2,4,5-三氯苯基 5-氧代-L-脯氨酸酯 | 5910-47-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,4,5-三氯苯基 5-氧代-L-脯氨酸酯
• 中文别名: 2-(1-碘乙基)-1,3-二噁戊环-4-基甲醇；2,4,5-三氯苯基5-氧代-L-脯氨酸酯
• 英文名称: L-pyroglutamic acid 2,4,5-trichlorophenyl ester
• 英文别名: 2,4,5-Trichlorophenyl 5-oxo-L-prolinate；(2,4,5-trichlorophenyl) (2S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 5910-47-4
• 化学式: C₁₁H₈Cl₃NO₃
• 分子量: 308.548
• InChiKey: DEPSACIPTIZHFP-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,5-三氯苯基 5-氧代-L-脯氨酸酯 在 sodium hydroxide 、 endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成，受体结合和激活研究的N（1）-烷基-L-组氨酸含有促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物。

  摘要：

  合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中位于中心的组氨酸残基的咪唑环的N（1）位置被各种烷基取代，并被研究用作TRH受体亚型1（TRH-R1）的激动剂和亚型2（TRH-R2）。类似物3（R = C2H5）与TRH-R1的结合亲和力（Ki）为0.012 microM，比TRH高约1.1倍。发现几种类似物以比TRH-R1更大的效力选择性激活TRH-R2。发现5系列[R = CH（CH3）2]中最具选择性的激动剂以0.018 microM的效能（EC50）激活TRH-R2，但只能在1.6 microM的EC50值下激活TRH-R1。也就是说，TRH-R2的效能是TRH-R1的88倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.05.031
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯苯酚 、 L-焦谷氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到2,4,5-三氯苯基 5-氧代-L-脯氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  新型促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物的合成与生物学。

  摘要：

  我们报告了几种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物的合成和生物学活性，其中N末端焦谷氨酸残基已被各种羧酸取代，中央组氨酸被取代的咪唑衍生物修饰。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00265-6

文献信息

• Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) Analogues That Exhibit Selectivity to TRH Receptor Subtype 2
  作者：Navneet Kaur、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1021/jm0505462

  日期：2005.9.1

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues in which the C-2 position of the imidazole ring of the centrally placed histidine residue is substituted with various alkyl groups were synthesized and studied as agonists for TRH receptor subtype 1 (TRH-R1) and subtype 2 (TRH-R2). Several analogues were found to be selective agonists for TRH-R2 exhibiting no activation of TRH-R1. For example, analogue

  合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中位于中心的组氨酸残基的咪唑环的C-2位置被各种烷基取代，并被研究用作TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型2的激动剂（TRH-R2）。发现几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，其不显示TRH-R1的活化。例如，发现类似物4（R = c-C3H5）以0.41 microM的效力（EC50）激活TRH-R2，但没有激活TRH-R1（效力> 100 microM）。这项研究描述了TRH-R2特异性激动剂的首次发现，并为设计以CNS有效的TRH肽提供了动力。
• Animal growth promotant L-pyroglutamyl-pyridylalanyl-L-prolinamides
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04562197A1

  公开（公告）日：1985-12-31

  L-pyroglutamyl-pyridylalanyl-L-prolinamides of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkoxyalkyl or aryl; and X is H, halo, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy; and their physiologically acceptable salts and feed compositions thereof are useful for improving the efficiency of feed utilization and/or growth of animals especially poultry.

  该式中的L-吡咯氨基-吡啶基丙氨酰-L-脯氨酰胺，其中R.sup.1为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.7环烷基，C.sub.2 -C.sub.8烷氧基烷基或芳基；X为H，卤素，C.sub.1 -C.sub.4烷基或C.sub.1 -C.sub.4烷氧基；它们的生理上可接受的盐和饲料组合物对于提高动物，尤其是家禽的饲料利用效率和/或生长是有用的。
• Pharmaceutical preparations having psychotropic activity and process for
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US04053588A1

  公开（公告）日：1977-10-11

  Pharmaceutical preparations containing an L-pyroglutamic acid amide, processes for their preparation and methods of treating psychotic diseases with them.

  含有L-吡咯環戊二酸酰胺的制药制剂，其制备方法以及用它们治疗精神疾病的方法。
• Synthesis, Receptor Binding, and CNS Pharmacological Studies of New Thyrotropin‐Releasing Hormone (TRH) Analogues
  作者：Vikramdeep Monga、Chhuttan L. Meena、Satyendra Rajput、Chandrashekhar Pawar、Shyam S. Sharma、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1002/cmdc.201000481

  日期：2011.3.7

  our search for selective and CNS‐active thyrotropin‐releasing hormone (TRH) analogues, we synthesized a set of 44 new analogues in which His and pGlu residues were modified or replaced. The analogues were evaluated as agonists at TRH‐R1 and TRH‐R2 in cells in vitro, and in vivo in mice for analeptic and anticonvulsant activities. Several analogues bound to TRH‐R1 and TRH‐R2 with good to moderate affinities

  作为我们寻找选择性和 CNS 活性促甲状腺激素释放激素 (TRH) 类似物的一部分，我们合成了一组 44 种新类似物，其中 His 和 pGlu 残基被修饰或替换。这些类似物在体外细胞中作为 TRH-R1 和 TRH-R2 激动剂进行评估，在小鼠体内评估其兴奋剂和抗惊厥活性。几种与 TRH-R1 和 TRH-R2 结合的类似物具有良好到中等的亲和力，并且是两种受体亚型的完全激动剂。具体而言，类似物21a (R=CH 3 )对 TRH-R1 的结合亲和力（K i值）为 0.17 μ M和 0.016 μ M对于 TRH-R2；它与 TRH-R1 的结合力比 TRH 低 10 倍，而与 TRH-R2 的结合力与 TRH 相当。化合物21a 是最具选择性的激动剂，以 0.0021 μM的效力（EC 50值）激活 TRH-R2 ，但在 EC 50 =0.05 μM 时激活 TRH-R1 ，并且对 TRH-R2
• Facile synthesis of<i>N</i>-α-boc-1,2-dialkyl-l-histidines: Utility in the synthesis of thyrotropin-releasing hormone (trh) analogs and evaluation of the cns activity
  作者：Vikramdeep Monga、Chhuttan Lal Meena、Navneet Kaur、Satyendra Kumar、Chandrashekhar Pawar、Shyam Sunder Sharma、Rahul Jain

  DOI：10.1002/jhet.5570450608

  日期：2008.11

  starting from N-α-trifluoroacetyl-L-histidine methyl ester is reported. The key steps involve direct and regiospecific N-1(τ) ring-alkylation of the N-α-trifluoroacetyl-L-histidine-methyl ester by suitable alkyl iodide in the presence of NaH in DMF at −15 °C followed by homolytic free radical C-2 alkylation via a silver catalyzed oxidative decarboxylation of alkylcarboxylic acid in the presence of ammonium

  据报道从N -α-三氟乙酰基-L-组氨酸甲酯容易地合成N -α-Boc-1，2-二烷基-L-组氨酸。关键步骤包括在合适的烷基碘存在下，在DH中在-15°C的DMF中，通过合适的烷基碘，对N -α-三氟乙酰基-L-组氨酸-甲酯进行直接和区域特异性的N-1（τ）环烷基化，然后进行均质游离在酸性条件下，在过硫酸铵存在下，通过银催化烷基羧酸的氧化脱羧，实现C-2自由基的烷基化。新合成的生物咪唑在促甲状腺激素释放激素（TRH）中的应用说明了其应用。体内评估了合成的TRH类似物用于止痛药。我们报告发现TRH类似物的发现，发现它可以增强戊巴比妥诱导的体内睡眠。