2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基溴 | 160969-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基溴
• 中文别名: 2-(2-三氟乙氧基苯氧基)乙基溴；西洛多辛中间体2
• 英文名称: 1-(2-bromoethoxy)-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene
• CAS: 160969-00-6
• 化学式: C₁₀H₁₀BrF₃O₂
• 分子量: 299.087
• InChiKey: BPRQLNDSURZFSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  273.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.495

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2810
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H341
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基溴 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 110.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 43.92h， 生成 西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD OF MANUFACTURING (-)-L-(3-HYDROXYPROPYL)-5-[(2R)-2-({2,2,2-TRIFLUOROETHOXY)- PHENOXYETHYL}AMINO)PROPYL]-2,3-DIHYDRO-LH-INDOLE-7-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DU COMPOSÉ (-)-L-(3-HYDROXYPROPYL)-5-[(2R)-2-({2,2,2-TRIFLUOROÉTHOXY)-PHÉNOXYÉTHYL}AMINO)PROPYL]-2,3-DIHYDRO-LH-INDOLE-7-CARBOXAMIDE

  摘要：

  将公式I的光学纯或光学富集硅唑洛新及其药用可接受盐的制备方法，其中一般公式II的二级胺，其中Bn表示苯甲基基团，在苯环中取代或未取代，例如苄基或4-甲氧基苄基，或苯甲基或三苯基基团，（a）与一般公式III的烷基化试剂，其中X表示良好的离去基团，例如卤素或烷基磺酰氧基团RS020或芳基SLilfonyloxyl基团ArS020，R表示具有1至4个碳原子的烷基基团，Ar是取代或未取代的苯基团；（b）所得到的一般公式IV的三级胺，其中Bn如上定义，与金属催化剂上的氢气氢解；（c）并且所得到的一般公式V的腈，其中Bn如上定义，通过碱性试剂处理水解；以及可选地，（d）使用脱烷基试剂对一般公式VI的酰胺-醚，其中Bn如上定义，进行额外的O-脱苄基化反应；如果需要，通过与药用可接受酸处理将所得到的硅唑洛新转化为相应的盐。

  公开号：

  WO2012062229A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基溴
  参考文献：
  名称：

  作为具有潜在泌尿选择性特征的 α1A/α1D-肾上腺素受体拮抗剂的新型西洛多辛基芳基磺酰胺衍生物的合成和药理学评价

  摘要：

  良性前列腺增生 (BPH) 是影响老年男性生活质量的最常见的男性临床问题。临床研究表明，α1A-/α1D 肾上腺素能受体的抑制可能对下尿路症状提供有效的治疗。在此，设计、合成和生物学评估了一系列有限的（芳氧基）乙基脂环胺的芳基磺酰胺衍生物，作为具有尿选择性特征的强效 α1-肾上腺素受体拮抗剂。其中，化合物9(3-氯-2-氟-N-([1-(2-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基)哌啶-4-基)甲基)苯磺酰胺)表现作为 α1A-/α1D-肾上腺素受体拮抗剂（Ki(α1) = 50 nM，EC50(α1A) = 0.8 nM，EC50(α1D) = 1.1 nM），显示出对 α2-肾上腺素受体的选择性（Ki(α2) = 858 nM） ，以及对 α1B 亚型的 5 倍功能偏好。化合物 9 在大鼠肝微粒体试验中显示出足够的代谢稳定性，类似于参考药物坦索罗辛（Clint = 67 和 41

  DOI：

  10.3390/molecules23092175
• 作为试剂：
  描述：

  1-乙酰基-5-(2-氨基丙基)-2,3-二氢-7-氰基吲哚 、 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基溴 在 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基溴 作用下， 生成 1-acetyl-5-(2-((2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)amino)propyl)indoline-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1,5,7-trisubstituted indoline compounds and salts thereof

  摘要：

  化合物的结构式为：##STR1## 其中R代表饱和或不饱和的脂肪族酰基，可以具有一个或多个卤素原子、一个羟基、一个较低的烷氧基、一个羧基、一个较低的烷氧羰基基团、一个环烷基团或一个芳基团作为取代基；一个羟基烷基团；一个脂肪族酰氧基烷基团；一个具有较低的烷氧基、一个羧基、一个较低的烷氧羰基基团、一个芳基取代的较低的烷氧羰基基团、一个氨基甲酰基基团、一个单烷基或双烷基取代的氨基甲酰基基团或一个氰基作为取代基的较低的烷基；一个芳香族酰基，可以具有一个或多个卤素原子作为取代基；一个呋喃基或吡啶基羰基；R.sup.1代表一个较低的烷基，可以具有一个或多个卤素原子或一个芳基团作为取代基；以及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出对尿道收缩的选择性抑制作用，因此可用作治疗排尿困难的治疗剂，具有较少的低血压包括体位性低血压的副作用。

  公开号：

  US05387603A1

文献信息

• 赛洛多辛二烷基化合物的合成方法
  申请人：华润赛科药业有限责任公司

  公开号：CN104557662B

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明属于药学领域，涉及一种赛洛多辛杂质赛洛多辛二烷基化合物及其合成方法。本发明所述的赛洛多辛二烷基化合物，具体为：1‑(3‑羟丙基)‑5‑[(2R)‑2‑(N,N‑二2‑[2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]‑2,3‑二氢‑1H‑吲哚‑7‑甲酰胺。
• Convergent synthesis of (R)-silodosin via decarboxylative cross-coupling
  作者：Tie-Gen Chen、Lucas Mele、Olivier Jentzer、Dominique Delbrayelle、Pierre-Georges Echeverria、Julien C. Vantourout、Phil S. Baran

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153290

  日期：2021.8

  A new approach to Silodosin capitalizing on a radical retrosynthetic strategy to dissect the molecule into two halves is reported. Using a reductive decarboxylative cross-coupling, a simple indoline can be coupled to a chiral pool-derived fragment to arrive at the target in only seven steps (LLS). This route avoids the use of resolution strategies or asymmetric hydrogenation that requires a subsequent

  据报道，一种利用激进的逆合成策略将分子分成两半的西洛多辛的新方法。使用还原性脱羧交叉偶联，简单的二氢吲哚可以与手性池衍生片段偶联，只需七步 (LLS) 即可到达目标。该路线避免使用需要随后进行 Curtius 重排以安装关键氨基官能团的拆分策略或不对称氢化。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SILODOSIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SILODOSINE
  申请人：MINAKEM

  公开号：WO2021205023A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present invention relates to a new process of preparation of Silodosin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Another aspect of the invention concerns compounds of formula II: or their pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use for the preparation of Silodosin or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种制备Silodosin或其药用可接受盐的新工艺。发明的另一个方面涉及公式II的化合物或其药用可接受盐，并且它们用于制备Silodosin或其药用可接受盐。
• METHOD FOR PREPARING SILODOSIN AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：SHANGHAI SYNCORES TECHNOLOGIES, INC.

  公开号：US20160304452A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Provided is a method for preparing silodosin. Also provided is a method for preparing an organic acid salt of a new intermediate 3-(7-cyano-5-((R)-2-((R)-1-phenylethylamino)propyl)-1-hydrogen-indolyl) propyl alcohol (ester or ether), and a new intermediate 3-(7-cyano-5-((R)-2-(((R)-1-phenethyl)(2-(2-(trifluoroethoxy)phenoxy) ethyl)amino)propyl)1-hydrogen-indolyl)propyl alcohol (ester or ether) and a salt thereof. The method has the following advantages: raw materials are cheap and easy to obtain, the operation is simple, the intermediate and product are easy to purify, the yield is high, and the method is applicable to industrial production.

  提供了一种制备硅唑洛辛的方法。同时提供了一种制备新中间体3-(7-氰基-5-((R)-2-((R)-1-苯乙胺基)丙基)-1-氢吲哚基)丙醇（酯或醚）的有机酸盐的方法，以及新中间体3-(7-氰基-5-((R)-2-(((R)-1-苯乙基)(2-(2-(三氟乙氧基)苯氧基)乙基)氨基)丙基)1-氢吲哚基)丙醇（酯或醚）及其盐的制备方法。该方法具有以下优点：原材料便宜易得，操作简单，中间体和产物易于纯化，产率高，适用于工业生产。
• 一种西洛多辛中间体的制备方法
  申请人：常州瑞明药业有限公司

  公开号：CN108033906B

  公开（公告）日：2021-07-06

  本发明涉及一种西洛多辛中间体的制备方法，其特征在于：所述中间体为1‑(3‑羟丙基)‑5‑[(2R)‑2‑[2‑[2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]‑7‑腈基‑1H‑吲哚啉；其制备方法为：本发明的方法，所使用的原料均为市售品，价格便宜，成本低。各步收率都比较高，后处理简单。没有毒害或危险的试剂，便于工业化。产品质量好，光学纯度高。