2,5-二氯喹啉 | 59412-12-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2,5-二氯喹啉
• 英文名称: 2,5-dichloroquinoline
• CAS: 59412-12-3
• 化学式: C₉H₅Cl₂N
• mdl: MFCD00832074
• 分子量: 198.051
• InChiKey: RVLOQSXPPSJIMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-77 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  304.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

2,5-二氯喹啉可用作医药合成中间体。

制备

步骤1：

将39克m-CPBA（192毫摩尔）加入到含有30克化合物5-氯喹啉（183毫摩尔）的二氯甲烷（DCM，500毫升）溶液中，并在15℃下搅拌12小时。随后，加入饱和亚硫酸钠水溶液（1000毫升），并在相同温度下再搅拌0.5小时。使用碘化钾-淀粉试纸检查反应直至不再变蓝。将混合物用DCM（500毫升×3）萃取，并合并有机相后用盐水洗涤（500毫升）。经无水亚硫酸钠干燥并过滤后，浓缩滤液得到残余物。通过硅胶色谱法（250毫米柱高、100毫米直径、100-200目硅胶，石油醚/乙酸乙酯比例为50:1至0:1）纯化上述残余物，最终获得中间体（19克），产率为49%，呈黄色固体。

步骤2：

将步骤1所得中间体（19克、106毫摩尔）溶于二氯甲烷（250毫升）中，加入32克POCl₃（212毫摩尔）。将混合物加热至40℃并搅拌1.5小时。随后，加入饱和碳酸氢钠水溶液（500毫升），在15℃下搅拌10分钟，用乙酸乙酯萃取水相三次（300毫升×3）。合并的有机相经盐水洗涤（500毫升）、无水亚硫酸钠干燥、过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化残余物（250毫米柱高、100毫米直径、100-200目硅胶，石油醚/乙酸乙酯比例为50:1至20:1）最终得到化合物2,5-二氯喹啉（9.8克），产率为40%，呈白色固体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二氯喹啉 在 乙酰胺 、 potassium carbonate 作用下， 反应 1.5h， 以72%的产率得到5-氯喹啉-2-胺
  参考文献：
  名称：

  使用 OligoTRIPs 通过混合嘌呤/嘧啶 DNA 序列的三链体形成进行分子识别

  摘要：

  稳定的 DNA 三螺旋结构通常仅限于高嘌呤序列。我们已经描述了一个由四个杂环碱基 (TRIPsides) 组成的系统，当它结合到寡聚体 (oligoTRIPs) 中时，可以识别并在大沟中与任何天然 DNA 序列结合 [Li et al., J. Am. 化学 社会。2003, 125, 2084]。迄今为止，我们已经报道了由这些 TRIPsides 中的两个组成的三链体形成寡聚物，即 antiTA 和 antiGC，以及它们在混合嘌呤/嘧啶序列处形成分子内三链体的能力。在本研究中，我们描述了 antiCG TRIPside 的合成和表征及其与 antiTA 和 antiGC 结合使用，以在混合嘌呤/嘧啶序列中形成序列特异性的分子内和/或分子间三链体结构，这需要多达四个主要的凹槽交叉。

  DOI：

  10.1021/ja0530218
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基喹啉 在 盐酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2,5-二氯喹啉
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 2-(arylethynyl)quinoline derivatives as mGluR5 antagonists for the treatment of neuropathic pain

  摘要：

  We described here the synthesis and biological evaluation of mGluR5 antagonists containing a quinoline ring structure. Using intracellular calcium mobilization assay (FDSS assay), we identified compound 5n, showing high inhibitory activity against mGluR5. In addition, it was found that compound 5n has excellent stability profile. Finally, this compound exhibited favorable analgesic effects in spinal nerve ligation model of neuropathic pain, which is comparable to gabapentin. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.12.056

文献信息

• IMIDAZOPIPERAZINE INHIBITORS OF TRANSCRIPTION ACTIVATING PROTEINS
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20190298729A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to heterocyclic compounds and methods which may be useful as inhibitors of transcription activating proteins such as CBP and P300 for the treatment or prevention of diseases such as proliferative diseases, inflammatory disorders, autoimmune diseases, and fibrotic diseases.

  本公开涉及杂环化合物和方法，这些方法可能作为转录激活蛋白（如CBP和P300）的抑制剂，用于治疗或预防增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病和纤维化疾病。
• IMIDAZOPIPERAZINONE INHIBITORS OF TRANSCRIPTION ACTIVATING PROTEINS
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20190308978A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present disclosure relates to heterocyclic compounds and methods which may be useful as inhibitors of transcription activating proteins such as CBP and P300 for the treatment or prevention of diseases such as proliferative diseases, inflammatory disorders, autoimmune diseases, and fibrotic diseases.

  本公开涉及可能用作转录激活蛋白如CBP和P300的抑制剂，用于治疗或预防诸如增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病和纤维化疾病的异环化合物和方法。
• 2-(Substituted ethynyl)quinoline Derivatives as mGLUr5 Antagonists
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：US20140206876A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Provided is a 2-(substituted ethynyl)quinoline derivative having an mGluR5 antagonistic activity and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compound of the present invention can be useful as a medicament for treating and preventing mGluR5 receptor-mediated diseases such as Alzheimer's disease, senile dementia, Parkinson's disease, L-DOPA-induced dyskinesia, Huntington's chorea, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, schizophrenia, anxiety disorder, depression, neuropathic pain, drug dependence, fragile X syndrome, autism, migraine and gastroesophageal reflux disease (GERD).

  提供的是一种具有mGluR5拮抗活性和其药用盐的2-(取代乙炔基)喹啉衍生物。本发明的化合物可用作治疗和预防mGluR5受体介导的疾病，如阿尔茨海默病、老年性痴呆、帕金森病、L-多巴诱导的运动障碍、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、精神分裂症、焦虑症、抑郁症、神经病性疼痛、药物依赖、脆性X综合征、自闭症、偏头痛和胃食管反流病（GERD）的药物。
• ORGANIC ELECTROLUMINESCENT MATERIALS AND DEVICES
  申请人：UNIVERSAL DISPLAY CORPORATION

  公开号：US20200361974A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Provided are a compound having a metal M and a first ligand L A comprising the structure of where the compound is capable of functioning as a phosphorescent emitter in an organic light emitting device at room temperature.

  提供了一种化合物，该化合物含有金属M和具有所述结构的第一个配体LA，该化合物能够在室温下作为有机发光器件中的磷光发射体发挥作用。
• [EN] 7-PHENOXYCHROMAN CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 7-PHÉNOXYCHROMANECARBOXYLIQUE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2010075200A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Compounds of Formula I: (I) in which A, A1, R1, R7a, R7b, R8 and R10 have the meanings given in the specification, are DP2 receptor inhibitors useful in the treatment of useful in the treatment and prevention of immunologic diseases, allergic diseases such as asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis, and other inflammatory diseases mediated by prostaglandin D2 (PGD2). The compounds of Formula I may also be useful in treating diseases or medical conditions involving the Th2 T cell via production of IL-4, IL-5 and/or IL-13.

  化合物的化学式I：（I），其中A，A1，R1，R7a，R7b，R8和R10具有规范中给定的含义，是DP2受体抑制剂，在治疗免疫性疾病、过敏性疾病（如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎）以及由前列腺素D2（PGD2）介导的其他炎症性疾病的治疗中有用。化合物的化学式I也可能在治疗涉及Th2 T细胞通过IL-4、IL-5和/或IL-13产生的疾病或医疗状况中有用。