(3R,3aS,4R,5R,7S,9R,9aR,12R)-5-hydroxy-3-methoxy-4,7,9,12-tetramethyl-7-vinyloctahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-8(9H)-one | 76375-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3R,3aS,4R,5R,7S,9R,9aR,12R)-5-hydroxy-3-methoxy-4,7,9,12-tetramethyl-7-vinyloctahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-8(9H)-one
• 英文别名: (1R,2R,4S,6R,7R,8S,9R,14R)-4-ethenyl-6-hydroxy-9-methoxy-2,4,7,14-tetramethyltricyclo[5.4.3.01,8]tetradecan-3-one
• CAS: 76375-91-2
• 化学式: C₂₁H₃₄O₃
• 分子量: 334.499
• InChiKey: GBRKURGUBRXTRD-COPLSNTPSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  430.9±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aS,4R,5R,7S,9R,9aR,12R)-5-hydroxy-3-methoxy-4,7,9,12-tetramethyl-7-vinyloctahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-8(9H)-one 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以99%的产率得到(1R,2R,4R,6R,7R,8S,9R,14R)-4-Ethyl-6-hydroxy-9-methoxy-2,4,7,14-tetramethyl-tricyclo[5.4.3.0^1,8]tetradecan-3-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-截短侧耳素的直接C–H键氧化

  摘要：

  源自二萜真菌代谢物（+）-胸膜鹦鹉螺菌素（1）的抗生素可用于治疗人类和农场动物的革兰氏阳性感染。截短侧耳素可导致耐药性发展缓慢，并且与现有抗生素的交叉耐药性最小。尽管努力通过半合成来生产新的衍生物，但是三环核的修饰仍未得到充分研究，部分原因是官能团的数目有限。在这里，我们报告的方法来选择性地功能化（+）-pleuromutilin（1）的方法是通过羟基指导的铱催化的C–H甲硅烷基化，然后进行Tamao–Fleming氧化。这些反应提供了获得C16，C17和C18单氧化产物以及C15 / C16和C17 / C18双氧化产物的途径。从受保护的C17氧化产物制备了四种新的官能化衍生物。由C16氧化产物制备C6羧酸，醛和正甲基衍生物。这些序列中的许多序列都是以克为单位执行的。这些路线的效率和实用性提供了一种简便的方法，可以快速询问以前无法达到的结构与活性之间的关系。这项研究将为新型截短侧耳素的完

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00462
• 作为产物：
  描述：

  截短侧耳素 在 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 28.75h， 生成 (3R,3aS,4R,5R,7S,9R,9aR,12R)-5-hydroxy-3-methoxy-4,7,9,12-tetramethyl-7-vinyloctahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-8(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-截短侧耳素的直接C–H键氧化

  摘要：

  源自二萜真菌代谢物（+）-胸膜鹦鹉螺菌素（1）的抗生素可用于治疗人类和农场动物的革兰氏阳性感染。截短侧耳素可导致耐药性发展缓慢，并且与现有抗生素的交叉耐药性最小。尽管努力通过半合成来生产新的衍生物，但是三环核的修饰仍未得到充分研究，部分原因是官能团的数目有限。在这里，我们报告的方法来选择性地功能化（+）-pleuromutilin（1）的方法是通过羟基指导的铱催化的C–H甲硅烷基化，然后进行Tamao–Fleming氧化。这些反应提供了获得C16，C17和C18单氧化产物以及C15 / C16和C17 / C18双氧化产物的途径。从受保护的C17氧化产物制备了四种新的官能化衍生物。由C16氧化产物制备C6羧酸，醛和正甲基衍生物。这些序列中的许多序列都是以克为单位执行的。这些路线的效率和实用性提供了一种简便的方法，可以快速询问以前无法达到的结构与活性之间的关系。这项研究将为新型截短侧耳素的完

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00462

文献信息

• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017151489A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  Compounds, pharmaceutical formulations, and methods of treating bacterial infections are disclosed.

  化合物、药物配方和治疗细菌感染的方法被披露。
• Synthesis and antibacterial activity of pleuromutilin derivatives with novel C(14) side chain
  作者：Li Qiang Fu、Chen Yu Ling、Xing Sheng Guo、Hui Li He、Yu She Yang

  DOI：10.1016/j.cclet.2011.10.002

  日期：2012.1

  novel antibacterial agents with superior antibacterial activity and overcoming multidrug resistance, a series of pleuromutilin derivatives with novel C(14) side chain were synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activities. The results of antibacterial acticities indicated that most of the derivatives showed potent activities against Gram-positive organisms. In particular, compound

  为了找到具有优异抗菌活性和克服多药耐药性的新型抗菌剂，合成了一系列具有新型C（14）侧链的截短侧耳素衍生物，并对其体外抗菌活性进行了评估。抗菌作用的结果表明，大多数衍生物显示出对革兰氏阳性生物体的有效活性。特别是，与截短侧耳素和利奈唑胺相比，化合物10d表现出最强的抑制活性，是潜在的分子，需要进一步研究。
• Diverse compounds from pleuromutilin lead to a thioredoxin inhibitor and inducer of ferroptosis
  作者：Evijola Llabani、Robert W. Hicklin、Hyang Yeon Lee、Stephen E. Motika、Lisa A. Crawford、Eranthie Weerapana、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1038/s41557-019-0261-6

  日期：2019.6

  The chemical diversification of natural products provides a robust and general method for the creation of stereochemically rich and structurally diverse small molecules. The resulting compounds have physicochemical traits different from those in most screening collections, and as such are an excellent source for biological discovery. Herein, we subject the diterpene natural product pleuromutilin to reaction sequences focused on creating ring system diversity in few synthetic steps. This effort resulted in a collection of compounds with previously unreported ring systems, providing a novel set of structurally diverse and highly complex compounds suitable for screening in a variety of different settings. Biological evaluation identified the novel compound ferroptocide, a small molecule that rapidly and robustly induces ferroptotic death of cancer cells. Target identification efforts and CRISPR knockout studies reveal that ferroptocide is an inhibitor of thioredoxin, a key component of the antioxidant system in the cell. Ferroptocide positively modulates the immune system in a murine model of breast cancer and will be a useful tool to study the utility of pro-ferroptotic agents for treatment of cancer. A set of stereochemically complex and structurally diverse compounds were created from the diterpene natural product pleuromutilin using the complexity-to-diversity strategy. Phenotypic screening identified a compound that induces rapid ferroptotic death of cancer cells. Experiments to probe the mechanism revealed the compound to be an inhibitor of thioredoxin.

  天然产物的化学多样化为创造立体化学丰富、结构多样的小分子提供了一种稳健而通用的方法。由此产生的化合物具有不同于大多数筛选集合的理化特性，因此是生物发现的绝佳来源。在本文中，我们对二萜天然产物褶皱木苷进行了反应序列研究，重点是在较少的合成步骤中创造环系统的多样性。通过这一努力，我们获得了一系列具有以前未报道过的环系统的化合物，提供了一组结构多样且高度复杂的新型化合物，适合在各种不同环境下进行筛选。生物学评估确定了新型化合物杀铁剂，这种小分子能快速、强力地诱导癌细胞发生杀铁作用而死亡。目标识别工作和 CRISPR 基因敲除研究显示，杀铁剂是硫代氧化酶的抑制剂，而硫代氧化酶是细胞抗氧化系统的关键组成部分。杀铁剂对小鼠乳腺癌模型的免疫系统有积极的调节作用，将成为研究促杀铁剂治疗癌症效用的有用工具。利用 "从复杂到多样 "的策略，从二萜天然产物褶皱木苷中创造出了一组立体化学复杂、结构多样的化合物。表型筛选确定了一种能诱导癌细胞快速铁变态死亡的化合物。探究其机理的实验发现，该化合物是一种硫代毒素抑制剂。
• NOVEL PROCESS, SALTS, COMPOSITION AND USE
  申请人：Breen Gary Francis

  公开号：US20110144151A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention provides a novel process for preparing pleuromutilin derivatives, novel salts of mutilin 14-(exo-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylsulfanyl)-acetate or solvates thereof, novel pharmaceutical compositions or formulations for topical administration comprising mutilin 14-(exo-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylsulfanyl)-acetate or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof and their use in medical therapy, particularly antibacterial therapy.

  本发明提供了一种制备噻唑菌素衍生物的新工艺，以及新的噻唑霉素14-(外消旋-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基硫酰基)乙酸盐或其溶剂化物，新的药物组合物或制剂，用于局部给药，包括噻唑霉素14-(外消旋-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基硫酰基)乙酸盐或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并用于医疗治疗，特别是抗菌治疗。
• Boron-containing small molecules
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10611780B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  Compounds, pharmaceutical formulations, and methods of treating bacterial infections are disclosed.

  公开了治疗细菌感染的化合物、药物制剂和方法。