（R）-IVAIB（7.7：1）相比，（S）-IVAIB（1h时为75：1）具有更高的肿瘤与脑比。在此模型中，（S）-IVAIB优于（R）-IVAIB，并且是脑肿瘤成像的有希望的放射性示踪剂。
• Incorporation of <i>α</i>-Substituted Serine Analog into Peptide via a Novel O,N-Migration
  作者：M. Horikawa、T. Nakajima、Y. Ohfune

  DOI：10.1055/s-1998-1748

  日期：1998.6

  Peptides incorporating β-hydroxy-α,α-disubstituted-α-amino acids, (S)-α-methylserine ((S)-α-MeSer), (1R,2S)-1-amino-2-hydroxy-cyclohexanecarboxylic acid ((1R,2S)-Ahh), or (R)-α-benzyl-serine ((R)-α-BnSer), were efficiently synthesized using a novel O,N-migration.

  含有δ²-羟基-δ±，δ±-二取代-δ±-氨基酸、(S)-δ±-甲基丝氨酸（(S)-δ±-MeSer）、(1R、(1R,2S)-1-氨基-2-羟基-环己烷羧酸 ((1R,2S)-Ahh)或(R)-δ-苄基丝氨酸 ((R)-δ-BnSer)。
• Exploration of amino alcohol derivatives as novel, potent, and highly selective sphingosine-1-phosphate receptor subtype-1 agonists
  作者：Ghotas Evindar、Sylvie G. Bernier、Elisabeth Doyle、Malcolm J. Kavarana、Alexander L. Satz、Jeanine Lorusso、Heather S. Blanchette、Ashis K. Saha、Gerhard Hannig、Barry A. Morgan、William F. Westlin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.098

  日期：2010.4

  In pursuit of a potent and highly selective sphingosine-1-phosphate receptor agonists with an improved in vivo conversion of the precursor to the active phospho-drug, we have utilized previously reported phenylamide and phenylimidazole scaffolds to identify a selectivity enhancing moiety (SEM) and selectivity enhancing orientation (SEO) within both pharmacophores. SEM and SEO have allowed for over 100 to 500-fold improvement in selectivity for S1P receptor subtype 1 over subtype 3. Utility of SEM and SEO and further SAR study allowed for discovery of a potent and selective preclinical candidate PPI-4955 (21b) with an excellent in vivo potency and dose responsiveness and markedly improved overall in vivo pharmacodynamic properties upon oral administration. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.