6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 | 497839-62-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
• 中文别名: 6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
• 英文名称: {6-[4-(4-ethylpiperazin-1-ylmethyl)-phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}-((R)-1-phenylethyl)amine
• 英文别名: AEE 788；AEE788；NVP-AEE788；[6-[4-(4-ethyl-piperazine-1-ylmethyl)-phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrinidinpyrimidin-4-yl]-((R)-1-phenyl-ethyl)-amine；{6-[4-(4-ethyl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl]-7H-pyrrolo[2.3-d]-pyrimidin-4-yl}-((R)-1-phenyl-ethyl)-amine；[6-[4-[(4-ethylpiperazine-1-yl)methyl]phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-yl]-((R)-1-phenylethyl)amine；(R)-6-(4-((4-Ethylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-N-(1-phenylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；6-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-N-[(1R)-1-phenylethyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 497839-62-0
• 化学式: C₂₇H₃₂N₆
• 分子量: 440.591
• InChiKey: OONFNUWBHFSNBT-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥22.05 mg/mL；不溶于水； ≥14.4 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  60.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C下保存，置于惰性气体中，避免与空气接触和加热。

制备方法与用途

AEE788是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有以下特点和效果：

1. 体外研究：

   • 抑制EGFR (2 nM) 和 HER2/ErbB2 (6 nM)，显示对这两种受体有很强的抑制作用。
   • 对c-Abl, c-Fms, KDR等激酶也有抑制作用，IC50值在50-80 nM之间。
   • 不抑制ErbB-4, PDGFR-β, Flt-3, Flt-4, RET, 和c-Kit等激酶。

2. 细胞实验：

   • 在A431细胞中，可有效抑制EGFR的磷酸化（IC50为11 nM）。
   • 抑制CHO细胞和BT-474细胞中的KDR和ErbB2的磷酸化。
   • 对NCI-H596, MK, BT-474和SK-BR-3细胞具有增殖抑制作用，IC50分别为78, 56, 49和381 nM。
   • 抑制EGFR突变（如32D/EGFR和32D/EGFRvIII）的细胞增殖。
   • 对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）具有抑制作用，IC50分别为43 nM (EGF) 和155 nM (VEGF)。

3. 体内研究：

   • 抑制NCI-H596和DU145移植瘤的生长，并表现出剂量依赖性。
   • 在NeuT/ErbB2 GeMag模型中诱导肿瘤衰退，达到约57%。
   • 抑制A431肿瘤和GeMag肿瘤中的EGFR和ErbB2磷酸化。
   • 抑制VEGF介导的血管生成，并表现出剂量依赖性效果，但不抑制FGF介导的血管生成。
   • 在Colo16移植瘤模型中，50 mg/kg剂量可以抑制约54%的肿瘤生长。
   • 对HT29盲肠癌具有抑制作用，表现为pEGFR和pVEGFR表达水平降低，并且能减少淋巴癌转移的发生率（70%）。
   • 与CPT-11联用时可显著增强对淋巴癌转移的抑制效果。

AEE788因其多靶点性质，在肿瘤治疗中有广泛应用潜力。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  多置換７−デアザプリン誘導体合成のための２，６−ジクロロ−８−ヨード−７−デアザプリン

  摘要：

  多置換７-デアザプリン誘導体的合成一直以来，根据置换基的种类和位置，采用各种不同的合成途径。因此，想要合成多样化的衍生物需要大量的时间和精力。解决方法是使用下式（1）所示的2,6-二氯-8-碘-7-デアザプリン作为多置換7-デアザプリン衍生物合成的关键中间体。可以按照8位、6位和2位的顺序引入所需的置换基，因此对于合成目标多置換7-デアザプリン衍生物是有用的中间体。【选择图】无

  公开号：

  JP2016124825A

文献信息

• [EN] ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING TOLL-LIKE RECEPTOR AGONIST AND COMBINATION THERAPIES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS COMPRENANT UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL ET POLYTHÉRAPIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018198091A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are antibody conjugates comprising toll-like receptor agonists and the use of such conjugates for the treatment of cancer. In some embodiments, the conjugates comprise anti-HER2 antibodies. In some embodiments, the conjugates are used in combination with a second therapeutic agent.

  本文提供了包含Toll样受体激动剂的抗体偶联物，以及利用这些偶联物治疗癌症的用途。在某些实施例中，这些偶联物包括抗HER2抗体。在某些实施例中，这些偶联物与第二治疗剂联合使用。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013018929A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention provides a novel compound having a superior activity as an ERR-α modulator and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of ERR-α associated diseases. The present invention relates to a compound represented by the formula (1) wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型的化合物，作为一种ERR-α调节剂具有优越的活性，并可作为预防或治疗与ERR-α相关疾病的药物。本发明涉及一种由公式(1)表示的化合物，其中每个符号如说明书中所定义，或其盐。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20090137595A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。 一种由以下式（I）表示的化合物： 其中除了特定化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，以及含有该化合物或其前药的药用剂，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂，血管生成抑制剂，用于癌症的预防或治疗的药剂，癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040248911A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The invention relates to 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of formula I 1 wherein the symbols and substituents are as defined in the description, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives and to the use of such derivatives—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment especially of a proliferative disease, such as a tumour.

  这项发明涉及公式I的7H-吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物，其中符号和取代基如描述中所定义，以及其制备方法，包括这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物—单独或与一个或多个其他药用活性化合物结合—制备用于治疗增生性疾病，如肿瘤的药物组合物。
• [EN] THIENOPYRIMIDINE AS CDC7 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDC7
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010101302A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof, or a prodrug thereof, which is useful for the prophylaxis or treatment of cancer.

  本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义，或其盐，或其前药，用于预防或治疗癌症。